Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group study to evaluate the analgesic efficacy and safety of dexketoprofen trometamol and tramadol hydrochloride oral fixed combination on moderate to severe acute pain following abdominal hysterectomy
Summary
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EudraCT number |
2012-004545-32 |
Trial protocol |
SK HU ES LV PL LT RO |
Global end of trial date |
19 May 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Mar 2017
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First version publication date |
25 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DEX-TRA-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01904149 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Menarini Ricerche, S.p.A.
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Sponsor organisation address |
via sette santi, 1, Florence, Italy, 50131
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Public contact |
Cl. Research Corporate Director, Menarini Ricerche S.p.A., +39 05556809933, ACapriati@menarini-ricerche.it
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Scientific contact |
Cl. Research Corporate Director, Menarini Ricerche S.p.A., +39 05556809933, ACapriati@menarini-ricerche.it
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 May 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 May 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the analgesic efficacy of oral Dexketoprofen trometamol (DKP.TRIS) and Tramadol hydrochloride (TRAM.HCl) fixed combination on moderate to severe pain after total/subtotal abdominal hysterectomy.
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Protection of trial subjects |
If any event(s) related to the conduct of the study or the development of the investigational drug affects the safety of the study participants, the Sponsor and the Investigator will take appropriate urgent safety measures to protect the patients against any immediate hazard. The CAs and ECs will be informed forthwith about these new events and the measures taken.
For patients participating in the study, Menarini Ricerche S.p.A. stipulated an insurance policy in accordance with local regulatory requirements. Details on the insurance company, the insurance number and conditions were made available to patients in the ICF and/or provided as a separate document, in accordance with national requirements.
According to the results from phase I and phase II studies, the tested fixed-combination was expected to provide adequate pain relief for the participating patients without raising any safety concerns. Patients were hospitalized for the entire study treatment duration and monitoring of AEs were conducted during this period. Upon discharge, patients were instructed to contact the site immediately in case of any medical emergency.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 May 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 234
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 138
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 15
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Worldwide total number of subjects |
606
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EEA total number of subjects |
591
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
592
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first patient was screened on 29 May 2013 and the first patient randomized was on 04 June 2013. The last patient completed the study on 19 May 2014. The study was conducted on 38 study centres in 9 countries (Hungary, Latvia, Lithuania, Poland, Romania, Russia, Slovakia, Spain and Ukraine). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 677 patients were screened and 606 of them were randomized (screening failure rate was 10.5%). The enrollment was competitive. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Screening
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Screening | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Screening period, for study eligibility assessment (within 4 weeks prior to randomization). A total of 677 patients were screened and 71 patients were excluded as screening failure. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment and assessment period
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Eligible patients were randomized in a 3:3:3:1:1:1 ratio to 1 of the 6 possible treatment arms, as per treatment code assigned by IVRS/IWRS in accordance with the randomisation list. DKP/TRAM and DKP were provided as film-coated tablet with matching appearance and weight. TRAM as two capsules of a marketed drug Contramal® 50mg. Placebos matching with both pharmaceutical forms were available to secure double-blind conditions by using a double-dummy technique.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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DKP/TRAM followed by DKP/TRAM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DKP/TRAM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150mg of still/tap water.
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Arm title
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DKP followed by DKP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DKP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
DKP.TRIS 25mg
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water.
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Arm title
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TRAM followed by TRAM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRAM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
TRAM.HCl 100mg (as 2 capsules Contramal 50mg)
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml still/tap water.
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Arm title
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Placebo followed by DKP/TRAM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo + experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water.
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Investigational medicinal product name |
DKP/TRAM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water.
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Arm title
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Placebo followed by DKP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo + Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water.
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Investigational medicinal product name |
DKP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
DKP.TRIS 25mg
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water.
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Arm title
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Placebo followed by TRAM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo + active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water.
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Investigational medicinal product name |
TRAM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
TRAM.HCl 100mg (as two capsules Contramal 50mg).
Treatment had to be orally administered, together with approximately 150ml still/tap water.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: The individual study participation included a screening period (period 1) for study eligibility assessment, a treatment and assessment period (period 2), where during the single-dose phase, PI-VAS at rest and PI-VAS on movement were recorded as baseline, i.e., immediately prior to the time of the first study drug administration (t0). Finally a end of study visit (period 3) for final follow-up. |
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Period 3
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Period 3 title |
End of study visit
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Treatment blinding was kept for the entire study duration up to the closure of database performed after the last patient last visit.
