| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute spinal cord injury |
| lesión aguda de la médula espinal |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| damage to the spinal cord |
| daño a la médula espinal |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Injuries, poisonings, and occupational diseases [C21] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10041545 |
| E.1.2 | Term | Spinal cord and nerve root disorders traumatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of SUN13837 Injection versus placebo in acute spinal cord injury (ASCI) subjects by a comparison of the proportion of SUN13837-treated subjects and placebo-treated subjects who are defined as responders. A responder, based on baseline cervical American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) grade, is defined as a subject who has reached the following outcome at Day 112 (±7 days) as described below:
- For cervical AIS A subjects at baseline, an improvement of 2 or more motor levels from baseline on either the right or left side. Motor level is determined from the International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI) Scale
- For cervical AIS B or C subjects at baseline: a total Lower Extremity Motor Score (LEMS) of 40 or more points, as determined from the ISNCSCI Scale |
Evaluar la eficacia de SUN13837 Inyección comparada con placebo en sujetos con ASCI mediante una comparación de la proporción entre los sujetos tratados con SUN13837 y los sujetos tratados con placebo que se definen como "presentan respuesta". Un paciente que presenta respuesta, se define como un sujeto que ha alcanzado el resultado siguiente en el día 112 (±7 días) tal como se describe a continuación.
- Para los sujetos en la AIS cervical A al inicio del estudio: una mejora de 2 o más niveles motores desde el inicio del estudio en el lado derecho o en el izquierdo. El nivel motor se determina a partir de la escala de las normas internacionales para la clasificación neurológica de la lesión medular espinal.
- Para los sujetos en la AIS cervical B o C al inicio del estudio: una puntuación motora total en las extremidades inferiores de 40 o más puntos, tal como se determine a partir de la escala ISNCSCI. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To confirm the clinical meaningfulness of response in the primary endpoint. The Spinal Cord Independence Measure, version III (SCIM III) mean total score at Day 112 (±7 days) will be compared between responders and nonresponders in the primary endpoint (irrespective of treatment group [SUN13837 Injection or placebo])
- If clinical meaningfulness of response in the primary endpoint is confirmed in this way, the SCIM III mean total score at Day 112 (±7 days) will be compared between placebo- and SUN13837-treated subjects
- To evaluate the PK of SUN13837 Injection in ASCI subjects and to evaluate exploratory PK/pharmacodynamic (PD) relationships between SUN13837 exposure and selected efficacy endpoints
- To evaluate the safety of SUN13837 Injection versus placebo in ASCI subjects using standard measures of safety (physical examinations, vital signs, 12-lead electrocardiograms [ECGs], clinical laboratory parameters, and AE reporting) |
Confirmar la significación clínica de la respuesta en el criterio de valoración principal. La media de la puntuación total de la medida de independencia de la médula espinal, versión III (SCIM III) el día 112 (±7 días) se comparará entre quienes presentan respuesta y quienes no presentan respuesta en el criterio de valoración principal.
- Si la significación clínica de la respuesta en el criterio principal de valoración se confirma de esta manera, la media de la puntuación total de SCIM III el día 112 (±7 días) se comparará entre sujetos tratados con placebo y con SUN13837.
- Evaluar la farmacocinética (PK) de SUN13837 Inyección y evaluar las relaciones exploratorias de PK / farmacodinámica (PD) entre la exposición a SUN13837 y los criterios de valoración seleccionados de eficacia.
