| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Coronary Artery Disease |
| Στεφανιαία Νόσος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Plaque build up in the heart's arteries in patients with increased cholesterol in the blood |
| Δημιουργία πλάκας στις αρτηρίες της καρδιάς σε ασθενείς με αυξημένη χοληστερόλη στο αίμα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011079 |
| E.1.2 | Term | Coronary artery disease NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of AMG 145 on the change in burden of coronary atherosclerosis as measured by percent atheroma volume (PAV) in patients with coronary artery disease requiring angiography for a clinical indication who are taking atorvastatin. |
| Η αξιολόγηση της επίδρασης του AMG 145 στη μεταβολή του φορτίου στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης, όπως μετριέται από τον εκατοστιαίο όγκο αθηρώματος (PAV) σε ασθενείς με στεφανιαία αρτηριακή νόσο που απαιτεί στεφανιογραφία για μία κλινική ένδειξη, οι οποίοι λαμβάνουν ατορβαστατίνη. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effect of AMG 145 on the change in normalized total atheroma volume (TAV) and the percentage of patients who demonstrate regression of coronary atherosclerosis. |
| Η αξιολόγηση της επίδρασης του AMG 145 στη μεταβολή του κανονικοποιημένου συνολικού όγκου αθηρώματος (TAV) και της εκατοστιαίας αναλογίας των ασθενών που επιδεικνύουν υποχώρηση της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Protocol 20120153, version 00, date 24 October 2012. All subjects will be invited to consent to pharmacogenetic analyses. The goals of the optional studies include the use of genetic markers to help in the investigation of cardiovascular disease, hyperlipidemia and other metabolic disorders and/or to identify subjects who may have positive or negative response to AMG 145. No additional blood will be collected for the pharmacogenetic analyses. DNA will be extracted from blood samples already collected. |
Πρωτόκολλο 20120153, έκδοση 00, με ημερομηνία 24 Οκτωβρίου 2012.
Οι ασθενείς θα κληθούν να συγκαταθέσουν στις φαρμακογενετικές αναλύσεις. Οι στόχοι των προαιρετικών μελετών περιλαμβάνουν τη χρήση γενετικών δεικτών που θα συμβάλλουν στη διερεύνηση της καρδιαγγειακής νόσου, της υπερλιπιδαιμίας και άλλων μεταβολικών διαταραχών ή/και τον προσδιορισμό των ασθενών που μπορεί να έχουν θετική ή αρνητική ανταπόκριση στο AMG 145. Δεν θα συλλέγονται επιπρόσθετα δείγματα αίματος για τις αναλύσεις φαρμακογενετικής. Για τους ασθενείς που έχουν παράσχει συγκατάθεση για το τμήμα φαρμακογενετικής αυτής της μελέτης, δεσοξυριβονουκλεϊνικό οξύ (DNA) θα εξάγεται από τα δείγματα αίματος που έχουν ήδη συλλεχθεί.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject has provided informed consent
- Male or female ≥ 18 age at screening
- Clinical indication for coronary angiography
- Subjects must meet all of the following IVUS criteria at the qualifying coronary catheterization procedure:
A. Entire Coronary Circulation:
- Angiographic evidence of coronary heart disease as defined by at least one lesion in any of the three major native coronary arteries that has >20% reduction in lumen diameter by angiographic visual estimation or prior history of PCI.
- This vessel need not be the target coronary artery for IVUS.
- Any vessel with previous PCI may not be used as the target coronary artery.
B. Left Main Coronary Artery:
- Must not have a > 50% reduction in lumen diameter by visual angiographic estimation.
C. Target Coronary Artery for IVUS
- Must be accessible to the IVUS catheter.
- Must not have a >50% reduction in lumen diameter by angiographic visual estimation within the target segment, the target segment being at least 40 mm in length.
- A lesion, distal to the target segment, of up to 60% stenosis is permitted, provided that the stenosis is not a target for PCI or CABG.
- A single branch of the “target vessel” may have a narrowing of <70% by visual estimation, provided that the branch in question is not a target for PCI or CABG.
- Has not undergone prior percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass graft surgery.
- The target vessel is not currently a candidate for intervention or a likely candidate for intervention over the next 18 months.
- The target vessel may not be a bypass graft.
- The target vessel may not be a bypassed vessel.
- The target vessel may not be the culprit vessel for a previous MI.
- Subjects already taking a statin at the time of the initial screening LDL-C assessment must be on a stable dose of statin therapy for at least 4 weeks prior to the initial screening LDL-C assessment.
- Fasting LDL-C as determined by local laboratory both at the initial screening visit (a local LDL-C level may be used for the initial screening LDL-C level as long as it was drawn within 4 weeks of screening visit) and if applicable at the end of the lipid stabilization period :
LDL-C ≥ 80 mg/dL (2.07 mmol/L)
OR
LDL-C ≥ 60 - <80 mg/dL (1.55-2.07mmol/L) in the presence of one Major or three Minor Risk factors. Enrollment of subjects with LDL-C between ≥ 60 mg/dL (1.55 mmol/L) and < 80 mg/dL (2.07 mmol/L) will be limited to no more than approximately 25% of total planned enrollment.
Major Risk Factors (one required)
1) Non-coronary atherosclerotic vascular disease as evidenced by one of the following documented peripheral arterial disease (PAD),
documented abdominal aortic aneurysm (AAA), or documented
cerebrovascular disease (CD).
- Documented peripheral arterial disease (one of the
following primary criteria must be satisfied):
• Current intermittent claudication (WHO criteria, e.g., leg
pain occurring only while walking and disappearing in less
than 10 minutes on standing) of presumed atherosclerotic
origin TOGETHER WITH ankle-brachial index equal to or
less than 0.9 in either leg at rest.
• History of intermittent claudication (WHO criteria as above)
TOGETHER WITH either previous intervention by
amputation, or reconstructive vascular surgery, or
angioplasty in one or both legs because of atherosclerotic
disease within the last 2 years.
- Documented abdominal aortic aneurysm,
• AAA is considered to be present when the minimum
anteroposterior diameter of the aorta reaches 3.0 cm. The
size of the aorta can be measured in any plane that is
perpendicular to the vessel axis.
- Documented cerebrovascular disease (e.g. carotid artery
disease or prior history of stroke or transient ischemic attack occurring within the last 2 years).
• Stroke: ischemic stroke is defined as an infarction of
central nervous system tissue not secondary to underlying
congenital or valvular heart disease. Symptomatic
ischemic strokes are manifest by clinical signs of focal or
global cerebral, spinal, or retinal dysfunction caused by
central nervous system infarction. A silent stroke is a
documented central nervous system infarction that was
asymptomatic.
• Transient ischemic attack (TIA): a transient episode of
neurological dysfunction caused by focal brain, spinal cord,
or retinal ischemia, without acute infarction, not secondary to
underlying congenital or valvular heart disease.
• Carotid artery disease: defined as stenosis > 50% or PSV
>125 cm with plaque
2) Documented history of myocardial infarction or hospitalization for unstable angina within the last two years
3) Documented Type 2 diabetes mellitus
Minor Risk Factors (three required)
Please see the protocol for the minor risk factors
|
Ο ασθενής έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση.
Άνδρας ή γυναίκα ηλικίας ≥ 18 ετών κατά την αρχική εκτίμηση.
Κλινική ένδειξη για στεφανιογραφία.
Οι ασθενείς θα πρέπει να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια που σχετίζονται με την IVUS κατά τη διαδικασία καθετηριασμού στεφανιαίων που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της καταλληλότητας συμμετοχής στη μελέτη:
A. Πλήρης Στεφανιαία Κυκλοφορία:
Αγγειογραφικές ενδείξεις στεφανιαίας καρδιακής νόσου, όπως ορίζονται με βάση τουλάχιστον μία βλάβη σε οποιαδήποτε από τις τρεις μείζονες στεφανιαίες αρτηρίες, στην οποία παρατηρείται μείωση >20% στη διάμετρο του αυλού μέσω αγγειογραφικής απεικονιστικής εκτίμησης ή προηγούμενου ιστορικού PCI.
Αυτό το αγγείο δεν χρειάζεται να αποτελεί τη στοχευόμενη στεφανιαία αρτηρία για την IVUS.
Οποιοδήποτε αγγείο με προηγούμενη PCI δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως στοχευόμενη στεφανιαία αρτηρία.
B. Αριστερή Κύρια Στεφανιαία Αρτηρία:
Δεν θα πρέπει να παρατηρείται μείωση > 50% στη διάμετρο του αυλού μέσω απεικονιστικής αγγειογραφικής εκτίμησης.
Γ. Στοχευόμενη Στεφανιαία Αρτηρία για την IVUS:
Θα πρέπει να είναι προσβάσιμη με τον καθετήρα της IVUS.
Δεν θα πρέπει να παρατηρείται μείωση >50% στη διάμετρο του αυλού μέσω αγγειογραφικής απεικονιστικής εκτίμησης εντός του στοχευόμενου τμήματος, με το στοχευόμενο τμήμα να είναι μήκους τουλάχιστον 40 mm.
Μία βλάβη, απομακρυσμένη από το στοχευόμενο τμήμα, η οποία χαρακτηρίζεται από στένωση έως και 60% είναι επιτρεπτή, υπό την προϋπόθεση ότι η στένωση δεν αποτελεί στόχο για PCI ή CABG.
Ένας μόνο κλάδος του "στοχευόμενου αγγείου" μπορεί να παρουσιάζει στένωση <70% μέσω απεικονιστικής εκτίμησης, υπό την προϋπόθεση ότι ο συγκεκριμένος κλάδος δεν αποτελεί στόχο για PCI ή CABG.
Δεν έχει υποβληθεί σε προηγούμενη διαδερμική παρέμβαση στεφανιαίων ή χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης.
Το στοχευόμενο αγγείο δεν αποτελεί επί του παρόντος υποψήφιο αγγείο για παρέμβαση ή πιθανό υποψήφιο αγγείο για παρέμβαση κατά τη διάρκεια των επόμενων 18 μηνών.
Το στοχευόμενο αγγείο δεν μπορεί να είναι μόσχευμα αορτοστεφανιαίας παράκαμψης.
Το στοχευόμενο αγγείο δεν μπορεί να είναι ένα αγγείο στο οποίο δεν έχει γίνει παράκαμψη.
Το στοχευόμενο αγγείο δεν μπορεί να είναι το προσβεβλημένο αγγείο ενός προηγούμενου ΕΜ.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη μία στατίνη κατά το χρονικό σημείο της πρώτης αξιολόγησης της LDL-C κατά την αρχική εκτίμηση θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερή δόση θεραπείας με στατίνη για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την πρώτη αξιολόγηση της LDL-C κατά την αρχική εκτίμηση.
Επίπεδα LDL-C νηστείας, όπως προσδιορίζονται από ένα τοπικό εργαστήριο τόσο κατά την πρώτη επίσκεψη αρχικής εκτίμησης (τα επίπεδα LDL-C από ένα τοπικό εργαστήριο μπορούν να χρησιμοποιούνται για την πρώτη αξιολόγηση της LDL-C κατά την αρχική εκτίμηση υπό την προϋπόθεση ότι έχουν ληφθεί εντός 4 εβδομάδων από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης) όσο και κατά την ολοκλήρωση της περιόδου σταθεροποίησης του λιπιδαιμικού προφίλ, εάν έχει εφαρμογή:
LDL-C ≥ 80 mg/dL (2,07 mmol/L)
Ή
LDL-C ≥ 60 -<80 mg/dL (1,55-2,07 mmol/L) εν τη παρουσία ενός Μείζονος ή τριών Ελασσόνων Παραγόντων Κινδύνου. Η ένταξη ασθενών με επίπεδα LDL-C μεταξύ ≥ 60 mg/dL (1,55 mmol/L) και < 80 mg/dL (2,07 mmol/L) θα περιορίζεται σε μέγιστο ποσοστό περίπου 25% της συνολικής προγραμματισμένης ένταξης ασθενών.
