E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Coronary artery disease |
choroba niedokrwienna serca |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Coronary artery disease |
choroba niedokrwienna serca |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011078 |
E.1.2 | Term | Coronary artery disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of ivabradine treatment for 18 months on atherosclerotic disease progression as assessed using coronary Intravascular Ultrasound (IVUS) |
Ocena wpływu stosowania iwabradyny przez okres 18 miesięcy na postęp zmian miażdżycowych w tętnicach wieńcowych oceniany za pomocą ultrasonografii wewnątrz naczyniowej (IVUS) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of ivabradine on coronary plaque composition and other plaque characteristics using Virtual Histology IVUS (VH-IVUS) and Optical Coherence Tomography (OCT),
- To assess the effect of ivabradine on wall shear stress.
- To evaluate the effect of ivabradine on atherosclerosis progression using quantitative coronary angiography,
- To assess the effect of ivabradine on several clinical endpoints as well as safety.
-To assess the effect of ivabradine on cardiovascular biomarkers including optional genomic biomarkers. |
•ocena wpływu iwabradyny na skład i inne parametry blaszki miażdżycowej za pomocą wirtualnej histologii IVUS (VH-IVUS) i koherentnej tomografii optycznej (OCT),
•ocena wpływu iwabradyny na parametr „wall shear stress” (naprężenie ścinające)
•ocena wpływu iwabradyny na postęp miażdżycy za pomocą koronarografii ilościowej (Quantitative Coronagrography)
•ocena wpływu leczenia iwabradyną na szereg klinicznych punktów końcowych, jak i ocena bezpieczeństwa tej terapii
ocena wpływu iwabradyny na markery sercowo-naczyniowe w tym opcjonalna analiza biomarkerów genomicznych |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female of any ethnic origin aged 18 years or older at the date of selection,
- Patients with a clinically indicated coronary angiography,
- Patients in sinus rhythm and heart rate equal or higher than 70 bpm,
- Treatment with optimal dose of lipid lowering therapies including statins (unless not-tolerated) to ensure that LDL dosage is within recommended range following local practice, as well as recommended treatment for CAD. |
•Mężczyźni lub kobiety o dowolnym pochodzeniu etnicznym
•Wiek 18 lat lub więcej w chwili oceny przesiewowej.
•Pacjenci ze wskazaniami klinicznymi do wykonania koronarografii
•Pacjenci z rytmem zatokowym i częstością akcji serca równą lub wyższą niż 70/minutę
•Leczenie optymalnymi dawkami leków obniżających stężenie lipidów (z uwzględnieniem ich tolerancji) włączając statyny, aby upewnić się, że poziom cholesterolu frakcji LDL mieści się w zakresie norm według lokalnych rekomendacji, jak również stosowanie optymalnego leczenia choroby niedokrwiennej serca
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction with ST elevation at selection visit;
- Previous coronary artery bypass graft (CABG) surgery or probable need for CABG in the next 18 months;
- Valvular disease likely to require surgery during the treatment period of the study;
- Patients with transplanted heart;
- Implanted pacemaker, implantable cardioverter defibrillator, cardiac resynchronisation therapy;
- Known hypersensitivity to ivabradine;
- Known hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucosegalactose
malabsorption;
- Myocardial infarction in the target coronary artery for IVUS.
- patients with strong cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors ongoing or stopped for less then than 5 half-lives |
•Pierwotny zabieg PCI z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST podczas wizyty przesiewowej.
•Stan po zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych (CABG) lub przewidywana konieczność wykonania zabiegu CABG w okresie najbliższych 18 miesięcy.
•Choroba zastawki, która może z dużym prawdopodobieństwem wymagać operacji w okresie leczenia w tym badaniu.
•Pacjenci po przeszczepieniu serca.
• Wszczepiony stymulator serca, kardiowerter-defibrylator, kardiologiczna terapia resynchronizująca.
• Stwierdzona nadwrażliwość na iwabradynę.
• Rzadkie dziedziczne choroby związane z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.
• Zawał serca w tętnicy wieńcowej ocenianej metodą IVUS w okresie pomiędzy wstępnym badaniem IVUS i randomizacją.
Pacjenci stosujący w okresie wizyty właczajacej do badania silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) lub ci, którzy zaprzestali ich przyjmowania w okresie krótszym niż 5-krotny okres półtrwania tych leków. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Nominal change in coronary Percent Atheroma Volume (PAV) |
nominalna zmiana procentowej objętości blaszek miażdżycowych w tętnicach wieńcowych (PAV) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to the end of the study |
Od rozpoczęcia to zakończenia badania |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Various imaging efficacy endpoints assessed by coronary IVUS, coronary VH-IVUS in a sub-population, coronary QCA, coronary OCT in a sub-population and WSS
- Clinical efficacy endpoints
- Safety endpoints |
•Różne punkty końcowe oceny skuteczności, dotyczące badania IVUS tętnic wieńcowych (nominalne zmiany pomiędzy oceną wyjściową i zakończeniem badania), dotyczące badania VH-IVUS, oceniane w podgrupie pacjentów; punkty końcowe dotyczące OCT tętnic wieńcowych, oceniane w podgrupie pacjentów ,
•Kliniczne punkty końcowe skuteczności
•Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to study end |
Od rozpoczęcia to zakończenia badania |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Visit Last Participant as stated in the protocol |
LVLS- ostatnia wizyta ostatniego pacjenta jak zdefiniowano w protokole |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |