| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| subjects with moderate to very severe COPD |
| pacientes con EPOC de moderada a muy grave |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| subjects with moderate to very severe COPD |
| pacientes con EPOC de moderada a muy grave |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010953 |
| E.1.2 | Term | COPD exacerbation |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that QVA149 (110/50 ?g o.d.) is at least noninferior to salmeterol/fluticasone (50/500 ?g b.i.d.) in terms of rate of COPD exacerbations (mild/moderate/severe) during 52 weeks of
treatment. |
Demostrar que QVA149 (110/50 ?g o.d.) es al menos no inferior a salmeterol/fluticasona
(50/500 ?g b.i.d.) en cuanto a la tasa de exacerbaciones de la EPOC (leve/moderada/grave)
durante 52 semanas de tratamiento. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate that QVA149 (110/50 ?g o.d.) is superior to salmeterol/fluticasone (50/500 ?g b.i.d.) in terms of rate of all COPD exacerbations during 52 weeks of treatment.
To evaluate the effect of QVA149 compared to salmeterol/fluticasone during 52 weeks of treatment in terms of:
? Time to first COPD exacerbation (mild/moderate/severe).
? Rate and time to first moderate/severe COPD exacerbations.
To evaluate the effect of QVA149 compared to salmeterol/fluticasone in terms of:
? FEV1 (including morning pre-dose FEV1) and FVC on Day 1 and after 4, 12, 26, 38
and 52 weeks of treatment.
? Lung function in terms of standardized FEV1 AUC (0 ? 12h), in a subset of patients.
? Total score of the St. George?s Respiratory Questionnaire (SGRQ-C) after 4, 12, 26,
38 and 52 weeks of treatment
? Mean use of rescue therapy over the 52 weeks treatment period. |
?g b.i.d.) en cuanto a la tasa de todas las exacerbaciones de la EPOC durante 52
semanas de tratamiento.
? Evaluar el efecto de QVA149 en comparación con salmeterol/fluticasona durante
52 semanas de tratamiento en cuanto a:
? Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC (leve/moderada/grave).
? Tasa y tiempo hasta las primeras exacerbaciones de la EPOC moderadas/graves.
? Tasa y tiempo hasta las primeras exacerbaciones de la EPOC de moderadas a
graves que requieran:
? Glucocorticosteroides sistémicos durante el periodo de tratamiento
? Antibióticos durante el periodo de tratamiento.
? Hospitalizaciones durante el periodo de tratamiento.
? Rehospitalización en un plazo de 30 días durante el periodo de
tratamiento.
? Evaluar el efecto de QVA149 en comparación con salmeterol/fluticasona en cuanto
a:
? FEV1 (incluido FEV1 antes de la dosis matutina) y CVF el día 1 y
tras 4, 12, 26, 38 y 52 semanas de tratamiento.
Para resto de objetivos, referirse al protocolo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
2. Male or female adults aged ?40 years.
3. Patients with stable COPD according to the current GOLD strategy (GOLD 2011).
4. Current or ex-smokers who have a smoking history of at least 10 pack years. (Ten packyears
are defined as 20 cigarettes a day for 10 years, or 10 cigarettes a day for 20 years).
5. Patients with a post-bronchodilator FEV1 ?25 and < 60% of the predicted normal value,
and post-bronchodilator FEV1/FVC < 0.70 at Visit 101 (day -28).
(Post refers to 1 h after sequential inhalation of 84 ?g (or equivalent dose) of ipratropium
bromide and 400 ?g of salbutamol).
6. A documented history of at least 1 COPD exacerbation in the previous 12 months that
required treatment with systemic glucocorticosteroids and/or antibiotics.
7. Patients taking stable COPD medication (at least 60 days) prior to Visit 101.
8. Patients with an mMRC grade of at least 2 at Visit 101 (day -28). |
1. Se deberá obtener el consentimiento informado por escrito antes de que se realice
cualquier evaluación.
2. Personas adultas de ambos sexos ? 40 años de edad.
3. Pacientes con EPOC estable conforme a la estrategia GOLD actual (GOLD 2011).
4. Fumadores o ex fumadores que tengan antecedentes de tabaquismo de al menos 10
paquetes año. (Diez paquetes año equivalen a 20 cigarros al día durante 10 años, o 10
cigarros al día durante 20 años).
5. Pacientes con un FEV1 postbroncodilatador ?25 y <60% del valor normal teórico y
un FEV1/CVF postbroncodilatador <0,70 en la visita 101 (día -28).