Μείζονες Παράγοντες Κινδύνου (απαιτείται ένας)
1) Μη στεφανιαία αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσος, όπως καταδεικνύεται από ένα από τα ακόλουθα: τεκμηριωμένη περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD), τεκμηριωμένο ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής (ΑΑΑ) ή τεκμηριωμένη εγκεφαλική αγγειακή νόσο (CD).
Τεκμηριωμένη περιφερική αρτηριακή νόσος (πρέπει να πληροίται ένα από τα ακόλουθα κύρια κριτήρια):
o Παρουσία διαλείπουσας χωλότητας (κριτήρια του παγκόσμιου οργανισμού υγείας (ΠΟΥ), π.χ. άλγος κάτω άκρου, το οποίο παρουσιάζεται μόνο κατά τη βάδιση και υποχωρεί σε λιγότερο από 10 λεπτά σε όρθια θέση) θεωρούμενης αθηροσκληρωτικής αιτιολογίας ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ την παρουσία κνημοβραχιόνιου δείκτη ίσου ή μικρότερου του 0,9 σε κάθε κάτω άκρο σε κατάσταση ηρεμίας.
o Ιστορικό διαλείπουσας χωλότητας (κριτήρια του ΠΟΥ), ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ είτε με προηγούμενη επέμβαση ακρωτηριασμού είτε με επανορθωτική αγγειοχειρουργική επέμβαση είτε με αγγειοπλαστική σε ένα ή και στα δύο κάτω άκρα λόγω αθηροσκληρωτικής νόσου εντός των προηγούμενων 2 ετών...
Παρακαλούμε βλ. πρωτόκολλο για τόν πλήρο κατάλογο |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Clinically significant heart disease which in the opinion of the Principal Investigator is likely to require coronary bypass surgery, PCI, cardiac transplantation, surgical valve repair and/or replacement during the course of the study.
- Coronary artery bypass surgery <6 weeks prior to the qualifying IVUS.
- NYHA III or IV heart failure, or last known left ventricular ejection fraction < 30%
- Uncontrolled cardiac arrhythmia defined as recurrent and highly
symptomatic ventricular tachycardia, atrial fibrillation with rapid ventricular response, or supraventricular tachycardia that are not controlled by medications, in the past 3 months prior to randomization
- Known hemorrhagic stroke
- Uncontrolled hypertension at Randomization visit, defined as a resting systolic blood pressure of ≥ 180mmHg.
- Personal or family history of hereditary muscular disorders
- Fasting triglycerides ≥ 400 mg/dL (4.5 mmol/L) at screening and at end of lipid stabilization period
- Subject has taken a cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitor in the last 12 months prior to LDL-C screening, such as: anacetrapib, dalcetrapib or evacetrapib.
- Type 1 diabetes or poorly controlled type 2 diabetes (HbA1c > 9%) at screening.
- Treatment in the last 3 months prior to LDL-C screening with any of the following drugs: systemic cyclosporine, systemic steroids (eg IV, intramuscular [IM], or PO) ) (Note: hormone replacement therapy is permitted), vitamin A derivatives and retinol derivatives for the treatment of dermatologic conditions (eg, Accutane); (Note: vitamin A in a multivitamin preparation is permitted)
- Hyperthyroidism or hypothyroidism as defined by thyroid stimulating hormone TSH below the lower limit of normal (LLN) or > 1.5 times the upper limit of normal (ULN), respectively, at screening
- Moderate to severe renal dysfunction, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 ml/min/1.73m2 at screening, confirmed by a repeat measurement at least 1 week apart
- Active liver disease or hepatic dysfunction, defined as aspartate
aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 2 times the ULN as determined by analysis at screening or at end of lipid stabilization period.
- CK > 3 times the ULN at screening or at end of lipid stabilization period
- Known active infection or major hematologic, renal, metabolic,
gastrointestinal or endocrine dysfunction in the judgment of the
investigator
- Baseline IVUS does not meet IVUS Core Lab technical standards
- Unreliability as a study participant based on the investigator's (or
designee’s) knowledge of the subject (eg, alcohol or other drug abuse, inability or unwillingness to adhere to the protocol, or psychosis)
- Currently enrolled in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending another investigational device or drug study(s), or receiving other investigational agent(s)
- Female subject who is not willing to use at least 1 highly effective method of birth control during treatment and for an additional 15 weeks after the end of treatment unless subject is sterilized or postmenopausal;
• Menopause is defined as 12 months of spontaneous and continuous amenorrhea in a female ≥ 55 years old or 12 months of spontaneous and continuous amenorrhea with a follicle-stimulating hormone (FSH) level > 40 IU/L (or according to the definition of "postmenopausal range" for the laboratory involved) in a female < 55 years old unless the subject has undergone bilateral oophorectomy”
• Highly effective methods of birth control include abstinence, birth
control pills, shots, implants, or patches, intrauterine devices (IUDs), sexual activity with a male partner who has had a vasectomy, condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) used with spermicide.
- Subject is pregnant or breast feeding during screening or at the end of the lipid stabilization period, or planning to become pregnant during treatment and/or within 15 weeks after the end of treatment
- History of malignancy (except non-melanoma skin cancers, cervical in-situ carcinoma, breast ductal carcinoma in situ, or stage 1 prostate carcinoma)
- Subject has previously received AMG 145 or any other investigational therapy to inhibit PCSK9
- Known sensitivity to any of the active substances or their excipients to be administered during dosing, including atorvastatin
- Subject will not be available for protocol-required study visits or
procedures, to the best of the subject and investigator’s knowledge.
- Subject has any kind of disorder that, in the opinion of the investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent and/or to comply with all required study procedures. |
Κλινικά σημαντική καρδιακή νόσος, η οποία κατά τη γνώμη του Κύριου Ερευνητή είναι πιθανό να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης, PCI, μεταμόσχευση καρδιάς, χειρουργική επιδιόρθωση ή/και αντικατάσταση βαλβίδας κατά τη διάρκεια της πορείας της μελέτης.
Χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης <6 εβδομάδες πριν από την IVUS που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της καταλληλότητας συμμετοχής στη μελέτη.
Καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV κατά NYHA ή τελευταίο γνωστό κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας < 30%.
Μη ελεγχόμενη καρδιακή αρρυθμία, η οποία ορίζεται ως υποτροπιάζουσα και εξαιρετικά συμπτωματική κοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή με ταχεία κοιλιακή ανταπόκριση ή υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, οι οποίες δεν ελέγχονται με φαρμακευτικές αγωγές κατά τους τελευταίους 3 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση.
Γνωστό αιμορραγικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Μη ελεγχόμενη υπέρταση κατά την επίσκεψη Τυχαιοποίησης, η οποία ορίζεται ως συστολική αρτηριακή πίεση σε κατάσταση ηρεμίας ≥ 180mmHg.
Ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών.
Επίπεδα τριγλυκεριδίων νηστείας ≥ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) κατά την αρχική εκτίμηση και κατά την ολοκλήρωση της περιόδου σταθεροποίησης του λιπιδαιμικού προφίλ.
Ο ασθενής έχει λάβει έναν αναστολέα της πρωτεΐνης μεταφοράς χοληστερυλεστέρα (CETP) κατά τους τελευταίους 12 μήνες πριν από την αρχική εκτίμηση της LDL-C, όπως: ανασετραπίμπη, δαλσετραπίμπη ή εβασετραπίμπη.
Διαβήτης τύπου 1 ή ανεπαρκώς ελεγχόμενος διαβήτης τύπου 2 (HbA1c > 9%) κατά την αρχική εκτίμηση.
Θεραπεία κατά τους τελευταίους 3 μήνες πριν από την αρχική εκτίμηση της LDL-C με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα: συστηματική κυκλοσπορίνη, συστηματικά στεροειδή (π.χ. ενδοφλεβίως (IV), ενδομυϊκώς [ΙΜ] ή από του στόματος (ΡΟ)) (Σημείωση: η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης επιτρέπεται), παράγωγα βιταμίνης Α και παράγωγα ρετινόλης για τη θεραπεία δερματολογικών παθήσεων (π.χ. Accutane) (Σημείωση: η χορήγηση βιταμίνης Α στο πλαίσιο ενός πολυβιταμινούχου σκευάσματος επιτρέπεται).
