Clinical Trial Results:
A 52-week treatment, multi-center, randomized, doubleblind, double dummy, parallel-group, active controlled study to compare the effect of QVA149 (indacaterol maleate / glycopyrronium bromide) with salmeterol/fluticasone on the rate of exacerbations in subjects with moderate to very severe COPD.
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results.
Summary
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|
EudraCT number |
2012-004966-16 |
Trial protocol |
SK HU SE ES AT LT NL CZ FI DE BE IS IT PT NO PL EE DK BG LV GR GB LU |
Global end of trial date |
15 Sep 2015
|
Results information
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|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jul 2018
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First version publication date |
12 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CQVA149A2318
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01782326 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that QVA149 (110/50 μg o.d.) was at least non-inferior to salmeterol/fluticasone (50/500 μg b.i.d.) in terms of rate of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) exacerbations (mild/moderate/severe) during 52 weeks of treatment
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||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jul 2013
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Long term follow-up planned |
No
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||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 180
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 84
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 105
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 295
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 167
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 60
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 525
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 41
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 72
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 49
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 73
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Iceland: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 103
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 98
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 80
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 71
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 57
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 95
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 172
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 94
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 69
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 104
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 96
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 87
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 25
|
||
Worldwide total number of subjects |
3358
|
||
EEA total number of subjects |
2106
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1650
|
||
From 65 to 84 years |
1700
|
||
85 years and over |
8
|
|
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Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
This was a 52- week treatment, multi-center, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, non-inferiority, active controlled study to evaluate the effect of QVA149 (110/50 μg o.d.) compared to salmeterol/fluticasone (50/500 μg b.i.d.) on exacerbations (mild/moderate/severe) in patients with moderate to very severe COPD. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Double blind treatment (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Carer | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
QVA149 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QVA149 (110/50 μg) once daily | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
indacaterol maleate / glycopyrronium bromide
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QVA149
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
indacaterol maleate / glycopyrronium bromide
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
110/50 μg capsules
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Salmeterol/fluticasone (50/500μg) twice a day | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salmeterol/fluticasone
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Salmeterol/fluticasone
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
110/50 μg o.d powder for multi dose administration
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QVA149
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
QVA149 (110/50 μg) once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Salmeterol/fluticasone (50/500μg) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
QVA149
|
||
Reporting group description |
QVA149 (110/50 μg) once daily | ||
Reporting group title |
Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||
Reporting group description |
Salmeterol/fluticasone (50/500μg) twice a day |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of COPD exacerbations | ||||||||||||
End point description |
COPD exacerbations starting between first dose and one day after last treatment are included. COPD exacerbations that occurred within 7 days of each other are collapsed as one event. Estimates are from a generalized linear model assuming a negative binomial distribution with terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. As the offset variable log(exposure time in years) was used.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rate of COPD exacerbations | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3084
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||
upper limit |
0.96 | ||||||||||||
Notes [1] - Study was designed to have >95% power to rule out a 1.15-fold increase in the rate exacerbations for QVA149 vs. salmeterol/fluticasone. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rate of COPD exacerbations | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3084
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||
Method |
Generalized linear method | ||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||
upper limit |
0.96 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first COPD exacerbation. | ||||||||||||
End point description |
First COPD exacerbations starting between first dose and one day after last treatment are included. Cox regression model includes terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to first COPD exacerbation. | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of moderate to severe COPD exacerbations. | ||||||||||||
End point description |
COPD exacerbations starting between date of first dose and one day after last treatment are included. COPD exacerbations that occurred within 7 days of each other are collapsed as one event with the worst severity. A COPD exacerbation of moderate severity meets the symptoms definition in the protocol and requires treatment with systemic corticosteroids and/or antibiotics. A severe COPD exacerbation requires hospitalization. Estimates are from a generalized linear model assuming a negative binomial distribution with terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. The offset variable log(exposure time in years) was used.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rate of moderate to severe COPD exacerbations | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3307
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first moderate to severe COPD exacerbation. | ||||||||||||
End point description |
First COPD exacerbations starting between first dose and one day after last treatment are included. Cox regression model includes terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to first moderate to severe COPD exacerbation | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
0.86 |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of moderate to severe COPD exacerbations requiring treatment with systemic corticosteroids | ||||||||||||
End point description |
COPD exacerbations starting between date of first dose and one day after last treatment are included. COPD exacerbations that occurred within 7 days of each other are collapsed as one event with the worst severity. Estimates are from a generalized linear model assuming a negative binomial distribution with fixed effects of treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. The offset variable log(exposure time in years) was used.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of moderate to severe COPD exacerbations requiring treatment with antibiotics | ||||||||||||
End point description |
Estimates are from a generalized linear model assuming a negative binomial distribution with terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. The offset variable log(exposure time in years) was used. COPD exacerbations starting between first dose and one day after last treatment are included .