Novartis Confidencial Página 24
Protocolo de ensayo clínico N.º de protocolo CQVA149A2318
(Post se refiere a 1 h después de la inhalación secuencial de 84 ?g (o dosis equivalente) de
bromuro de ipratropio y 400 ?g de salbutamol).
6. Un historial documentado de al menos 1 exacerbación de la EPOC durante los 12
meses anteriores que requiriese tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos y/o
antibióticos.
7. Pacientes que tomen una medicación estable para la EPOC (durante al menos 60
días) antes de la visita 101.
8. Pacientes con un grado de al menos 2 según la escala mMRC en la visita 101 (día -
28). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a
female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive
hCG (human Chorionic Gonadotropin) laboratory test.
2. Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of
becoming pregnant, unless they are using effective methods of contraception during
dosing of study treatment. Effective contraception methods include:
? Total abstinence when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the
subject (periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation
methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception).
? Female sterilization defined as surgical hysterectomy, bilateral oophorectomy, or
tubal ligation at least six weeks before taking the study treatment (Single
oophorectomy does not meet the definition of female sterilization).
? Male sterilization (at least 6 months prior to screening). For female subjects on the
study, the vasectomized male partner should be the sole partner for that subject.
? Barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm or
cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/vaginal suppository.
? Use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception or other forms
of hormonal contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for
example hormone vaginal ring or transdermal hormone contraception. In case of use
of oral contraception women should have been stable on the same pill for a minimum
of 3 months before taking study treatment.
? Placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS).
Women are considered post-menopausal and not of child bearing potential if they have
had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical
profile (e.g. age appropriate, history of vasomotor symptoms) or have had surgical
bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or tubal ligation at least six
weeks ago. In the case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of
the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment is she
considered not of child bearing potential.
3. Patients with Type I or uncontrolled Type II diabetes.
4. Patients with a history of long QT syndrome or whose QTc measured at Visit 101
(Fridericia method) is prolonged (>450 ms for males and females) and confirmed by a
central assessor. These patients should not be re-screened.
5. Patients who have a clinically significant ECG abnormality at Visit 101 or Visit 201.
(These patients should not be re-screened)
6. Patients who have a clinically significant laboratory abnormality at Visit 101.
7. Patients who have clinically significant renal, cardiovascular (such as but not limited to
unstable ischemic heart disease, NYHA Class III/IV left ventricular failure, myocardial
infarction), arrhythmia (see below for patients with atrial fibrillation), neurological,
endocrine, immunological, psychiatric, gastrointestinal, hepatic, or hematological
abnormalities which could interfere with the assessment of the efficacy and safety of the
study treatment.
8. Patients with paroxysmal (e.g. intermittent) atrial fibrillation are excluded. Patients with
persistent atrial fibrillation as defined by continuous atrial fibrillation for at least 6 months
and controlled with a rate control strategy (i.e., selective beta blocker, calcium channel
blocker, pacemaker placement, digoxin or ablation therapy) for at least 6 months may be considered for inclusion. In such patients, atrial fibrillation must be present at Visit 101
and Visit 102 with a resting ventricular rate < 100/min. At Visit 101 the atrial fibrillation
must be confirmed by central reading.
For more Exclusion criteria, please refer to the protocol. |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el
estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado
por un resultado positivo en la analítica de hCG (Gonadotropina Coriónica humana).
2. Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de
quedarse embarazada, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos
durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos
efectivos incluyen:
? Abstinencia total cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y
preferido de la sujeto (abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación,
métodos sintotérmicos y postovulación) y el coitus interruptus no son métodos
anticonceptivos aceptables).
? Esterilización femenina definida como histerectomía quirúrgica, ooforectomía
bilateral o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del
estudio (La ooforectomía simple no cumple la definición de esterilización femenina).
? Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). El varón a quien
se le haya realizado una vasectomía deberá ser la única pareja de la sujeto del estudio.
? Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma
o capuchón en bóveda/cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio
vaginal.
? Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u
otros métodos anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable (tasa de
fracaso < 1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal
transdérmico. En caso de que se utilice un método anticonceptivo oral, las mujeres deberán
utilizar la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del
estudio.
? Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
Las mujeres se consideran postmenopáusicas y no en edad fértil si han pasado 12 meses de
amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. ej., edad apropiada,
antecedentes de síntomas vasomotores) o han sido intervenidas con ooforectomía bilateral
(con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes. En el caso de
Novartis Confidencial Página 25
Protocolo de ensayo clínico N.º de protocolo CQVA149A2318
que solo se le haya practicado una ooforectomía, únicamente cuando se haya confirmado el
estado reproductor de la mujer mediante una evaluación de seguimiento del nivel de
hormonas, ésta se considerará como que no está en edad fértil.
3. Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
4. Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo, o cuyo intervalo QTc medido en
la visita 101 (método de Fridericia) sea prolongado (> 450 ms para hombres y mujeres) y
que esté confirmado por un asesor central. Estos pacientes no volverán a ser seleccionados.
5. Pacientes que presenten una anomalía en el ECG clínicamente significativa en la
visita 101 o en la visita 201. (Estos pacientes no volverán a ser seleccionados)
6. Pacientes que presenten una anomalía clínicamente significativa en las pruebas
analíticas de la visita 101.
7. Pacientes que presenten una anomalía renal, cardiovascular (como por ejemplo,
aunque no limitado a la cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda
de clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio), arritmia (a continuación encontrará
información para los pacientes con fibrilación auricular), neurológica, endocrina,
inmunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, hepática o hematológica clínicamente
significativa que pudiera interferir en la evaluación de eficacia y seguridad del tratamiento
del estudio.
8. Quedan excluidos los pacientes con fibrilación auricular paroxística (p. ej.,
intermitente). Los pacientes que presenten una fibrilación auricular persistente definida
como una fibrilación auricular continua durante al menos 6 meses y controlada mediante
una estrategia de control de velocidad (es decir, betabloqueante selectivo, bloqueante de
los canales de calcio, implantación de un marcapasos, terapia de ablación o con digoxina)
durante al menos 6 meses se pueden incluir en el estudio. Estos pacientes deben presentar
una fibrilación auricular en la visita 101 y visita 102 con una frecuencia ventricular en
reposo < 100/min. En la visita 101 la fibrilación auricular debe confirmarse mediante una
lectura central.
9. Pacientes con contraindicación para el tratamiento con cualquiera de los siguientes
fármacos inhalados o fármacos de clase similar o cualquiera de sus componentes, o que
tengan antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a dichos fármacos o a cualquiera de
sus componentes:
? Anticolinérgicos
? Agonistas beta 2 de acción corta y prolongada
? Aminas simpaticomiméticas
? Lactosa o cualquier otro excipiente de la medicación del ensayo
Ver protocolo para resto de criterios. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Rate of COPD exacerbations (mild/moderate/severe) during 52 weeks of treatment |
| Tasa de exacerbaciones de la EPOC (leve/moderada/grave) durante 52 semanas de tratamiento. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
?Time to first COPD exacerbation (mild/moderate/severe).
?Rate and time to first moderate/severe COPD exacerbations.
?Rate and time to first moderate to severe COPD exacerbation requiring:
? systemic glucocorticosteroids during the treatment period
? antibiotics during the treatment period
? hospitalizations during the treatment period.
? rehospitilisation within 30 days during the treatment period.
?FEV1 (including morning pre-dose FEV1) and FVC on Day 1 and after 4, 12, 26, 38 and 52 weeks of treatment.
?Standardized FEV1 AUC (0 ? 12h), in a subset of patients.
?Total score of the St. George?s Respiratory Questionnaire (SGRQ-C) after 4, 12, 26, 38 and 52 weeks of treatment
?Mean use of rescue therapy over the 52 weeks treatment period.
?Safety - ECG, laboratory tests, vital signs and adverse events
?24-hour weighted mean urine cortisol, in a sub-set of patients. |
- Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC
- Tasa y tiempo de exacerbaciones de la EPOC moderadas/graves
- Tasa y tiempo hasta múltiples exacerbaciones de la EPOC:
--- glucocorticoides sistémicos durante el periodo de tratamieno
--- antibioticos durante el periodo de tratamiento
--- hospitalizaciones durante el periodo de tratamiento
--- rehospitalización en los 30 días durante el periodo de tratamiento
-FEV1 (incluido FEV1 antes de la dosis matutina) y CVF el día 1 y tras 4, 12, 26, 38 y 52 semanas de tratamiento.
-Estandarización FEV1 AUC (0-12h) en un subgrupo de pacientes
-SGRQ-C y CAT tras 4, 12, 26, 38 y 52 semanas de tratamiento
-Media de uso del tratamiento de rescate durante las 52 semanas
-Seguridad - ECG, tests de laboratorio, signos vitales y acontecimientos adversos
-Cortisol en orina, en 24 horas, en un subgrupo de pacientes |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 496 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Egypt |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Guatemala |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Iceland |
| India |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Mexico |
| Netherlands |
| Norway |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
Print