- Evaluar la seguridad de SUN13837 Inyección : exámenes físicos, constantes vitales, ECG de 12 derivaciones, parámetros clínicos de laboratorio, e informes de efectos adversos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Acute traumatic injury to the cervical neurological spinal cord as follows:
a. AIS grade A with a level of injury at either C4, C5, C6, or C7 (for C4, the subject must have at least 1 point of motor activity within the ZPP inclusive of C5 to T1). In addition, the AIS A subject may be included if ALL of the following are present 1) the most caudal intact sensory segment (both pinprick and light touch) is C3, 2) at least one side (right or left) has both intact pinprick and light touch sensation in the C4 dermatome, AND 3) at least 1 point of motor activity within the zone of partial preservation (ZPP) inclusive of C5 to T1
b. AIS grade B or C with a neurological level of injury at either C3, C4, C5, C6, C7, or C8 AND a total Lowere Extremity Mote Score of 5 or fewer motor points
2. Closed single traumatic spinal cord injury occurring within 12 hours of first dosing
3. Male or female cervical AIS A subjects ?16 to ?80 years and male or female cervical AIS B or C subjects ?16 to ?70 years
4. Females of childbearing potential and males must agree to maintain adequate contraception (eg, condoms, intrauterine devices, diaphragm, spermicide, contraceptive patch, oral contraceptive pills, progestin injections, under-skin contraceptive implants, vaginal ring) for the first 35 days of the study |
1. Lesión neurológica traumática aguda de la médula espinal cervical de la siguiente manera:
a. American Spinal Injury Association Impairment Scale A [Escala A de deterioro de la Asociación Americana de Lesiones Espinales] con un nivel motor de la lesión, ya sea en C4, C5, C6, o C7 (para C4, el sujeto debe tener por lo menos 1 punto de actividad motora dentro de la ZPP incluyendo desde C5 hasta T1). Además, se pueden incluir los sujetos AIS A si TODO lo siguiente está presente 1) el segmento sensorial intacto más caudal (tanto al pinchazo como al tacto ligero) es C3, 2) al menos un lado (derecho o izquierdo) está intacto tanto al pinchazo como a la sensación de tacto en el dermatoma C4, Y 3) por lo menos 1 punto de actividad motora en la ZPP incluyendo desde C5 hasta T1.
b. American Spinal Injury Association Impairment Scale B o C con un nivel neurológico de la lesión, ya sea en C3, C4, C5, C6, C7, o C8 Y un LEMS total de 5 o menos puntos motores.
2. Lesión traumática de la médula espinal cerrada y única que ocurre dentro de las 12 horas anteriores a la primera dosis.
3. Sujetos hombres o mujeres con AIS A cervical ?16 hasta ?80 años y sujetos hombres o mujeres con AIS B o C cervical ?16 hasta ?70 años.
4. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar mantener una anticoncepción adecuada (p.ej., preservativos, dispositivos intrauterinos, diafragmas, espermicidas, parche anticonceptivo, anticonceptivos orales, inyecciones de progesterona, implantes anticonceptivos subcutáneos, anillo vaginal) durante los primeros 35 días del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unable to obtain informed consent (either from the subject or from the subject?s Legally Authorised Representative)
2. Women who are breastfeeding (if unwilling to stop for the first 35 days of the study) or are pregnant
3. Coma or significant impairment in the level of consciousness that interferes with the performance or interpretation of protocol specified assessments
4. Any disease, concomitant injury, or condition that interferes with the performance or interpretation of the protocol specified assessments
5. Unable, as determined by the investigator, or unwilling to discontinue use of potent P-glycoprotein (P-gp) inhibitors (cyclosporine A, erythromycin, itraconazole, ketoconazole, nelfinavir, quinidine, reserpine, ritonavir, saquinavir, tacrolimus, and verapamil) for the first 35 days of the study
6. Unable, as determined by the investigator, or unwilling to discontinue use of potent cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 inducers (eg, phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, efavirenz, nevirapine, etravirine, rifampicin, modafinil, hyperforin [constituent of St Johns Wort], and cyproterone) for the first 35 days of the study
7. Renal compromise (serum creatinine greater than 1.5 times the age- and sex-appropriate Upper Limit of Normal (ULN) for the local laboratory) at screening before the first dose of study drug
8. Severe hepatic dysfunction (serum ALT, AST, and GGT ALL greater than 2.5 times the age- and sex-appropriate ULN) OR hepatic impairment (detectable ascites, serum bilirubin greater than 2 mg/dL, serum albumin less than 3.5 g/dL, and prothrombin time prolonged by more than 6 seconds above the ULN for the local laboratory in the absence of anticoagulant therapy) at screening before the first dose of study drug
9. Concomitant spinal cord injury or abnormality as determined by routine imaging:
a. Conclusive radiological evidence of complete spinal cord transection
b. Multiple injuries to the neurological spinal cord at different levels
10. History of symptomatic cervical spinal stenosis with myelopathy as a factor confounding subject assessment
11. Unlikely to be available for follow-up as specified in the protocol
12. Participated in a previous clinical study and received an investigational product within 30 days of screening
13. Previous exposure to SUN13837
14. Allergy to SUN13837 or any of its excipients
15. Any other issue which, in the opinion of the investigator, will make the subject unsuitable for study participation |
1. No se puede obtener el consentimiento informado (ya sea del sujeto o del RLA del sujeto)
2. Mujeres que estén en periodo de lactancia (si no quisieran interrumpirla durante los primeros 35 días del estudio) o que estén embarazadas.
