Clinical Trial Results:
A RANDOMIZED, PHASE 3 STUDY OF GANETESPIB IN COMBINATION WITH DOCETAXEL VERSUS DOCETAXEL ALONE IN PATIENTS WITH ADVANCED NON-SMALL-CELL LUNG ADENOCARCINOMA
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Summary
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EudraCT number |
2012-004349-34 |
Trial protocol |
HU GB DE CZ BE ES PL SI AT NL IT |
Global end of trial date |
02 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Mar 2016
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First version publication date |
24 Mar 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
9090-14
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01798485 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Synta Pharmaceuticals Corp.
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Sponsor organisation address |
45 Hartwell Avenue, Lexington, MA , United States, 02421
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Public contact |
President, Chief Executive Officer , Synta Pharmaceuticals Corp., +1 781-541-7261,
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Scientific contact |
VP Clinical Research, Synta Pharmaceuticals Corp., +1 781-541-7156,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Compare overall survival (OS) in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with adenocarcinoma histology treated with ganetespib in combination with docetaxel versus docetaxel alone.
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Protection of trial subjects |
All Investigators obtained Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) approval for this protocol and written informed consent prior to study initiation in adherence with 21 Code of Federal Regulations (CFR) 50 and 21 CFR 56.
This trial was designed and monitored in accordance with Sponsor procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
Prior to the start of any protocol-specific evaluations or screening procedures, the Investigator (or designated staff) explained the nature of the study and its risks and benefits to the patient (or the patient’s legal representative). Each patient received an informed consent document with patient information. Patients were to be given ample time to read the information and the opportunity to ask questions. Informed consent was required to be obtained from each patient prior to performing any protocol-specific evaluations.
One copy of the signed informed consent document was given to the patient, and another was retained by the Investigator.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 99
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 43
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Worldwide total number of subjects |
696
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EEA total number of subjects |
420
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
474
|
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From 65 to 84 years |
222
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
209 sites screened at least one patient and 175 sites randomized at least one patient. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
1220 patients with advanced NSCLC of adenocarcinoma histology diagnosed ≥6 months prior to study entry were screened. 696 patients were randomized in a 1:1 ratio to two arms and stratified by: • ECOG (0 versus 1) • Screening total LDH levels (normal vs. elevated) • Geographic region (North America and Western Europe vs. Rest of World) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This study was open-label due to the inability to blind patients and investigative site staff to the distinct side effects of ganetespib, ie, diarrhea.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ganetespib and Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour IV infusions on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Administration of ganetespib preceded the administration of docetaxel. Ganetespib was administered again on Day 15 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ganetespib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
STA-9090
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour IV infusions on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Administration of ganetespib preceded the administration of docetaxel. Ganetespib was administered again on Day 15 of each cycle.
After docetaxel treatment ceased, participants whose disease has not progressed continued to receive ganetespib alone until disease progression, unacceptable toxicity, or patient's withdrawal of consent.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxotere, Docecad
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour IV infusion on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Docetaxel was given after ganetespib in the experimental treatment arm.
Docetaxel, 75 mg/m^2, was administered according to prevailing practice and Investigator decision, generally until disease progression, intolerability, or patient's withdrawal of consent.
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Arm title
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Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Docetaxel (75 mg/m^2) was administered on Day 1 of a 3-week treatment cycle by 1-hour IV infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Taxotere, Docecad
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour IV infusion on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Docetaxel was given after ganetespib in the experimental treatment arm.
Docetaxel, 75 mg/m^2, was administered according to prevailing practice and Investigator decision, generally until disease progression, intolerability, or patient's withdrawal of consent.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ganetespib and Docetaxel
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Reporting group description |
Ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour IV infusions on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Administration of ganetespib preceded the administration of docetaxel. Ganetespib was administered again on Day 15 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
Docetaxel (75 mg/m^2) was administered on Day 1 of a 3-week treatment cycle by 1-hour IV infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ganetespib and Docetaxel
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Reporting group description |
Ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour IV infusions on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Administration of ganetespib preceded the administration of docetaxel. Ganetespib was administered again on Day 15 of each cycle. | ||
Reporting group title |
Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Docetaxel (75 mg/m^2) was administered on Day 1 of a 3-week treatment cycle by 1-hour IV infusion. | ||
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End point title |
Overall Survival as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was measured from the date of randomization to the date of death from any cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 36 months
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|
|||||||||||||
| Notes [1] - Randomized population [2] - Randomized population |
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Statistical analysis title |
OS - Primary study hypothesis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary study hypothesis was tested at a 2-sided, 0.05 significance level using a stratified log-rank test.
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||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3293 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.111
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.899 | ||||||||||||
upper limit |
1.372 | ||||||||||||
| Notes [3] - P-value was from stratified log-rank test (strata: screening LDH, screening ECOG and geographic region). |
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Statistical analysis title |
OS - Futility analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Futility analysis for the first Interim Analysis which had a database cutoff of 19 October 2015. For the first interim analysis, if the lower limit of the 2-sided 99.5% confidence interval for the Hazard Ratio was greater than 0.75, then the study could be stopped for futility, based on Data Monitoring Committee (DMC) recommendation.
Hazard ratio and 99.5% CI were calculated using the stratified Cox Proportional Hazards model (strata: screening LDH, screening ECOG and geographic region).
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||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.111
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.821 | ||||||||||||
upper limit |
1.503 | ||||||||||||
| Notes [4] - Futility |
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|||||||||||||
End point title |
Progression-free Survival (PFS) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
The progression-free interval is the interval from the date of randomization until tumor progression per modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), clinical progression, or death from any cause in the absence of progressive disease, whichever occurs first. Data represents the investigator's assessment.
Progressive Disease (PD) was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
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|
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| Notes [5] - Randomized population [6] - Randomized population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1186 [7] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.161
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.961 | ||||||||||||
upper limit |
1.403 | ||||||||||||
| Notes [7] - Significance level of 0.05. |
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|
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End point title |
Overall Survival (OS) In Participants With an Elevated Screening Lactate Dehydrogenase (eLDH) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
OS was measured from the date of randomization to the date of death from any cause. Elevated LDH includes values above the upper limit of normal.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [8] - Randomized participants with elevated LDH at screening [9] - Randomized participants with elevated LDH at screening |
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Statistical analysis title |
OS - Elevated Screening LDH Patients | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
197
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2506 [10] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.232
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.865 | ||||||||||||
upper limit |
1.754 | ||||||||||||
| Notes [10] - Significance level of 0.05. P-value was from stratified log-rank test (strata: screening ECOG and geographic region). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants whose best overall response, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), was either a complete response (CR) or a partial response (PR).
CR was defined as the disappearance (or normalization) of all target lesions. PR was defined as at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [11] - Randomized patients [12] - Randomized patients |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Objective Response Rate | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.448 [13] | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
| Notes [13] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Disease Control Rate (DCR) as of 19 October 2015 | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants whose best overall response, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), was either a complete response (CR), a partial response (PR), or stable disease (SD).
CR was defined as the disappearance (or normalization) of all target lesions. PR was defined as at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease, taking as reference the smallest sum of diameters while on study. For participants with a best response of SD, duration of SD must be for at least 6 weeks or 12 weeks.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [14] - Randomized patients [15] - Randomized patients |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DCR: >=6 weeks | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.339 [16] | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
| Notes [16] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DCR: >= 12 weeks | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.817 [17] | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
| Notes [17] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Duration of Response (DOR) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
Only participants who achieved a confirmed response (complete response (CR) or partial response (PR)) were included in the DOR analysis.
CR was defined as the disappearance (or normalization) of all target lesions.
PR was defined as at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [18] - Randomized participants who had a confirmed response [19] - Randomized participants who had a confirmed response |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
DOR | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0111 [20] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.344
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.207 | ||||||||||||
upper limit |
4.551 | ||||||||||||
| Notes [20] - P-value was from stratified log-rank test (strata: screening LDH, screening ECOG and geographic region). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) in Participants With an Elevated Screening Lactate Dehydrogenase (eLDH) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
The progression-free interval is the interval from the date of randomization until tumor progression per modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), clinical progression, or death from any cause in the absence of progressive disease, whichever occurs first. Data represents the investigator's assessment.
Progressive Disease (PD) was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
Elevated LDH includes values above the upper limit of normal.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [21] - Randomized participants who had an elevated screening LDH [22] - Randomized participants who had an elevated screening LDH |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS- eLDH | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Progression Free Survival (PFS) in Participants With an Elevated Screening Lactate Dehydrogenase (eLDH)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
197
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5191 [23] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.112
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.797 | ||||||||||||
upper limit |
1.551 | ||||||||||||
| Notes [23] - Significance level of 0.05. P-value was from stratified log-rank test (strata: screening ECOG and geographic region). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) in Participants With an Elevated Screening Lactate Dehydrogenase (eLDH) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants whose best overall response, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), was either a complete response (CR) or a partial response (PR).
CR was defined as the disappearance (or normalization) of all target lesions.
PR was defined as at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
Elevated LDH includes values above the upper limit of normal.
Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months
|
||||||||||||
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| Notes [24] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. [25] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Disease Control Rate (DCR) in Participants With an Elevated Screening Lactate Dehydrogenase (eLDH) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants whose best overall response, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), was a complete response (CR), a partial response (PR), or stable disease (SD).
CR was defined as the disappearance (or normalization) of all target lesions.
PR was defined as <=30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease, taking as reference the smallest sum of diameters while on study. The duration of SD must be for at least 6 weeks or 12 weeks.
Elevated LDH includes values above the upper limit of normal.
Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 36 months
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| Notes [26] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. [27] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate for Time to Emergence of New Metastatic Lesion (TNL) as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
TNL was defined as time from the randomization date to the first day of radiological progression that included new metastatic lesions. Participants with no new metastatic lesions were censored at the date of the most recent radiological assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 36 months
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| Notes [28] - Randomized patients [29] - Randomized patients |
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Statistical analysis title |
Time to New Metastatic Lesion | ||||||||||||
Comparison groups |
Docetaxel v Ganetespib and Docetaxel
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Number of subjects included in analysis |
672
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1343 [30] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.233
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.937 | ||||||||||||
upper limit |
1.621 | ||||||||||||
| Notes [30] - Significance level of 0.05. Stratified log-rank test (strata: screening LDH, screening ECOG and geographic region). |
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End point title |
Percentage of Participants With Progressive Disease Due to Any New Metastatic Lesion as of 19 October 2015 | ||||||||||||
End point description |
Progressive disease was due to either new metastatic lesions only or new metastatic lesions and target tumor growth.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 36 months
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| Notes [31] - Randomized participants [32] - Randomized participants |
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Statistical analysis title |
PD Due to New Metastatic Lesion | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib and Docetaxel v Docetaxel
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Number of subjects included in analysis |
672
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.25 [33] | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [33] - Significance level of 0.05. |
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End point title |
Participants With Treatment-Emergent Adverse Events as of 23 December 2015 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (AEs) were defined as AEs that occurred from the time of first dose through 30 days after the last dose of study medication. The Investigator graded the severity of AEs according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) criteria:
Grade 1 = Mild Grade 2 = Moderate Grade 3 = Severe Grade 4 = Life threatening Grade 5 = Death A Serious AE (SAE) is defined as any AE which results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or constitutes an important medical event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 36 months
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| Notes [34] - Safety population [35] - Safety population |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Patient-Reported Quality of Life as Measured by the European Quality Of Life - Five Dimensions - Three Levels (EQ-5D-3L) Survey | |||||||||
End point description |
The EQ-5D-3L descriptive system comprises the following 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 3 levels: no problems, some problems, extreme problems. An overall EQ-5D-3L index was calculated (see EuroQoL website, http://www.euroqol.org/eq-5d-products/eq-5d-3l.html), with an index of 1.0 representing full health and and "0" represents dead, with some health states being worse than dead (<"0").
Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-treatment), Day 63 (Cycle 3 Day 1), Day 105 (Cycle 5 Day 1) and end of trial
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| Notes [36] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. [37] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Patient-Reported Symptom Improvement as Measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung (FACT-L) Version 4 Test | |||||||||
End point description |
The FACT-L contains 4 general subscales and a Lung Cancer Subscale (LCS). General subscales include: Physical Well-Being (PWB), Social/ Family Well-Being (SWB), Emotional Well-Being (EWB), and Functional Well-Being (FWB). The LCS assesses symptoms commonly reported by lung cancer patients (e.g., shortness of breath, weight loss, and tightness in the chest). The FACT-L total score ranges from 0 to 136, higher scores represent better QOL.
Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-treatment), Day 63 (Cycle 3 Day 1), Day 105 (Cycle 5 Day 1) and end of trial
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| Notes [38] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. [39] - Data were not summarized due to the early termination of the study due to futility. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Exploratory Biomarker Analyses | |||||||||
End point description |
Exploratory biomarker analyses was to assess correlation between biomarkers and clinical outcome. However data were not analyzed due to the early termination of the study due to futility.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
up to 36 months
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| Notes [40] - Data were not analyzed due to the early termination of the study due to futility. [41] - Data were not analyzed due to the early termination of the study due to futility. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
up to 36 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
Docetaxel (75 mg/m^2) was administered on Day 1 of a 3-week treatment cycle by 1-hour IV infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ganetespib and Docetaxel
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Reporting group description |
Ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour IV infusions on Day 1 of each 3-week treatment cycle. Administration of ganetespib preceded the administration of docetaxel. Ganetespib was administered again on Day 15 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Aug 2013 |
New secondary objective added: “Evaluate and compare the emergence of metastatic lesions in the two treatment groups”.
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10 Mar 2014 |
The patient population was revised to a “Target Patient Population” (TPP) defined as: Patients with second-line advanced NSCLC of adenocarcinoma histology diagnosed ≥6 months prior to study entry whose tumors are negative for both EGFR mutations and ALK translocations.
Secondary endpoints were added: Compare PFS between the 2 treatment arms in TPP and Compare OS between the 2 treatment arms in patients with eLDH at screening in TPP.
Removed duration of treatment (DOT) as a secondary endpoint. Removed mutant KRAS as a population in which to compare OS, PFS, ORR, and DCR. KRAS status was included within the objective of “Assess the correlation between biomarkers, including KRAS status, and clinical outcome.”
Increased sample size from N=500 to N=850
Increased number of study centers from up to 140 to up to 250
Increased duration of recruitment to 28 months including a prolonged ramp-up period.
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17 Nov 2014 |
The primary analysis population was revised to all randomized patients.
Secondary efficacy endpoints and analyses were revised from PFS in the TPP and OS for eLDH patients in the TPP to PFS for all randomized patients and OS for patients with eLDH.
Other Secondary Efficacy Endpoints and Analyses were revised to a single subpopulation of interest, patients with eLDH at screening, for whom PFS will be analyzed. The “Other Secondary Objective” to compare OS in patients with eLDH5 was removed. |
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17 Aug 2015 |
The number of patients for combination arm (N=425) was added. Addition of a +/- 15 minute window to the rest period between ganetespib and docetaxel infusion.
Addition of "Dose may also be recalculated for a weight change of <10%".
Other administrative changes.
No changes in primary or secondary endpoints.
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21 Sep 2015 |
Addition of gastrointestinal perforation as an identified risk with ganetespib. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was stopped after the first Interim Analysis due to futility. Efficacy is based on a 05-10-2015 data cut for the first interim analysis. Safety is based on the final database locked on 23-12-2015. | |||