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Arms
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Arm title
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End of study visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
End of study visit, for final safety follow-up (1 week after last dose intake). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
DKP/TRAM followed by DKP/TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DKP followed by DKP
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TRAM followed by TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo followed by DKP/TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo followed by DKP
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo followed by TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Screening
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Reporting group description |
Screening period, for study eligibility assessment (within 4 weeks prior to randomization). A total of 677 patients were screened and 71 patients were excluded as screening failure. | ||
Reporting group title |
DKP/TRAM followed by DKP/TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||
Reporting group title |
DKP followed by DKP
|
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||
Reporting group title |
TRAM followed by TRAM
|
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||
Reporting group title |
Placebo followed by DKP/TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||
Reporting group title |
Placebo followed by DKP
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||
Reporting group title |
Placebo followed by TRAM
|
||
Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||
Reporting group title |
End of study visit
|
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Reporting group description |
End of study visit, for final safety follow-up (1 week after last dose intake). | ||
Subject analysis set title |
DKP/TRAM
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Dexketoprofen/Tramadol single oral dose (first 8 hours) Arm type: experimental, Dexketoprofen/Tramadol single oral dose (first 8 hours)
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Subject analysis set title |
DEXKETOPROFEN
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Dexketoprofen single oral dose (first 8 hours) Arm type: active comparator; Dexketoprofen single oral dose (first 8 hours).
|
||
Subject analysis set title |
TRAMADOL
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Tramadol single oral dose (first 8 hours) Arm type: active comparator; Tramadol single oral dose (first 8 hours).
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Subject analysis set title |
PLACEBO
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Placebo single oral dose (first 8 hours) Arm type: Placebo comparator; Placebo single oral dose (first 8 hours).
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Subject analysis set title |
DKP/TRAM
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Dexketoprofen/Tramadol multiple doses; Arm type: experimental; Dexketoprofen/Tramadol multiple oral doses t.i.d. for 3 days (a total of 6 doses).
This subject analysis set include patients who took DKP/TRAM at single dose phase plus 1/3 of patients who took Placebo at single dose phase.
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Subject analysis set title |
DEXKETOPROFEN
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Dexketoprofen multiple doses; Arm type: active comparator; Dexketoprofen multiple oral doses t.i.d. for 3 days (a total of 6 doses).
This subject analysis set include patients who took dexketoprofen at single dose phase plus 1/3 of patients who took Placebo at single dose phase.
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Subject analysis set title |
TRAMADOL
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Drug: Tramadol multiple doses; Arm type: active comparator; Tramadol multiple oral doses t.i.d. for 3 days (a total of 6 doses).
This subject analysis set include patients who took tramadol at single dose phase plus 1/3 of patients who took Placebo at single dose phase.
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End point title |
SPID8 (Sum of Pain Intensity Differences Over 8 Hours) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Sum of Pain Intensity Differences calculated as the weighted sum of the PI-VAS differences over 8 hours period. PI-VAS corresponds to the pain intensity measured by a 0-100 visual analogue scale (0=no pain to 100=worst pain imaginable) which was measured at 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h and 8h after the first dose. A higher value in SPID indicates greater pain relief.
The analysis was performed combining all randomization arms including placebo into one group, which resulted in the following 4 analysis groups: DKP/TRAM, DEXKETOPROFEN, TRAMADOL, and PLACEBO.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
over 8 hours after the first dose
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Statistical analysis title |
SPID8 at rest (DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. DKP.TRIS) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis of equality between DKP.TRIS + TRAM.HCl and DKP.TRIS and between DKP.TRIS + TRAM.HCl and TRAM.HCl was tested as co-primary efficacy endpoints using an analysis of covariance and a 2-sided overall significance of 5%. The two variables included as covariates in the ANCOVA model were treatment (as the main efect) and PI-level during screening.
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Comparison groups |
DKP/TRAM v DEXKETOPROFEN
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
standard error | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
- | ||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - For all statistical analysis performed on data collected during the single-dose phase, the following treatment comparisons were presented: DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. DKP.TRIS DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. TRAM.HCl TRAM.HCl vs. Placebo DKP.TRIS vs. Placebo |
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Statistical analysis title |
SPID8 at rest (DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. TRAM.HCl) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis of equality between DKP.TRIS + TRAM.HCl and DKP.TRIS and between DKP.TRIS + TRAM.HCl and TRAM.HCl was tested as co-primary efficacy endpoints using an analysis of covariance and a 2-sided overall significance of 5%. The two variables included as covariates in the ANCOVA model were treatment (as the main efect) and PI-level during screening.
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Comparison groups |
TRAMADOL v DKP/TRAM
|
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Number of subjects included in analysis |
302
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
standard error | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - For all statistical analysis performed on data collected during the single-dose phase, the following treatment comparisons were presented: DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. DKP.TRIS DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. TRAM.HCl TRAM.HCl vs. Placebo DKP.TRIS vs. Placebo |
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Statistical analysis title |
SPID8 at rest (TRAM.HCl vs. Placebo) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis of equality between DKP.TRIS + TRAM.HCl and DKP.TRIS and between DKP.TRIS + TRAM.HCl and TRAM.HCl was tested as co-primary efficacy endpoints using an analysis of covariance and a 2-sided overall significance of 5%. The two variables included as covariates in the ANCOVA model were treatment (as the main efect) and PI-level during screening.