3. Coma o un deterioro significativo del nivel de conciencia que interfiera con la ejecución o interpretación de las evaluaciones especificadas en el protocolo.
4. Cualquier enfermedad, lesión concomitante, o estado que interfiera con la ejecución o la interpretación de las evaluaciones especificadas en el protocolo.
5. No pueden, según lo determinado por el investigador, o no están dispuestos a dejar de utilizar inhibidores potentes de la glucoproteína P (gp P) (ciclosporina A, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, nelfinavir, quinidina, reserpina, ritonavir, saquinavir, tacrolimus, y verapamil) durante los primeros 35 días del estudio
6. No pueden, según lo determinado por el investigador, o no están dispuestos a dejar de utilizar inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 (p.ej., fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina, etravirina, rifampicina, modafinilo, hiperforina [constituyente del hipérico], y ciproterona) durante los primeros 35 días del estudio.
7. Compromiso renal (creatinina sérica mayor que 1,5 veces el límite superior de la normalidad [LSN] apropiado a la edad y al sexo, determinado por el laboratorio local) en la selección antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Disfunción hepática grave (alanina transaminasa sérica [ALT], aspartato transaminasa [AST], y gamma glutamiltransferasa [GGT] TODAS ELLAS superiores a 2,5 veces el LSN apropiado a la edad y el sexo) O insuficiencia hepática (ascitis detectables, bilirrubina sérica mayor que 2 mg/dl, albúmina sérica inferior a 3,5 g/dl, y tiempo de protrombina prolongado en más de 6 segundos por encima del LSN determinado por el laboratorio local, en ausencia de un tratamiento anticoagulante) en la selección antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Lesión o anormalidad de la médula espinal concomitante tal como se determine mediante formación de imágenes de rutina:
a. Evidencia radiológica concluyente de transección completa de la médula espinal.
b. Lesiones neurológicas múltiples en la médula espinal a diferentes niveles.
10. Antecedentes de estenosis espinal cervical sintomática con mielopatía como factor de confusión en la evaluación del sujeto
11. Su disponibilidad para el seguimiento tal como se especifica en el protocolo es improbable.
12. Participación en un ensayo clínico anterior y haber recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
13. La exposición anterior a SUN13837
14. Alergia a SUN13837 o a cualquiera de sus excipientes.
15. Cualquier otro asunto que, a juicio del investigador, hará que el sujeto no sea apto para participar en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
A comparison between the proportions of placebo- and SUN13837-treated subjects who are responders at Day 112 (±7 days). A responder, based on baseline cervical AIS grade, is defined as a subject who has reached the following outcome at Day 112 (±7 days) as described below.
- For cervical AIS A subjects at baseline: an improvement of 2 or more motor levels from baseline on either the right or left side.
- For cervical AIS B or C subjects at baseline: a total LEMS of 40 or more points. |
El criterio de valoración principal es una comparación entre las proporciones de sujetos tratados con placebo y con SUN13837 que presentan respuesta el día 112 (±7 días). Un paciente que presenta respuesta, basada en el grado de la escala basal cervical AIS, se define como un sujeto que ha alcanzado el resultado siguiente en el día 112 (±7 días) tal como se describe a continuación.
- Para los sujetos en la AIS cervical A al inicio del estudio: una mejora de 2 o más niveles motores desde el inicio del estudio en el lado derecho o en el izquierdo.
- Para los sujetos en la AIS cervical B o C al inicio del estudio: un LEMS total de 40 o más puntos. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| AIS grades will be recorded at baseline and at Day 112 (±7 days). |
| Grados AIS serán medidos al inicio del estudio y en el día 112 (± 7 días). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints:
1) to confirm clinical meaningfulness for responders in the primary endpoint by a comparison of means in the SCIM III total score at Day 112 (±7 days) between subjects who were responders versus those who were nonresponders in the primary endpoint (irrespective of treatment group [SUN13837 Injection or placebo]).
2) If clinical meaningfulness of response in the primary endpoint is confirmed in this way, the SCIM III mean total score at Day 112 (±7 days) will be compared between placebo- and SUN13837-treated subjects.
Supportive and Exploratory Endpoints
- A comparison between the proportions of placebo- and SUN13837-treated subjects who are responders as per the definition of the primary endpoint on Day 3 (within 12 hours postdose); Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); and Day 56 (±7 days) for assessment of onset of effect
- For cervical AIS A subjects at baseline, a comparison will be made between the proportions of placebo- and SUN13837-treated subjects on Day 3 (within 12 hours postdose); Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); Day 56 (±7 days); and Day 112 (±7 days) who have, as compared to baseline, unilateral improvement by:
- 1 or more motor level + 5 or more motor points OR 2 or more motor levels
- 1 or more motor levels
- 2 or more motor levels
- 3 or more motor levels
- A comparison between placebo- and SUN13837-treated subjects for mean and mean change in Total Motor Score (TMS) from baseline to Day 3 (within 12 hours postdose); Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); Day 56 (±7 days); and Day 112 (±7 days)
- For cervical AIS A subjects at baseline, a comparison will be made between placebo- and SUN13837-treated subjects for mean and mean change from baseline in the points in the segments included in the motor ZPP (at baseline) at Day 3 (within 12 hours postdose); Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); Day 56 (±7 days); and Day 112 (±7 days)
- A comparison between the proportions of placebo- and SUN13837-treated subjects who improve 1 or more AIS grades from baseline to Day 3 (within 12 hours postdose); Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); Day 56 (±7 days); and Day 112 (±7 days)
- A comparison between placebo- and SUN13837-treated subjects for mean SCIM III total scores at Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); and Day 56 (±7 days)
- A comparison between placebo- and SUN13837-treated subjects for mean SCIM III subscales (Self-Care, Respiration and Sphincter Management, and Mobility) scores at Day 14 (±2 days); the final dosing day, Day 27 or 28 (±2 days); Day 56 (±7 days); and Day 112 (±7 days)
If blood ethanol concentration (if measured within 72 hours of admission) is obtained by the hospital as part of patient care, this datum, along with time and date the blood sample was obtained, will be recorded in the e-CRF. In addition, if anatomical length of spinal cord injury is obtained by the hospital as part of patient care.
Safety endpoints:
-Incidence , severity, seriousness and relatedness of adverse events.
-Changes in vital signs.
-Changes in ECG parameters.
-Changes in laboratory safety results (clinical chemistry, haematology, coagulation, urinalysis) and the incidence of abnormal laboratory test results.
PK/PD:
Pharmacokinetics of SUN13837 Injection as well as exploratory PK analysis of its metabolite, 1-benzyl-N-methylpiperidin-4-amine (BMP [ASB15490]) will be evaluated at selected sites. Exploratory PK/PD relationships between SUN13837 exposure and selected efficacy endpoints will be evaluated.
Clearance (CL), Volume of distribution in central and peripheral compartments (Vc, Vp) and Intercompartmental clearance (Q) will be assessed.
Additional PK parameters may be provided as necessary. |
Criterios secundarios de valoración de eficacia
1) El primer criterio de valoración de eficacia secundario es confirmar la significación clínica para quienes presentan respuesta en el criterio de valoración principal anterior mediante una comparación de medias en la puntuación total SCIM III en el día 112 (±7 días) entre los sujetos que presentaron respuesta frente a los que no habían respondido en el criterio de valoración principal (independientemente del grupo de tratamiento [SUN13837 Inyección o placebo]).
2) Si la significación clínica de la respuesta en el criterio principal de valoración se confirma de esta manera, la media de la puntuación total de SCIM III el día 112 (±7 días) se comparará entre sujetos tratados con placebo y con SUN13837.
Apoyo y exploratorio
- Una comparación entre las proporciones de sujetos tratados con placebo y SUN13837que presentan respuesta conforme a la definición del criterio de valoración principal en el día 3 (en el plazo de12 horas tras la dosis); día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); y día 56 (±7 días) para la evaluación de la aparición del efecto.
