| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| tumore al polmone non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Tumore al polmone |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that dacomitinib treatment is superior to gefitinib treatment with respect to Progression Free Survival (PFS) as determined by blinded IRC review, in the study population. |
| Dimostrare che il trattamento con dacomitinib è superiore al trattamento con gefitinib riguardo alla Sopravvivenza libera da progressione (PFS) come determinato dalla revisione IRC in cieco, nella popolazione dello studio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare secondary measures of efficacy: Overall Survival and PFS as determined by investigators’ assessments, Objective Response Rate and Duration of Response (DR) both as determined by blinded IRC review and investigators’ assessments between the two treatment arms
To evaluate the safety and tolerability between the two treatment arms
To compare the Patient Reported Outcomes (PRO) of health-related quality of life (HRQOL), and disease/treatment related symptoms between the two arms
To compare the Patient Reported Outcomes (PRO) of health status between the two arms
To characterize the multiple dose PK of dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265, in Chinese subjects currently residing in mainland China, who were born in China, and whose parents are both Chinese descent (Arm A only)
To determine dacomitinib and its major circulating metabolite PF 05199265 trough concentrations (Ctrough) for the evaluation of steady state PK (Arm A only, at selected sites). |
Mettere a confronto le misure di efficacia secondarie: OS e PFS come determinata dalle valutazioni dello sperimentatore, ORR e DR entrambe determinate dalla revisione IRC in cieco e dalle valutazioni dello sperimentatore tra i due bracci di trattamento;
Valutare la sicurezza e la tollerabilità tra i due bracci di trattamento;
Confrontare gli PRO sulla qualità della vita correlata alla salute e i sintomi correlati alla malattia/al trattamento tra i due bracci;
Confrontare gli PRO sullo stato di salute tra i due bracci;
Caratterizzare la PK di dosi multiple di dacomitinib e del suo principale metabolita circolante PF-05199265 nei soggetti cinesi attualmente residenti nella Cina continentale, nati in Cina e i cui genitori sono entrambi di discendenza cinese (solo Braccio A);
Determinare le concentrazioni di valle di dacomitinib e del suo principale metabolita circolante PF-05199265 per la valutazione dello stato stazionario della PK (solo Braccio A, presso centri selezionati).
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of a voluntarily given, personally signed and dated, written informed consent document;
2. Age ≥20 years in Japan and Korea, and ≥18 years in other countries, male or female;
3. The presence of an EGFR activating mutation (exon 19 deletion or the L858R mutation in exon 21) in tumor tissue determinedby the local laboratory based on the Qiagen - Therascreen® EGFR Mutation Detection Kit RGQ (Scorpions ARMS) in ex-China, or similar test methods approved by the sponsor. In China, the presence of EGFR activating mutation (exon 19 deletion or the L858R mutation in exon 21) determined by the central laboratory based on either the Qiagen - Therascreen® EGFR Mutation Detection Kit RGQ or the AmoyDx EGFR Mutation Test Kit. It is acceptable for subjects with the presence of the exon 20 T790M mutation together with either EGFR activating mutation (exon 19 deletion or the L858R mutation in exon 21) to be included in this study;
4. Evidence of stage IIIB/IV (based on Union for International Cancer Control (UICC) staging system version 7) NSCLC of adenocarcinoma histology or its pathologically accepted variants using tumor tissue (assessed by a local laboratory in ex-China, by a central laboratory in China). For this purpose the World Health Organization/International Association of Study of Lung Cancer Histologic Classification of Lung Cancer Criteria will be used and the diagnosis of NSCLC NOS (not otherwise specified), squamous or mixed adeno-squamous lung carcinomas will not be allowed;
5. Tumor tissue must be available for central laboratory confirmation of adenocarcinoma histology and presence of activating mutation. Ten (10) unstained, 4-6 micron thick sections from a formalin fixed paraffin embedded (FFPE) block or a FFPE block is requested. If the site is unable to provide 10 sections as requested, 4-6 unstained, 4-6 micron thick sections from a FFPE block are required;