Υπερθυρεοειδισμός ή υποθυρεοειδισμός, όπως ορίζεται από επίπεδα θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) χαμηλότερα από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους (LLN) ή > 1,5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN), αντίστοιχα, κατά την αρχική εκτίμηση.
Μέτρια έως έντονη νεφρική δυσλειτουργία, η οποία ορίζεται ως εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2 κατά την αρχική εκτίμηση, επιβεβαιωμένος μέσω επαναληπτικής μέτρησης που πραγματοποιείται με χρονική απόσταση τουλάχιστον 1 εβδομάδας.
Ενεργός ηπατική νόσος ή ηπατική δυσλειτουργία, η οποία ορίζεται ως ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ή αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) > 2 φορές το ULN, όπως προσδιορίζεται από την ανάλυση κατά την αρχική εκτίμηση ή κατά την ολοκλήρωση της περιόδου σταθεροποίησης του λιπιδαιμικού προφίλ.
Επίπεδα CK > 3 φορές το ULN κατά την αρχική εκτίμηση ή κατά την ολοκλήρωση της περιόδου σταθεροποίησης του λιπιδαιμικού προφίλ.
Γνωστή ενεργός λοίμωξη ή μείζων αιματολογική, νεφρική, μεταβολική, γαστρεντερική ή ενδοκρινολογική δυσλειτουργία κατά την κρίση του ερευνητή.
Η IVUS κατά την έναρξη της μελέτης δεν πληροί τις τεχνικές προδιαγραφές του Βασικού Εργαστηρίου IVUS.
Πιθανολογούμενη αναξιοπιστία του υποψήφιου συμμετέχοντος στη μελέτη με βάση τη γνώση του ερευνητή (ή του εξουσιοδοτημένου εκπροσώπου του) για αυτόν (π.χ. κατάχρηση αλκοόλ ή άλλης ουσίας, αδυναμία ή απροθυμία συμμόρφωσης με το πρωτόκολλο ή ψύχωση).
Επί του παρόντος ο ασθενής έχει ενταχθεί σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού παράγοντα ή φαρμάκου ή έχουν παρέλθει λιγότερες από 30 ημέρες από τότε που ολοκλήρωσε τη συμμετοχή του σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού παράγοντα ή φαρμάκου ή λαμβάνει άλλους ερευνητικούς παράγοντες.
Γυναίκα ασθενής που δεν είναι πρόθυμη να χρησιμοποιεί τουλάχιστον 1 εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 15 επιπρόσθετες εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, εκτός εάν η ασθενής έχει υποβληθεί σε στείρωση ή είναι μετεμμηνοπαυσιακή...
Παρακαλούμε βλ. πρωτόκολλο για τόν πλήρο κατάλογο |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The nominal change in percent atheroma volume (PAV) from baseline to 78 weeks post randomization |
| Η ονομαστική μεταβολή στον εκατοστιαίο όγκο αθηρώματος (PAV) από την έναρξη της μελέτης έως τις 78 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση, όπως προσδιορίζεται μέσω ενδοαγγειακής υπερηχογραφίας (IVUS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and week 78 |
| Έναρξη της μελέτης και εβδομάδα 78 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Percentage of subjects demonstrating regression (any reduction from baseline) in PAV
- Nominal change in normalized TAV from baseline to 78 weeks
- Percentage of subjects demonstrating regression (any reduction from baseline) in TAV |
• Ποσοστό ασθενών που εμφανίζουν υποχώρηση (οποιαδήποτε μείωση από την έναρξη της μελέτης) του PAV
• Ονομαστική μεταβολή στον κανονικοποιημένο TAV από την έναρξη της μελέτης έως τις 78 εβδομάδες
• Ποσοστό ασθενών που εμφανίζουν υποχώρηση (οποιαδήποτε μείωση από την έναρξη της μελέτης) του TAV
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and week 78 |
| Έναρξη της μελέτης και εβδομάδα 78 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