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Comparison groups |
TRAMADOL v PLACEBO
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||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
standard error | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - For all statistical analysis performed on data collected during the single-dose phase, the following treatment comparisons were presented: DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. DKP.TRIS DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. TRAM.HCl TRAM.HCl vs. Placebo DKP.TRIS vs. Placebo |
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Statistical analysis title |
SPID8 at rest (DKP.TRIS + Placebo) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis of equality between DKP.TRIS + TRAM.HCl and DKP.TRIS and between DKP.TRIS + TRAM.HCl and TRAM.HCl was tested as co-primary efficacy endpoints using an analysis of covariance and a 2-sided overall significance of 5%. The two variables included as covariates in the ANCOVA model were treatment (as the main efect) and PI-level during screening.
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Comparison groups |
PLACEBO v DEXKETOPROFEN
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||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
304
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
standard error | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||
Notes [4] - For all statistical analysis performed on data collected during the single-dose phase, the following treatment comparisons were presented: DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. DKP.TRIS DKP.TRIS + TRAM.HCl vs. TRAM.HCl TRAM.HCl vs. Placebo DKP.TRIS vs. Placebo |
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End point title |
Percentage of Responders According to 50% Max TOTPAR (Total Pain Relief) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of responders over 8 hours after the first dose, according to the 50% maximum total pain relief rule: maximum TOTPAR calculated as the theoretical maximum weighted sum of PAR-VRS (Pain Relief - Verbal Rating Scale: pain relief 0=none, 4=complete) scores.
The analysis was performed combining all randomization arms including placebo into one group, which resulted in the following 4 analysis groups: DKP/TRAM, DEXKETOPROFEN, TRAMADOL, and Placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
over 8 hours after the first dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
SPID48 (Sum of Pain Intensity Differences Over 48 Hours of the Multiple-dose Phase) | ||||||||||||||||
End point description |
Sum of Pain Intensity Differences calculated as the weighted sum of the PI-VAS differences over 48 hours of the multiple-dose phase.
PI-VAS corresponds to the pain intensity measured by a 0-100 visual analogue scale (0=no pain to 100=worst pain imaginable) which was measured every two hours over the first 48 hours of the multiple-dose phase. A higher value in SPID indicates greater pain relief.
The analysis was performed combining all randomization arms including the same active treatment, which resulted in the following 3 analysis groups: DKP/TRAM, DEXKETOPROFEN, and TRAMADOL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
over 48 hours of the multiple-dose phase
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Responders According to PI-VAS (Pain Intensity - Visual Analogue Scale) | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of responders; response defined as achievement a mean pain intensity, PI-VAS < 40 mm (PI-VAS corresponds to the pain intensity measured by a 0-100 visual analogue scale, 0=no pain to 100=worst pain imaginable), over 48 hours of the multiple-dose phase.
The analysis was performed combining all randomization arms including the same active treatment, which resulted in the following 3 analysis groups: DKP/TRAM, DEXKETOPROFEN, and TRAMADOL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
over 48 hours of the multiple-dose phase
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Study duration for patients was up to 6 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Analyzed for the Safety population (all patients randomized who received at least on dose of the study treatment). Includes adverse events emerging after at least one dose of active study treatment.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
DKP/TRAM followed by DKP/TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DKP followed by DKP
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received DKP.TRIS 25mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TRAM followed by TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Single-dose treatment had to be administered on day 1. Multiple-dose phase: Patients received TRAM.HCl 75mg. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo followed by DKP/TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo followed by DKP
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive DKP.TRIS 25mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo followed by TRAM
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Reporting group description |
Single-dose phase: Patients received Placebo (as one tablet matching DKP.TRIS 25mg + TRAM.HCl 75mg and matching DKP.TRIS 25mg and as two capsules matching TRAM.HCl 50mg). Multiple-dose phase: Placebo assigned patients were allocated to receive TRAM.HCl 75mg, every 8 hours. Multiple-dose treatment had to be administered up to the morning of day 3, for a total of 6 drug administrations. Each dose treatment consisting of 1 film-coated tablet and 2 capsules (according to double dummy design) had to be orally administered, together with approximately 150ml of still/tap water. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Oct 2013 |
An integrated version of the study protocol, inclusive of the current Amendment N° 1, has been issued in order to have a single updated document available for the Investigator and it is identified as the study protocol version 2.0 of 15 October 2013.
Based on the comments and recommendations received from the participating Investigators during the Investigator Meeting and the conduct of the study, some of the inclusion/exclusion criteria and study procedures have been changed and/or clarified. In addition, this amendment includes administrative changes. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |