| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ADVANCED NON-SMALL-CELL LUNG ADENOCARCINOMA |
| Adenocarcinoma de pulmón no microcítico avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| ADVANCED NON-SMALL-CELL LUNG CANCER |
| Cáncer de pulmón no microcítico avanzado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025038 |
| E.1.2 | Term | Lung adenocarcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025037 |
| E.1.2 | Term | Lung adenocarcinoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate and compare overall survival (OS) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with adenocarcinoma histology treated with ganetespib in combination with docetaxel versus docetaxel alone |
| Evaluar y comparar la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con histología de adenocarcinoma tratados con ganetespib en combinación con docetaxel con la de los pacientes a los que se les administra docetaxel solo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate and compare progression-free survival , overall response rate, disease control rate, duration of response, and duration of treatment
- Compare OS, PFS, ORR, and DCR in the two treatment groups in patients with elevated baseline serum lactate dehydrogenase (LDH), and elevated baseline serum LDH5
- Compare OS, PFS, ORR, and DCR in the two treatment groups in patients with mutant KRAS.
- Evaluate safety in terms of the qualitative and quantitative toxicities
- Evaluate and compare the 2 treatment arms with respect to change in European Quality Of Life assessment of quality-of-life status and the change of QoL relative to initial assessment
- Evaluate symptom improvement using Functional Assessment of Cancer Therapy
- Evaluate clinical efficacy with ganetespib/docetaxel combination in biomarker
- Perform proteomic and transcriptional profiling and analyze drug concentrations circulating cell-free DNA and cytokine levels using plasma samples to evaluate correlations |
- Evaluar y comparar la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta global, la tasa de control de enfermedad, la DdR y la DdT
- Comparar SG, SLP, TRG y TCE en los 2 grupos de tratamiento en pacientes con niveles basales elevados de LDH y de LDH5 en suero
- Comparar SG, SLP, TRG y TCE en los 2 grupos de tratamiento en pacientes con KRAS mutado
- Evaluar la seguridad en términos de las toxicidades cualitativas y cuantitativas
- Evaluar y comparar los 2 grupos de tratamiento con respecto al cambio en la evaluación del estado de la calidad de vida según el cuestionario, en relación con la evaluación inicial
- Evaluar la mejora de síntomas empleando la FACT-L
- Evaluar la eficacia clínica de la combinación de ganetespib y docetaxel por biomarcadores
- Realizar perfiles proteómicos y transcripcionales y analizar concentraciones del medicamento, DNA circulante libre de célula y niveles de citoquina usando muestras de plasma para evaluar las correlaciones |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 years or older
2. Histologically confirmed diagnosis of NSCLC, with predominantly adenocarcinoma histology.
3. Stage IIIB/IV NSCLC
4. Only one prior systemic therapy for Stage IIIB/IV disease defined as a platinum-based combination chemotherapy
5. Diagnosis of advanced NSCLC >=6 months prior to signing of informed consent document
6. Documented disease progression during or following first-line therapy for advanced disease
7. Measurable disease
8. Available archived tumor tissue block or at least 10 unstained slides for biomarker testing. If archived tissue is not available, a fresh biopsy will be obtained during the screening period.
9. ECOG PS 0 or 1
10. Adequate hematologic function defined as:
- Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5 × 10(9)/L
- Hemoglobin >=9 g/dL
- Platelets >=100 × 10(9)/L
11. Adequate hepatic function defined as:
- Albumin >=3 g/dL
- Serum total bilirubin <=1.5 x ULN
- Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <=1.5 × ULN without liver metastases; <=5 × ULN if documented liver metastases
12. Adequate renal function defined as:
- Serum creatinine <=1.5 x ULN or calculated creatinine clearance (cCrCl) per Cockcroft-Gault formula >= 50mL/min
13. Negative serum human chorionic gonadotropin pregnancy test at study entry for patients of childbearing potential. Patients of reproductive potential must agree to use adequate contraception for the duration of study treatment and for 30 days after the last dose of study drug
14. Ability to understand, and willingness to sign, a written informed consent document and to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures |
1. 18 años de edad o mayor.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de CPNM con histología predominante de adenocarcinoma.
3. CPNM de estadío IIIB/IV
4. Haber recibido un solo tratamiento sistémico anterior para enfermedad de estadío IIIB/IV definido como una quimioterapia de combinación basada en platino.
5. Diagnóstico de CPNM avanzado >= 6 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado.
6. Progresión documentada de la enfermedad durante o después del tratamiento de primera línea para enfermedad avanzada.
7. Enfermedad medible.
8. La existencia de un bloque de tejido tumoral archivado o por lo menos 10 cortes sin teñir para análisis de biomarcadores. Si no hubiera tejido archivado disponible, se obtendrá una biopsia fresca durante el periodo de selección.
9. EF de ECOG de 0 o 1
10. Función hematológica adecuada, definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5 x 109/L
- Hemoglobina >= 9 g/dL
- Plaquetas >= 100 x 109/L
11. Función hepática adecuada definida como:
- Albúmina >= 3 g/dL
- Bilirrubina sérica total <= 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=1,5 x LSN sin metástasis hepáticas; <=5 x LSN con metástasis hepáticas documentadas
12. Función renal adecuada, definida como:
- Creatinina sérica <=1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculada (cCrCl) según la fórmula Cockcroft-Gault >= 50mL/min
13. Prueba negativa de embarazo de gonadotropina coriónica en suero humano para pacientes con capacidad de procrear. Los pacientes con potencial reproductivo deben acordar usar una contracepción adecuada durante el tratamiento del estudio y durante 30 días tras la última dosis del medicamento del estudio.
14. Capacidad de comprender y disposición para firmar un documento escrito de consentimiento informado y cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Predominantly squamous, adenosquamous histology, or unclear histologic type
2. Prior maintenance therapy with an investigational anticancer agent
3. Prior treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for lung cancer.
4. Patients with tumors known to harbor molecular alterations for which a targeted therapy is locally approved.
5. Presence or suspicion of central nervous system (CNS) metastases and/or leptomeningeal carcinomatosis as determined by magnetic resonance imaging/computed tomography (MRI/CT) scan performed at screening.
6. Active malignancies other than NSCLC within the last 5 years except for adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri, or basal or squamous cell carcinoma of the skin
7. Significant weight loss of >=10% body weight within the 4 weeks prior to randomization
8. History of pulmonary hemorrhage or hemoptysis >=Grade 2 within 4 months of randomization
9. Peripheral neuropathy >=Grade 2 at randomization
10. Prior radiotherapy to the only area of measurable disease, unless there is documented disease progression, defined as increase of at least 1 cm in longest diameter compared to nadir scan.
11. Known serious cardiac illness or medical conditions, including but not limited to:
i. History of documented congestive heart failure (CHF), New York Heart Association (NYHA) class II/III/IV (see Appendix V), with a history of dyspnea, orthopnea, or edema that requires current treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor blockers, beta blockers, or diuretics.
ii. Screening QTc (QT interval corrected for heart rate) (cardiac interval from start of Q wave to end of T wave) >470 msec or history of QT prolongation while taking other medications
iii. High-risk uncontrolled arrhythmias (ventricular arrhythmias, high-grade AV-block, supra-ventricular arrhythmias that are not adequately rate-controlled)
iv. Arrhythmias that require current treatment with the following anti-arrhythmic drugs: flecainide, moricizine, or propafenone
v. Current coronary artery disease with a history of myocardial infarction, angioplasty, or coronary bypass surgery within the preceding 6 months, or angina pectoris that has been symptomatic within the preceding 6 months
12. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, patients receiving combination antiretroviral therapy or patients with severe or systemic infection, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
13. Other severe acute/chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator would make the patient inappropriate for entry into this study. |
1. Histología predominantemente escamosa, adenoescamosa o tipo histológico confuso
2. Tratamiento de mantenimiento previo con un agente anticancerígeno experimental
3. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosinquinasa (TTQ) para el cáncer de pulmón.
4. Pacientes con tumores que presenten alteraciones moleculares para las cuales se cuenta con un tratamiento dirigido y autorizado localmente.
5. Presencia o sospecha de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o carcinomatosis leptomeníngea determinada por imágenes de resonancia magnética/tomografía computada (MRI/TC) realizadas en la fase de selección.
6. Tumores malignos activos distintos al CPNM dentro de los últimos 5 años con excepción del carcinoma del cuello uterino adecuadamente tratado in situ o carcinomas basales o de células escamosas de la piel
7. Una pérdida significativa de >=10% de peso corporal dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
8. Historia de hemorragia pulmonar o hemoptisis >=grado 2 dentro de los 4 meses previos a la aleatorización.
9. Neuropatía periférica >= grado 2 en el momento de la aleatorización
10. Radioterapia previa en la única zona de enfermedad medible, salvo que haya progresión de enfermedad documentada, definida como un aumento de por lo menos 1 cm en el diámetro más largo, comparado con el escáner nadir.
11. Enfermedad cardiaca grave conocida, o condiciones médicas que incluyen pero no se limitan a:
i. Historia documentada de fallo cardíaco congestivo (FCC), clase II/III/IV según la Asociación Cardiaca de Nueva York (NYHA) (consulte el Apéndice V), con una historia de disnea, ortopnea o edema que precisa tratamiento actual con inhibidores de enzima convertidora de angiotensina, bloqueantes de receptores de angiotensina II, beta-bloqueantes o diuréticos.
ii. Determinación del intervalo QTc (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca) (intervalo cardiaco desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) >470 mseg. o una historia de la prolongación de QT mientras se toma otra medicación.
iii. Arritmias no controladas de alto riesgo (arritmias ventriculares, bloqueante AV de alto grado, arritmias supraventiculares que no son controladas en frecuencia)
iv. Arritmias que requieren tratamiento actual con los siguientes medicamentos antiarrítmicos: flecainida, moricizina, o propafenona
v. Enfermedad actual de las arterias coronarias con una historia de infarto del miocardio, angioplastia, o cirugía de bypass de las coronarias dentro de los 6 meses anteriores o angina de pecho que ha sido sintomática dentro de los 6 meses precedentes.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a pacientes que reciben un tratamiento antirretroviral combinado o pacientes con infecciones severas o sistémicas, o enfermedad siquiátrica/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas/graves o valores anormales de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del medicamento del estudio, o puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que a juicio del investigador, podrían hacer que este paciente resultara inapropiado para su inclusión en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival |
| Supervivencia global |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The final OS analysis will be performed when approximately 307 deaths have been observed. |
| El análisis final de la SG se llevará a cabo cuando se observen aproximadamente 307 muertes. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| OS,PFS,ORR,DCR,DOT,Duration of Response (DOR) |
| Supervicencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de control de enfermedad (TCE), la duración del tratamiento (DdT) y la duración de la respuesta (DdR). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- OS will be analyzed in 3 subpopulations of interest.
- PFS, where progression assessed at the investigative site is the interval from the date of randomization until tumor progression
- ORR is the proportion of patients who achieve tumor response (CR or PR) per modified RECIST 1.1.
- DCR is defined as the proportion of patients with best response, according to modified RECIST 1.1, of CR, PR, or SD.
- DOT, defined as time from randomization to discontinuation of study treatment for any reason, including disease progression, treatment toxicity, death, or patient or investigator request.
- Duration of Response (DOR) is measured from the time measurement criteria are first met for CR/PR per modified RECIST 1.1 until the first date that recurrent or PD is objectively documented. |
- SG se analizará la SG en las 3 subpoblaciones
- SLP es el intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión del tumor
- TRG es la proporción de pacientes que alcancen una respuesta tumoral (RC o RP) de acuerdo con el RECIST 1.1 modificado
- TCE es la proporción de pacientes con la mejor respuesta RC, RP o EE según el RECIST 1.1 modificado
- DdT es el tiempo desde la aleatorización hasta el fin del tratamiento de estudio, por la razón que sea, incluida progresión de la enfermedad, muerte por toxicidad del tratamiento o a petición del paciente o el investigador
- DdR se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para RC/RP según el RECIST 1.1 modificado hasta que se documentó objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Ganetespib+docetaxel versus docetaxel solo |
| Ganetespib+docetaxel vs docetaxel alone |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Bulgaria |
| Canada |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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