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of moderate to severe COPD exacerbations requiring hospitalization. COPD exacerbations starting between first dose and one day after last treatment are included. | ||||||||||||
End point description |
All exacerbations requiring hospitalization are considered severe according to protocol definitions so this is the rate of severe COPD exacerbations only. Note - an ER visit of longer than 24 hours was considered a hospitalization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of moderate to severe COPD exacerbations requiring re-hospitalization within 30 days | ||||||||||||
End point description |
Re-hospitalizations are defined as hospitalizations starting within the first 30 days after a severe COPD exacerbation and between first dose and one day after date of last treatment. Generalized linear model assuming a negative binomial distribution with terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. The offset variable log(exposure time in years) was used. COPD exacerbations starting between first dose and one day after last treatment are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first moderate to severe COPD exacerbations requiring treatment with systemic corticosteroids | ||||||||||||
End point description |
Cox regression model includes terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. COPD exacerbations starting between first dose and one day after date of last treatment are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Exacerbations requiring systemic corticosteroids | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.256 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||
upper limit |
1.08 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first moderate to severe COPD exacerbations requiring treatment with antibiotics | ||||||||||||
End point description |
Cox regression model includes terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. COPD exacerbations starting between first dose and one day after date of last treatment are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Exacerbations requiring treatment with antibiotics | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.008 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||
upper limit |
0.95 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first moderate to severe COPD exacerbations requiring hospitalization | ||||||||||||
End point description |
Cox regression model includes terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. COPD exacerbations starting between first dose and one day after date of last treatment are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Exacerbations requiring hospitalization | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.046 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||
upper limit |
1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first moderate to severe COPD exacerbations requiring re-hospitalization within 30 days | ||||||||||||
End point description |
Cox regression model includes terms for treatment, baseline total symptom score, baseline COPD exacerbation history (i.e. number of COPD exacerbations during the past 12 months prior to study), smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, and region. COPD exacerbations starting between first dose and one day after date of last treatment are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Exacerbations requiring re-hospitalization | ||||||||||||
Comparison groups |
QVA149 v Long acting B2 agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.79 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||
upper limit |
2.1 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Forced expiratory volume in 1 second | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline. Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, airflow limitation severity, region, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline FEV1-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, day 1 (30 min and one hour post dose)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Forced expiratory volume in 1 second | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough value. Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, region, airflow limitation severity, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline FEV1-by-visit interaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 4 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Forced expiratory volume in 1 second | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough value. Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, region, airflow limitation severity, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline FEV1-by-visit interaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Forced expiratory volume in 1 second | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough value. Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, region, airflow limitation severity, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline FEV1-by-visit interaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 26 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Forced expiratory volume in 1 second | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough value. Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, region, airflow limitation severity, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline FEV1-by-visit interaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 38 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Forced expiratory volume in 1 second | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough value. Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, region, airflow limitation severity, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline FEV1-by-visit interaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in Forced expiratory volume in 1 second AUC (0-12h) | ||||||||||||
End point description |
Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FEV1 was defined as the average of the pre-dose FEV1 measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FEV1 measurements, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, region, baseline FEV1 * visit interaction, and visit, treatment * visit interaction. The trapezoidal rule was used to calculate FEV1 AUC and then normalized to the length of time”
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in total St. George's Respiratory Questionnaire score | ||||||||||||
End point description |
