| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Coronary Artery Disease |
| aterosclerosis coronaria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Plaque build up in the heart's arteries in patients with increased cholesterol in the blood |
| Formación de placas en las arterias del corazón en pacientes con un incremento de colesterol en sangre. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011079 |
| E.1.2 | Term | Coronary artery disease NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of AMG 145 on the change in burden of coronary atherosclerosis as measured by percent atheroma volume (PAV) in patients with coronary artery disease requiring angiography for a clinical indication who are taking atorvastatin. |
| Evaluar el efecto de AMG 145 sobre el cambio en la carga de la enfermedad aterosclerótica, medido por el volumen porcentual de ateroma (VPA) en sujetos con arteriopatía coronaria que requieren una angiografía por indicación clínica y que toman atorvastatina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effect of AMG 145 on the change in normalized total atheroma volume (TAV) and the percentage of patients who demonstrate regression of coronary atherosclerosis. |
| Evaluar el efecto de AMG 145 sobre el cambio en el volumen total del ateroma (VTA) normalizado y el porcentaje de sujetos que demuestran regresión de la aterosclerosis coronaria. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Protocol 20120153, version 00, date 24 October 2012. All subjects will
be invited to consent to pharmacogenetic analyses. The goals of the
optional studies include the use of genetic markers to help in the
investigation of cardiovascular disease, hyperlipidemia and other
metabolic disorders and/or to identify subjects who may have positive
or negative response to AMG 145. No additional blood will be collected
for the pharmacogenetic analyses. DNA will be extracted from blood
samples already collected. |
| Protocolo 20120153, versión 00, fecha 24 Octubre 2012. Todos los sujetos serán invitados a consentir un análisis farmacogenético. Los objetivos de los estudios opcionales incluyen el uso de marcadores genéticos para ayudar en la investigación de enfermedad cardiovascular, hiperlipidemia y otras alteraciones metabólicas y/o identificar sujetos que puedan tener una respuesta positiva o negativa a AMG145. No se recogerá sangre adicional para el análisis farmacogenético. El ADN será extraído de células ya recogidas. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject has provided informed consent
- Male or female ? 18 age at screening
- Clinical indication for coronary angiography
- Subjects must meet all of the following IVUS criteria at the qualifying coronary catheterization procedure:
A. Entire Coronary Circulation:
- Angiographic evidence of coronary heart disease as defined by at least one lesion in any of the three major native coronary arteries that has >20% reduction in lumen diameter by angiographic visual estimation or prior history of PCI.
- This vessel need not be the target coronary artery for IVUS.
- Any vessel with previous PCI may not be used as the target coronary artery.
B. Left Main Coronary Artery:
- Must not have a > 50% reduction in lumen diameter by visual angiographic estimation.
C. Target Coronary Artery for IVUS
- Must be accessible to the IVUS catheter.
- Must not have a >50% reduction in lumen diameter by angiographic
visual estimation within the target segment, the target segment being at
least 40 mm in length.
- A lesion, distal to the target segment, of up to 60% stenosis is
permitted, provided that the stenosis is not a target for PCI or CABG.
- A single branch of the "target vessel" may have a narrowing of <70%
by visual estimation, provided that the branch in question is not a target
for PCI or CABG.
- Must have a <50% reduction in lumen diameter by angiographic visual estimation throughout a segment of at least 40 mm in length (the ?target segment?). A lesion of up to 60% stenosis is permitted, distal to the target segment. A single branch of the ?target vessel? may have a narrowing up to but <70% by visual estimation, as long as the target segment contains no lesion >50%, provided that the branch in question is not a target for PCI or CABG.
- Has not undergone prior percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass graft surgery.
- The target vessel is not currently a candidate for intervention or a likely candidate for intervention over the next 18 months.
- The target vessel may not be a bypass graft.
- The target vessel may not be a bypassed vessel.
- The target vessel may not be the culprit vessel for a previous MI.
- Subjects already taking a statin at the time of the initial screening LDL-C assessment must be on a stable dose of statin therapy for at least 4 weeks prior to the initial screening LDL-C assessment.
- Fasting LDL-C as determined by local laboratory both at the initial screening visit (a local LDL-C level may be used for the initial screening LDL-C level as long as it was drawn within 4 weeks of screening visit) and if applicable at the end of the lipid stabilization period :
LDL-C ? 80 mg/dL (2.07 mmol/L)
OR
LDL-C ? 60 -80 mg/dL (1.55-2.07 mmol/L) in the presence of one Major or three Minor Risk factors. Enrollment of subjects with LDL-C between ? 60 mg/dL (1.55 mmol/L) and < 80 mg/dL (2.07 mmol/L) will be limited to no more than approximately 25% of total planned enrollment.
Major Risk Factors (one required)
1) Non-coronary atherosclerotic vascular disease as evidenced by one of the following documented peripheral arterial disease (PAD),
documented abdominal aortic aneurysm (AAA), or documented
cerebrovascular disease (CD).
- Documented peripheral arterial disease (PAD- one of the
following primary criteria must be satisfied):
? Current intermittent claudication (WHO criteria, e.g., leg
pain occurring only while walking and disappearing in less
than 10 minutes on standing) of presumed atherosclerotic
origin TOGETHER WITH ankle-brachial index equal to or
less than 0.9 in either leg at rest.
? History of intermittent claudication (WHO criteria as above)
TOGETHER WITH either previous intervention by
amputation, or reconstructive vascular surgery, or
angioplasty in one or both legs because of atherosclerotic
disease within the last 2 years.
- Documented abdominal aortic aneurysm,
? AAA is considered to be present when the minimum
anteroposterior diameter of the aorta reaches 3.0 cm. The
size of the aorta can be measured in any plane that is
perpendicular to the vessel axis.
- Documented cerebrovascular disease (e.g. carotid artery
disease, prior history of stroke or transient ischemic attack ocurring
within the last 2 years).
? Stroke: ischemic stroke is defined as an infarction of
central nervous system tissue not secondary to underlying
congenital or valvular heart disease. Symptomatic
ischemic strokes are manifest by clinical signs of focal or
global cerebral, spinal, or retinal dysfunction caused by
central nervous system infarction. A silent stroke is a
documented central nervous system infarction that was
asymptomatic.
? Transient ischemic attack (TIA): a transient episode of
neurological dysfunction caused by focal brain, spinal cord,
or retinal ischemia, without acute infarction not secondary to
underlying congenital or valvular heart disease.
See protocol for further inclusion criteria. |
El sujeto ha dado su consentimiento informado.
Hombre o mujer ? 18 años en la selección.
Indicación clínica para angiografía coronaria.
Los sujetos deben cumplir todos los criterios siguientes para la EIV en el procedimiento de cateterización coronaria requerido por el estudio:
ATotalidad de la circulación coronaria:
-Evidencia angiográfica de cardiopatía coronaria definida como al menos una lesión en cualquiera de las tres principales arterias coronarias nativas que ocasiona una reducción del diámetro de la luz > 20% según la estimación visual angiográfica o antecedentes previos de ICP.
-Este vaso no tiene que ser la arteria coronaria diana para la EIV.
-Cualquier vaso con ICP previa no puede usarse como arteria coronaria diana.
BArteria coronaria principal izquierda:
-No debe presentar una reducción del diámetro de la luz > 50% según la estimación angiográfica visual.
CArteria coronaria diana para la EIV:
Debe ser accesible para el catéter de la EIV
No debe presentar una reducción del diámetro de la luz > 50% según la estimación visual angiográfica dentro del segmento diana, cuando el segmento diana tiene como mínimo 40 mm de longitud.
Se permite una lesión, distal con respecto al segmento diana, de hasta el 60% de estenosis según la estimación visual, siempre que la estenosis no sea una diana para ICP o IDAC.
Una sola rama del "vaso diana" puede tener un estrechamiento de < 70% según la estimación visual, siempre que la rama en cuestión no sea una diana para ICP o IDAC.
-No se ha sometido a una intervención coronaria percutánea previa ni a cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria.
