Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib (GS 1101) in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Treated Indolent Non-Hodgkin Lymphomas
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Summary
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EudraCT number |
2012-004034-42 |
Trial protocol |
DE GB SE ES CZ IT |
Global end of trial date |
17 May 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 May 2019
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First version publication date |
15 Apr 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-313-0125
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01732926 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
Gilead Sciences, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the addition of idelalisib to bendamustine/rituximab on progression-free survival (PFS) in adults with previously treated indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 35
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Worldwide total number of subjects |
475
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EEA total number of subjects |
237
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
264
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From 65 to 84 years |
208
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the North America, Europe, and Asia Pacific. The first participant was screened on 02 January 2013. The last study visit occurred on 17 May 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
581 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Idelalisib + Bendamustine + Rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Idelalisib (Zydelig®) 150 mg tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Idelalisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zydelig®, CAL-101, GS-1101
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg administered twice daily
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Treanda®, Levact®
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered starting at a dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituxan®, MabThera®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single use vials administered at a dose of 375 mg/m^2 starting on Day 1 for a total of 6 infusions
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Arm title
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Placebo + Bendamustine + Rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered twice daily
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Treanda® , Levact®
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered starting at a dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituxan®, MabThera®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single use vials administered at a dose of 375 mg/m^2 starting on Day 1 for a total of 6 infusions
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib + Bendamustine + Rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib (Zydelig®) 150 mg tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Bendamustine + Rituximab
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Reporting group description |
Placebo tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib + Bendamustine + Rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib (Zydelig®) 150 mg tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||
Reporting group title |
Placebo + Bendamustine + Rituximab
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Reporting group description |
Placebo tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [1] | |||||||||
End point description |
PFS is defined as the interval from randomization to the earlier of the first documentation of definitive indolent non-Hodgkin lymphomas (iNHL) disease progression or death from any cause. Definitive iNHL disease progression is progression based on standard criteria. PFS was to be assessed by an independent review committee (IRC). Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Not applicable
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted. |
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| Notes [2] - Analysis was not performed due to early study termination. [3] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Complete Response Rate (CR) | |||||||||
End point description |
Complete response rate is defined as the proportion of participants who achieve a complete response. CR rate was to be assessed by an IRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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| Notes [4] - Analysis was not performed due to early study termination. [5] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | |||||||||
End point description |
Overall response rate is defined as the proportion of participants who achieve a complete response or partial response (or very good partial response (VGPR) or minor response (MR) for participants with Waldenstrom's). ORR was to be assessed by an IRC. Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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| Notes [6] - Analysis was not performed due to early study termination [7] - Analysis was not performed due to early study termination |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Lymph Node Response Rate | |||||||||
End point description |
Lymph node response rate is defined as the proportion of participants who achieve ≥ 50% decrease from baseline in the sum of the products of the greatest perpendicular diameters of index lesions. Lymph node response rate was to be assessed by an IRC. Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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| Notes [8] - Analysis was not performed due to early study termination. [9] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | |||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the interval from randomization to death from any cause. Due to the early termination of the study, efficacy data were not mature for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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| Notes [10] - Analysis was not performed due to early study termination. [11] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 34 months plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: all participants who took at least 1 dose of study drug
NOTE: Serious adverse events and deaths causally related to “treatment” refers to events deemed related to idelalisib treatment per investigator assessment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Bendamustine + Rituximab
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Reporting group description |
Placebo tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab interavenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Idelalisib + Bendamustine + Rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib 150 mg tablet twice daily + bendamustine intravenously (starting dose of 90 mg/m^2 for up to 12 infusions) + rituximab intravenously (375 mg/m^2 on Day 1 for a total of 6 infusions) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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17 Jan 2013 |
• Updated information regarding secondary and tertiary endpoints
• Updated inclusion criteria relating to contraception
• Clarified that the IRC findings would be primary for analyses of PFS and other tumor control endpoints
• Updated plan to control Type I error rate for secondary endpoints
• Increased washout period for previous cancer therapies from 3 to 6 weeks
• Updated language regarding dosing bendamustine to be more consistent with the standard-of-care
• Clarified duration of therapy for each study treatment group
• Clarified that subjects in Groups A and B who prematurely discontinued 1 study drug could continue the other study drug
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17 Sep 2013 |
• Revised Exclusion Criteria to exclude patients with known myelodysplasia due to the perceived risk of therapy-related myelodysplastic syndrome, and patients who had contraindications as indicated in the European Levact® Summary of Product Characteristics
• Added detailed instructions for monitoring subjects for progressive multifocal leukoencephalopathy
• Added initiation of another anticancer therapy as a reason for discontinuation of study drug and study participation
• Included an additional formal interim efficacy analysis and changed the timing for the second interim analysis
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22 Oct 2013 |
• Added monitoring guidelines for subjects who were hepatitis B core-antibody positive at screening |
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21 Oct 2014 |
• Updated guidance to investigators for evaluation, intervention, and drug interruption/discontinuation for specific AEs
• Updated information regarding the interaction of IDL with CYP3A inhibitors, inducers, and substrates
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| An unplanned review of unblinded clinical trial data was performed in this study that was not prospectively specified in the protocol. There was no impact on the overall integrity or conclusions of the study. | |||||||
