Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of SUN13837 Injection in Adult Subjects with Acute Spinal Cord Injury
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Summary
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EudraCT number |
2012-004373-80 |
Trial protocol |
GB CZ ES PL |
Global end of trial date |
21 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Jul 2016
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First version publication date |
31 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ASBI603
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01502631 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND Number: 105,377 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo, Inc
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Sponsor organisation address |
399 Thornall St., Edison, New Jersey, United States, 08837
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Public contact |
Clinical Trials Information, Asubio Pharmaceuticals, Inc., +001 201368 5020, info@asubio.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, Asubio Pharmaceuticals, Inc., +001 201368 5020, info@asubio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Mar 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to determine if treatment of acute spinal cord injury (ASCI) with SUN13837, when compared with placebo, resulted in a greater improvement in measures of overall functional independence by a comparison of the difference in the final mean total Spinal Cord Independence Measure, version III (SCIM III) scores between the 2 treatment groups.
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included adverse events, vital signs, electrocardiograms (ECGs), physical examination and clinical laboratory tests.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 53
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
57
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 69 subjects screened. Of which 65 subjects were randomized. 4 subjects were randomized but not treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SUN13837 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SUN13837 1 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous injection once daily for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SUN13837
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received SUN13837 1 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous injection once daily for 28 days.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo intravenous injection once daily for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo intravenous injection once daily for 28 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SUN13837
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Reporting group description |
Subjects received SUN13837 1 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous injection once daily for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo intravenous injection once daily for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SUN13837
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Reporting group description |
Subjects received SUN13837 1 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous injection once daily for 28 days. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo intravenous injection once daily for 28 days. | ||
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End point title |
Spinal Cord Independence Measure, version III (SCIM III) Total Score at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The SCIM III is a comprehensive rating scale that measures the ability of subjects with spinal cord injury to perform everyday tasks. The SCIM III has 19 items that assess 3 domains: Self-Care (6 items, scores range from 0 to 20), Respiration and Sphincter Management (4 items, scores range from 0 to 40), and Mobility (9 items, scores range from 0 to 40). The total SCIM score ranges from 0 to 100. Higher value represents increase in the improvement. The Intent-to-Treat population included all randomized subjects who received at least 7 doses of study drug and had at least 1 SCIM III evaluation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 16
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
SUN13837 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
55
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Analysis specification |
Pre-specified
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||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4912 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean | ||||||||||||
Point estimate |
4.54
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-6.48 | ||||||||||||
upper limit |
15.56 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
6.524
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End point title |
Total Motor Score (TMS) of International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI) at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The TMS was the sum of the overall Upper Extremity Motor Score (UEMS) and the overall Lower Extremity Motor Score (LEMS) of ISNCSCI. The Upper Extremity Motor Score (UEMS) was defined as the sum of the motor function scores (based on the 0 to 5-point scale). A separate sum was obtained for the right and left sides (a maximum of 25 points each) and for an overall score (with a maximum score of 50). The Lower Extremity Motor Score (LEMS) was defined as the sum of the motor function scores. A separate sum was obtained for the right and left sides (a maximum of 25 points each) and for an overall score (with a maximum score of 50). Therefore, the maximum TMS score was 100. The TMS score reaches a maximum of 100 points in an individual with a fully functional spinal cord. The Intent-to-Treat population included all randomized subjects who received at least 7 doses of study drug and had at least 1 SCIM III evaluation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v SUN13837
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Number of subjects included in analysis |
55
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6719 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean | ||||||||||||
Point estimate |
2.51
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-7.37 | ||||||||||||
upper limit |
12.38 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
5.874
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End point title |