-El vaso diana actualmente no es un candidato para la intervención ni un candidato probable para una intervención en los próximos 18 meses.
-El vaso diana no puede ser un injerto de derivación.
-El vaso diana no puede ser un vaso con injerto de derivación.
-El vaso diana no puede ser el vaso responsable de un IM anterior
Los sujetos que ya están sometidos a tratamiento con estatinas en el momento de la evaluación del C-LDL de la selección inicial deben recibir tratamiento con una dosis estable de estatina durante como mínimo 4 semanas antes de la evaluación del C-LDL de la selección inicial.
El C-LDL en ayunas determinado por el laboratorio local tanto en la visita inicial de selección (puede utilizarse un nivel de C-LDL local para el nivel de C-LDL de la selección inicial mientras se obtenga dentro de las 4 semanas de la visita de selección) como si procede, al final del período de estabilización de los lípidos:
C-LDL ? 80 mg/dL (2,07 mmol/L).
O
C-LDL ? 60-<80 mg/dL (1,55-2,07 mmol/L) en presencia de un factor de riesgo mayor o tres factores de riesgo menor. La inclusión de sujetos con C-LDL entre ? 60 mg/dL (1,55 mmol/L) y < 80 mg/dL (2,07 mmol/L) estará limitada a no más de aproximadamente el 25% de la inclusión total prevista.
Factores de riesgo mayor (uno obligatorio)
1)Enfermedad vascular aterosclerótica no coronaria como lo demuestra una de las siguientes: arteriopatía periférica (AP) documentada, aneurisma aórtico abdominal (AAA) documentado, o enfermedad cerebrovascular documentada (ECV).
-Arteriopatía periférica documentada (AP, debe cumplirse uno de los siguientes criterios principales):
-Claudicación intermitente actual (criterios de la OMS, p. ej., dolor en la pierna que se produce solo cuando se camina y desaparece en menos de 10 minutos en reposo) de origen supuestamente aterosclerótico JUNTO CON un índice tobillo-brazo igual o inferior a 0,9 en cualquiera de las piernas en reposo.
-Antecedentes de claudicación intermitente (criterios de la OMS como los anteriormente descritos) JUNTO CON intervención previa por amputación, cirugía vascular reconstructiva, o angioplastia en una o ambas piernas debido a enfermedad aterosclerótica en los últimos 2 años.
-Aneurisma aórtico abdominal documentado:
Se considera que existe un AAA cuando el diámetro anteroposterior mínimo de la aorta alcanza los 3,0 cm. El tamaño de la aorta puede medirse en cualquier plano que sea perpendicular con el eje del vaso.
-Enfermedad cerebrovascular documentada (p.ej., arteriopatía de la carótida o antecedentes previos de infarto cerebral o accidente isquémico transitorio que se produjeron en los últimos 2 años).
.Accidente isquémico transitorio (AIT): episodio transitorio de disfunción neurológica causado por una isquemia focal cerebral, medular o retiniana, sin infarto agudo, no secundaria a cardiopatía valvular o congénita subyacente
Ver protocolo para factores de riesgo mayor restantes y factores de riesgo menor. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Clinically significant heart disease which in the opinion of the Principal Investigator is likely to require coronary bypass surgery, PCI, cardiac transplantation, surgical valve repair and/or replacement during the course of the study.
- Coronary artery bypass surgery <6 weeks prior to the qualifying IVUS.
- NYHA III or IV heart failure, or last known left ventricular ejection fraction < 30%
- Uncontrolled cardiac arrhythmia defined as recurrent and highly
symptomatic ventricular tachycardia, atrial fibrillation with rapid ventricular response, or supraventricular tachycardia that are not controlled by medications, in the past 3 months prior to randomization
- Known hemorrhagic stroke
- Uncontrolled hypertension at Randomization visit, defined as a resting systolic blood pressure of ? 180mmHg.
- Personal or family history of hereditary muscular disorders
- Fasting triglycerides ? 400 mg/dL (4.5 mmol/L) at screening and at end of lipid stabilization period
- Subject has taken a cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitor in the last 12 months prior to LDL-C screening, such as: anacetrapib, dalcetrapib or evacetrapib.
