Clinical Trial Results:
A Phase II, multicenter, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, adaptive dose-ranging study to evaluate the efficacy and safety of AIN457(secukinumab) in patients with relapsing multiple sclerosis
Summary
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EudraCT number |
2012-004019-29 |
Trial protocol |
BE IT SE DE CZ FI ES PL |
Global end of trial date |
17 Apr 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
18 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CAIN457B2203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01874340 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Dsiclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Dsiclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Apr 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Apr 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Apr 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the effect of three AIN457 doses (3, 7, and 15 mg/kg i.v.), compared to placebo, in reducing the cumulative number of new Gadolinium-enhancing T1-weighted lesions recorded on all available MRI scans at Months 3, 4, 5 and 6 in patients with RMS.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Delcaration of Helskinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Jun 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Worldwide total number of subjects |
28
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EEA total number of subjects |
17
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
28
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
patients were randomly assigned to treatment arms in a ratio of 1:1:1:1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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AIN457 15 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab
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Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter.
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Arm title
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AIN457 7 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab
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Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter.
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Arm title
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AIN457 3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab
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Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AIN457 15 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AIN457 7 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AIN457 3 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AIN457 15 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||
Reporting group title |
AIN457 7 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||
Reporting group title |
AIN457 3 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo will be administered intravenously at day1, Week 2, week 4 and every 4 weeks therafter. |
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End point title |
Cumulative number of new Gadolinium [Gd]-enhancing T1-weighted lesions [1] | |||||||||||||||
End point description |
Due to early termination this trial was not powered for efficacy no statistical analysis was performed
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Months 3, 4, 5, 6
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to early termination, no statistical analysis was planned for this primary endpoint. |
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Notes [2] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [3] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [4] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [5] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized relapse rate | |||||||||||||||
End point description |
Due to early termination this trial was not powered for efficacy no statistical analysis was performed
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 Months
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Notes [6] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [7] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [8] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [9] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Combined unique active lesions (CUAL) | |||||||||||||||
End point description |
Due to early termination this trial was not powered for efficacy no statistical analysis was performed
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 4, 5, 6
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Notes [10] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [11] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [12] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [13] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in total volume of T2-weighted lesions | |||||||||||||||
End point description |
Due to early termination this trial was not powered for efficacy no statistical analysis was performed
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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Notes [14] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [15] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [16] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. [17] - No statistical analyses could be performed for the efficacy endpoints defined in the protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of particpants with Adverse events as a measure of safety and tolerability | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of particpants with Adverse events as a measure of safety and tolerability
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
AIN457 15 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 15 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AIN457 7 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 7 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AIN457 3 mg/kg
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Reporting group description |
AIN457 3 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Feb 2013 |
The Amendment was issued prior to any patients enrolling in the study, introduced |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Study terminated early based upon development of another anti-IL17 fully human monoclonal antibody with better potential for treating MS patients. Due to early termination this trial was not powered for efficacy no statistical analysis was performed. |