- Para los sujetos con AIS cervical A al inicio del estudio, se realizará una comparación entre las proporciones de los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 el día 3 (en el plazo de 12 horas tras la dosis); día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días) que tienen, en comparación con el valor basal, mejora unilateral por:
- 1 o más nivel motor + 5 o más puntos motores O 2 o más niveles motores
- 1 o más niveles motores
- 2 o más niveles motores
- 3 o más niveles motores
- Una comparación entre los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 para la media y el cambio medio en la puntuación motora total (Total Motor Score, TMS) desde el inicio hasta el día 3 (en el plazo de12 horas tras la dosis; día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)
- Se hará una comparación entre los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 para la media y el cambio medio en la puntuación motora total (Total Motor Score, TMS) desde el inicio hasta el día 3 (en el plazo de12 horas tras la dosis; día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)
- Una comparación entre las proporciones de los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 que mejoren en 1 o más grados AIS desde el inicio hasta el día 3 (en el plazo de12 horas tras la dosis; día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)
- Una comparación entre las proporciones de los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 para las medias de las puntuaciones SCIM III totales el día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); y día 56 (±7 días)
- Una comparación entre las proporciones de los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 para las medias de las subescalas SCIM III (Cuidado de sí mismo, Respiración y gestión del esfínter, y Movilidad) el día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)
Si el hospital obtiene la concentración de etanol en sangre (si se mide en el plazo de 72 horas desde el ingreso) como parte de la atención al paciente, este dato, junto con la hora y fecha en que se obtuvo la muestra de sangre, se registrarán en el CRDe. Además, si el hospital obtiene la longitud anatómica de la lesión de la médula espinal como parte de la atención del paciente este dato, junto con la fecha obtenida, también se registrará en el CRDe.
Criterios de valoración de seguridad:
-Incidencia, gravedad, seriedad y relación de los efectos adversos.
-Cambios en los signos vitales.
-Cambios en los parámetros del ECG.
-Cambios en los resultados de seguridad de laboratorio (química clínica, hematología, coagulación, análisis de orina) y en la incidencia de resultados anormales en los análisis de laboratorio.
Farmacocinética/Farmacodinámica:
En centros seleccionados se evaluará la farmacocinética de la inyección de SUN13837 al igual que el análisis farmacocinético exploratorio de su metabolito, 1-bencil-N-metilpiperidina-4-amina (BMP [ASB15490]). También se evaluarán las relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas exploratorias entre la exposición a SUN13837 y criterios de valoración de eficacia seleccionados.
Se evaluará también el aclaramiento (CL), el volumen de distribución en los compartimientos centrales y periféricos (Vc, Vp) y el aclaramiento intercompartamental (Q).
Se suministrarán parámetros farmacocinéticos adicionales según resulten necesarios. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy:
Scores will be recorded on the following days:
-SCIM III total score: Day 112.
-Total Motor Score, motor ZPP and AIS grades: baseline and on Days 3, 14, 27 or 28 (the final dosing day), 56 and 112.
-SCIM III subscales scores: Days 14, 27 or 28, 56 and 112.
Safety:
- physical examinations: Days 1, 3, 14, 27 or 28, 56, 112 and and 182.
- Vital signs, clinical laboratory testing (chemistry, hematology, coagulation, and urinalysis), and ECGs: Days 1, 3, 14, 27 or 28, and 56
-Where applicable, urine pregnancy testing: pre-dose on Days 1 and 27 or 28.
-Adverse events will be recorded throughout the duration of the study.
PK/PD:
Blood samples will be collected after the following doses: 1st, 3rd (for rich sampling scheme), 14th and (pre-dose) 28th. |
Eficacia:
Las puntuaciones serán registrados en:
-SCIM III puntuación total: Día 112.
-Total Motor Score, motor ZPP y grados AIS: línea de base y en los días 3, 14, 27 o 28 (el día de dosificación final), 56 y 112.
-SCIM III puntuaciones subescalas: Días 14, 27 o 28, 56 y 112.
Seguridad:
- Exámenes físicos: Días 1, 3, 14, 27 o 28, 56, 112 y 182 y.
- Los signos vitales, pruebas de laboratorio clínico y ECG: Días 1, 3, 14, 27 o 28, y 56
-Cuando, las pruebas de embarazo en orina aplicable: antes de la dosis en los días 1 y 27 o 28.
-Eventos adversos se registrarán a lo largo de la duración del estudio.
PK / PD:
Las muestras de sangre se recogieron después de las siguientes dosis: primero, tercero (para sistema de muestreo ricos), 14 y (pre-dosis) 28. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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