- Type 1 diabetes or poorly controlled type 2 diabetes (HbA1c > 9%) at screening.
- Treatment in the last 3 months prior to LDL-C screening with any of the following drugs: systemic cyclosporine, systemic steroids (eg IV, intramuscular [IM], or PO) ) (Note: hormone replacement therapy is permitted), vitamin A derivatives and retinol derivatives for the treatment of dermatologic conditions (eg, Accutane); (Note: vitamin A in a multivitamin preparation is permitted)
- Hyperthyroidism or hypothyroidism as defined by thyroid stimulating hormone TSH below the lower limit of normal (LLN) or > 1.5 times the upper limit of normal (ULN), respectively, at screening
- Moderate to severe renal dysfunction, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 ml/min/1.73m2 at screening, confirmed by a repeat measurement at least 1 week apart
- Active liver disease or hepatic dysfunction, defined as aspartate
aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 2 times the ULN as determined by analysis at screening or at end of lipid stabilization period, confirmed by a repeat measurement at least 1 week apart
- CK > 3 times the ULN at screening or at end of lipid stabilization period, confirmed by a repeat measurement at least 1 week apart
- Known active infection or major hematologic, renal, metabolic,
gastrointestinal or endocrine dysfunction in the judgment of the
investigator
- Baseline IVUS does not meet IVUS Core Lab technical standards
- Unreliability as a study participant based on the investigator's (or
designee?s) knowledge of the subject (eg, alcohol or other drug abuse, inability or unwillingness to adhere to the protocol, or psychosis)
- Currently enrolled in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending another investigational device or drug study(s), or receiving other investigational agent(s)
- Female subject who is not willing to use at least 1 highly effective method of birth control during treatment and for an additional 15 weeks after the end of treatment unless subject is sterilized or postmenopausal;
? Menopause is defined as 12 months of spontaneous and continuous amenorrhea in a female ? 55 years old or 12 months of spontaneous and continuous amenorrhea with a follicle-stimulating hormone (FSH) level > 40 IU/L (or according to the definition of "postmenopausal range" for the laboratory involved) in a female < 55 years old unless the subject has undergone bilateral oophorectomy?
? Highly effective methods of birth control include abstinence, birth
control pills, shots, implants, or patches, intrauterine devices (IUDs), sexual activity with a male partner who has had a vasectomy, condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) used with spermicide.
- Subject is pregnant or breast feeding during screening or at the end of the lipid stabilization period, or planning to become pregnant during treatment and/or within 15 weeks after the end of treatment
- History of malignancy (except non-melanoma skin cancers, cervical in-situ carcinoma, breast ductal carcinoma in situ, or stage 1 prostate carcinoma)
- Subject has previously received AMG 145 or any other investigational therapy to inhibit PCSK9
- Known sensitivity to any of the active substances or their excipients to be administered during dosing, including atorvastatin
- Subject will not be available for protocol-required study visits or
procedures, to the best of the subject and investigator?s knowledge.
See protocol for further exclusion criteria |
Cardiopatía coronaria clínicamente significativa que, en opinión del investigador principal, es probable que requiera una intervención de derivación de arteria coronaria, ICP, un trasplante cardíaco, cirugía de reparación o de sustitución valvular durante el estudio.
Cirugía de derivación de la arteria coronaria < 6 semanas antes de la EIV requerida para el estudio.
Insuficiencia cardíaca en clase III ó IV de la NYHA o la última fracción de eyección ventricular izquierda conocida < 30%.
Arritmia cardíaca no controlada definida como taquicardia ventricular recurrente y altamente sintomática, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia supraventricular que no se controla con medicamentos, en los últimos 3 meses antes de la aleatorización.
Infarto cerebral hemorrágico conocido.
Hipertensión no controlada en la visita de aleatorización, definida como presión arterial sistólica en reposo de ? 180 mmHg.
Antecedentes familiares o personales de trastornos musculares hereditarios.