Self-Care and Mobility Subscale Scores of Spinal Cord Independence Measure, version III (SCIM III) at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The SCIM III is a comprehensive rating scale that measures the ability of subjects with spinal cord injury to perform everyday tasks. The SCIM III has 19 items that assess 3 domains: Self-Care (6 items, scores range from 0 to 20), Respiration and Sphincter Management (4 items, scores range from 0 to 40), and Mobility (9 items, scores range from 0 to 40). The total SCIM score ranges from 0 to 100. SCIM III Self-Care subscale offered a means to evaluate upper extremity activities. Higher value represents increase in the improvement. The Intent-to-Treat population included all randomized subjects who received at least 7 doses of study drug and had at least 1 SCIM III evaluation.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
SUN13837 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
55
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3951 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean | ||||||||||||
Point estimate |
3.71
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.59 | ||||||||||||
upper limit |
11.01 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
4.298
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End point title |
Number of Subjects With American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) Grade - Improvement from Baseline at Final Assessment at Week 16 | |||||||||
End point description |
Subjects were assessed for AIS based on the following grading scheme: A (complete, no motor or sensory function is preserved in the sacral levels 4 through 5), B (incomplete, sensory but no motor function is preserved below the neurological level and includes sacral levels 4 through 5), C (incomplete, motor function is preserved below the neurological level and more than half of the key muscles below the neurological level have a muscle grade of less than 3), D (incomplete, motor function preserved below the neurological level and at least half of the key muscles below the neurological level have a muscle grade of 5 or more) and E (normal). Improvement was defined as 1 or more shift toward AIS grade (B-E) from baseline. The Intent-to-Treat population included all randomized subjects who received at least 7 doses of study drug and had at least 1 SCIM III evaluation. Here, "N" is number of subjects analyzed for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
SUN13837 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
54
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.4916 | |||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.67
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.26 | |||||||||
upper limit |
1.73 | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From First Administration of Study Drug up to End of Study (Day 182)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SUN13837
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Reporting group description |
Subjects received SUN13837 1 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous injection once daily for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo intravenous injection once daily for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Aug 2011 |
The overall reason for the amendment was to exclude subjects with renal compromise, hepatic dysfunction, and/or hepatic impairment at screening before the first dose of study drug. - Required that subjects discontinue use of potent CYP3A4/5 inducers for the first 35 days of the study (that is, for the duration of dosing plus 5.5 times the terminal elimination phase half-life of SUN13837). - Added that concomitant administration of CYP3A substrates with a narrow therapeutic index should be avoided during the first 35 days of the study; subjects requiring such therapy should be carefully monitored. - Added that exploratory pharmacokinetic (PK) analysis of 1-benzyl-N-methylpiperidin-4-amine (BMP) (ASB 15490) was conducted. - Added that if blood ethanol concentration (if measured within 72 hours of admission) and/or anatomical length of spinal cord injury was obtained by the hospital as part of patient care, these data, along with date obtained, were to be recorded in the Electronic Case Report Form (eCRF). - Amended the statistical methods section to include multiple imputation methods for handling missing data. |
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07 Nov 2012 |
The overall reason for the amendment was to allow the enrollment of American Spinal Injury Association Impairment Scale grade of B and C (AIS B and C) subjects which allowed for the evaluation of SUN13837 injection in a broader population of acute spinal cord injury subjects. AIS B and C subjects were required to have a Lower Extremity Motor Score (LEMS) of 5 or less points. - Clarified that, at study entry, American Spinal Injury Association Impairment Scale grade of A (AIS A) subjects with a level of injury at cervical level 4 must have at least 1 point of motor activity within the zone of partial preservation inclusive of cervical level 5 to thoracic level 1. - The previous version of the protocol the Spinal Cord Independence Measure, Version III (SCIM III) Self-Care subscale score to confirm the clinical meaningfulness of the primary endpoint. In order to accommodate the inclusion of AIS B and C subjects, the protocol was amended to use the total SCIM III score in this analysis. - Amended the supportive and exploratory efficacy endpoints to accommodate the inclusion of AIS B and C subjects. - Amended the lower age limit to 16 years and the upper age limit to 70 years for AIS B or C subjects. - Allowed sites outside the US and Canada to participate. - Specified that details of the method of imputation were to be included in the Statistical Analysis Plan (SAP). |
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02 Jun 2014 |
The overall reason for the amendment was to drop the requirement that AIS B and C subject must have a LEMS score of 5 or less points. - Amended the primary objective to be based on improvement in measures of overall functional independence based on the final mean total SCIM III. - Amended secondary objectives to include the final mean SCIM III Self-Care and Mobility subscale scores. - Added new secondary objectives related to Total Motor Score (TMS) and AIS grade. - Amended the definition of the Intent to Treat (ITT) population to include SCIM III, rather than International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI) assessments. - Added an additional requirement to the ITT population that a subject must have received at least 7 doses of study drug. - Amended the sample size calculation to reflect changes in the primary endpoint. Sample size was changed from 164 subjects to 70 subjects. - Changed the number of sites to 70 with approximately 52 acute centers enrolling subjects. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