The St. George Respiratory Questionnaire C (SGRQ-C) is a disease-specific measure of health status for use in COPD that was used to provide the health status measurements in this study. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline SGRQ-C total score, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, airflow limitation severity, visit, treatment*visit Interaction, baseline SGRQ-C total score*visit + region. lowest possible value is zero and the highest 100. Higher values correspond to greater impairment of health status. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 4 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in total St. George's Respiratory Questionnaire score | ||||||||||||
End point description |
The St. George Respiratory Questionnaire C (SGRQ-C) is a disease-specific measure of health status for use in COPD that was used to provide the health status measurements in this study. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline SGRQ-C total score, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, airflow limitation severity, visit, treatment*visit Interaction, baseline SGRQ-C total score*visit + region. lowest possible value is zero and the highest 100. Higher values correspond to greater impairment of health status. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in total St. George's Respiratory Questionnaire score | ||||||||||||
End point description |
The St. George Respiratory Questionnaire C (SGRQ-C) is a disease-specific measure of health status for use in COPD that was used to provide the health status measurements in this study. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline SGRQ-C total score, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, airflow limitation severity, visit, treatment*visit Interaction, baseline SGRQ-C total score*visit + region. lowest possible value is zero and the highest 100. Higher values correspond to greater impairment of health status. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 26 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in total St. George's Respiratory Questionnaire score | ||||||||||||
End point description |
The St. George Respiratory Questionnaire C (SGRQ-C) is a disease-specific measure of health status for use in COPD that was used to provide the health status measurements in this study. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline SGRQ-C total score, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, airflow limitation severity, visit, treatment*visit Interaction, baseline SGRQ-C total score*visit + region. lowest possible value is zero and the highest 100. Higher values correspond to greater impairment of health status. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 38 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in total St. George's Respiratory Questionnaire score | ||||||||||||
End point description |
The St. George Respiratory Questionnaire C (SGRQ-C) is a disease-specific measure of health status for use in COPD that was used to provide the health status measurements in this study. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline SGRQ-C total score, smoking status at baseline, baseline inhaled corticosteroid (ICS) use, airflow limitation severity, visit, treatment*visit Interaction, baseline SGRQ-C total score*visit + region. lowest possible value is zero and the highest 100. Higher values correspond to greater impairment of health status. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the number of puffs of rescue medication | ||||||||||||
End point description |
A linear mixed model (LMM) was used for this analysis Change from baseline in mean number of puffs. LMM including: treatment, baseline value, smoking status at screening, ICS use at screening, airflow limitation severity, region and random effect of center nested within region.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the safety of QVA149 ((110/50 μg o.d.) vs fluticasone/salmeterol (500/50μg bid) in terms of HPA axis function, as determined by collection of 24-hour urine cortisol. | ||||||||||||
End point description |
Urine cortisol/creatinine ratio
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 52 Weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Forced Vital Capacity | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough value (average of values measured 45 and 15 minutes prior to the morning dose). Pulmonary function assessments were performed using centralized spirometry according to international standards. Baseline FVC was defined as the average of the pre-dose FVC measured at -45 minutes (min) and -15 min at day 1. A mixed model for repeated measures (MMRM), used for this analysis, included terms of treatment, baseline FVC measurements, smoking status at screening, screening inhaled corticosteroid (ICS) use, region, baseline FVC * visit interaction, and visit, treatment * visit interaction
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 Weeks, 12 Weeks, 26 Weeks, 38 Weeks, 52 Weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of patients with adverse events, serious adverse events, and death | ||||||||||||||||||
End point description |
The overall rate of adverse events reported from initiation through 30 days post last dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks of treatment + 30 days
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
QVA149
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Reporting group description |
QVA149 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salm/Flut
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Reporting group description |
Salm/Flut | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 May 2013 |
Issued when approximately 3000 patients had been screened and approximately 1350 patients had been randomized in 38 countries, was prepared to remove the Sub-Study Data Analysis and to include the collection of the CAT (COPD Assessment Test) score at Visit 1 |
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04 Mar 2014 |
Issued to remove serum cortisol analyses from the study as data from a previous QVA149 clinical trial demonstrated that there were no clinically significant changes in serum cortisol levels, when QVA149 was compared to salmeterol/fluticasone, following 26 weeks of treatment. In addition, published data on the effect of inhaled corticosteroid therapy on serum cortisol levels has been varied, with minimal effects reported in most studies. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. |