Triglicéridos en ayunas ? 400 mg/dL (4,5 mmol/L) en la selección y al final del período de estabilización de los lípidos.
El sujeto ha sido tratado con inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres del colesterol (CETP) en los últimos 12 meses previos a la determinación del C-LDL de selección, tales como: anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib.
Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c > 9%) en la selección.
Tratamiento en los últimos 3 meses antes de la determinación del C-LDL de selección con los siguientes fármacos: ciclosporina sistémica, esteroides sistémicos (p. ej., IV, intramuscular [IM], o VO) (nota: se permite terapia hormonal sustitutiva), derivados de la vitamina A y derivados del retinol para el tratamiento de afecciones dermatológicas (p. ej., Accutane); (nota: está permitida la vitamina A en forma de preparado multivitamínico).
Hipertiroidismo o hipotiroidismo, definidos como hormona estimulante del tiroides TSH por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) o > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), respectivamente, en la selección.
Insuficiencia renal grave o moderada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 en la selección, confirmada mediante mediciones repetidas con 1 semana de separación como mínimo
Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida por aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,0 veces el LSN, determinadas en el análisis en la selección o al final del período de estabilización de los lípidos, confirmadas mediante mediciones repetidas con 1 semana de separación como mínimo.
CK > 3 veces el LSN en la selección o al final del período de estabilización de los lípidos, confirmada mediante mediciones repetidas con 1 semana de separación como mínimo.
Infección activa conocida o disfunción importante hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina a criterio del investigador.
Falta de fiabilidad como participante del estudio según los conocimientos del investigador (o persona designada) sobre el sujeto (por ejemplo, abuso de alcohol y otras drogas, incapacidad o falta de voluntad de seguir el protocolo, o psicosis).
La EIV basal no cumple los estándares técnicos del laboratorio central de EIV.
Que esté actualmente incluido en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo, que hayan pasado menos de 30 días desde la finalización de otros estudios de investigación de fármacos o dispositivos, o que esté recibiendo otros agentes en investigación.
Mujer que no está dispuesta a utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante las 15 semanas posteriores al final del tratamiento, salvo que sea posmenopáusica o estéril.
?La menopausia se define como 12 meses seguidos de amenorrea espontánea en una mujer ? 55 años o 12 meses seguidos de amenorrea espontánea con un nivel de hormona folículoestimulante (FSH) > 40 UI/L (o según la definición de "intervalo posmenopáusico" del laboratorio en cuestión) en una mujer < 55 años a menos que haya sido sometida a una ovariectomía bilateral.
?Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen abstinencia, píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes o parches, dispositivos intrauterinos (DIU), actividad sexual con un hombre que se haya sometido a una vasectomía, preservativos o dispositivos oclusivos (diafragma o capuchón cervical/en bóveda) utilizados con espermicida.
Mujer embarazada o en período de lactancia, durante la selección o al final del período de estabilización de los lípidos, o que planee quedarse embarazada durante el tratamiento y/o en las 15 semanas posteriores al fin del tratamiento.
Antecedentes de tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1).
Ver protocolo para el resto de criterios de exclusión. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The nominal change in percent atheroma volume (PAV) from baseline to 78 weeks post randomization |
| El cambio nominal en el volumen porcentual de ateroma (VPA) desde el nivel basal hasta las 78 semanas posteriores a la aleatorización, determinado por ecografía intravascular (EIV). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and week 78 |
| Nivel basal hasta las 78 semanas |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Percentage of subjects demonstrating regression (any reduction from baseline) in PAV
- Nominal change in normalized TAV from baseline to 78 weeks
- Percentage of subjects demonstrating regression (any reduction from baseline) in TAV |
Porcentaje de sujetos que demuestran una regresión (cualquier reducción desde el nivel basal) en el VPA.
Cambio nominal en el VTA normalizado desde el nivel basal hasta las 78 semanas.
Porcentaje de sujetos que demuestran una regresión (cualquier reducción desde el nivel basal) en el VTA. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and week 78 |
| Nivel basal hasta las 78 semanas |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Último paciente, última visita. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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