6. Have an ECOG PS of 0 or 1;
7. No prior treatment with systemic therapy for NSCLC;
8. Radiologically measurable disease by RECIST v1.1 criteria:
a. At least one target lesion that has not previously been radiated and is measurable according to RECIST v1.1;
b. Acceptable radiologic procedures for disease assessment include contrast enhanced conventional or spiral computed tomography (CT), or contrast enhanced magnetic resonance imaging (MRI); non contrast CT scan is acceptable only for subjects who are both allergic to intravenous contrast and unable to cooperate with MRI, or MRI is not available. The following are not allowed as sole documentation of target lesions: CT component of a positron emission tomography (PET)/CT, ultrasound alone, nuclear scans (including bone or PET scans), chest X-ray or bone radiographs, and tumor markers;
9. Adequate organ function, including:
a. Estimated creatinine clearance 30 mL/min (as determined by Cockcroft-Gault formula or the study site’s standard formula);
b. Urinary protein <3+ by urine dipstick. If urine protein by dipstick is 3+, then a urine protein/creatinine ratio (UPC) should be obtained. The patient may enter only if UPC is <2.0;
c. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500 cells/mm3;
d. Platelets ≥100,000 cells/mm3;
e. Hemoglobin ≥10.0 g/dL;
f. Bilirubin 1.5 x upper limit of normal (ULN);
g. Aspartate aminotransferase (AST; also known as SGOT) and Alanine aminotransferase (ALT; also known as SGPT) 2.5 x ULN (5.0 x ULN if hepatic metastases).
10. Female subjects must be postmenopausal (defined as 12 months of amenorrhea following last menses), or they or their partners must be surgically sterile, or must agree to use effective contraception while receiving study treatment and for at least 3 months thereafter. The definition of effective contraception will be based on the judgment of the investigator;
11. All female subjects with reproductive potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) within 72 hours before starting study treatment;
12. Male subjects or their female partners must be surgically sterile or must agree to use effective contraception while receiving study treatment and for at least 3 months thereafter. The definition of effective contraception will be based on the judgment of the investigator. Or female partners must be postmenopausal (defined as 12 months of amenorrhea following last menses);
13. Willing and able to comply with study scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
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Fornire un documento scritto di consenso informato, concesso volontariamente, personalmente firmato e datato;
In Giappone e in Corea essere di età ≥ 20 anni e ≥ 18 anni negli altri Paesi, di sesso maschile o femminile;
Al di fuori della Cina, presentare una mutazione attivante dell’EGFR (delezione dell’esone 19 o mutazione di L858R nell’esone 21) nel tessuto tumorale determinata dal laboratorio locale basandosi sul kit Qiagen - Therascreen® con RGQ per il rilevamento delle mutazioni dell’EGFR o test simili approvati dallo Sponsor. In Cina, presentare mutazione attivante dell’EGFR (delezione dell’esone 19 o mutazione di L858R nell’esone 21) determinata dal laboratorio locale basandosi sul kit Qiagen - Therascreen® con RGQ per il rilevamento delle mutazioni dell’EGFR o sul kit per il test di rilevazione della mutazione dell’EGFR AmoyDx. È accettabile l’inclusione nello studio di soggetti che presentano la mutazione T790M dell’esone 20 unitamente alla mutazione attivante EGFR (delezione dell’esone 19 o mutazione L858R nell’esone 21);
Evidenza di NSCLC allo stadio IIIB/IV (basata sul sistema di stadiazione versione 7 dell’UICC)), prova istologica dell’adenocarcinoma o delle sue varianti accettate a livello patologico usando tessuto tumorale (laboratorio locale all’esterno alla Cina, laboratorio centrale in Cina). Per questo scopo saranno utilizzati i criteri per la classificazione istologica del cancro al polmone dell’OMS/IASLC e la diagnosi di NSCLC NOS , carcinoma polmonare a cellule squamose o carcinoma polmonare misto adenosquamoso non sarà consentita;
Il tessuto tumorale deve essere disponibile per la conferma da parte del laboratorio centrale dell’istologia dell’adenocarcinoma e della presenza di mutazione attivante. Sono richieste dieci (10) sezioni spesse 4-6 micron, non colorate da un blocco FFPE oppure un blocco FFPE. Se il centro non è in grado di fornire 10 sezioni come richiesto, sono richieste 4-6 sezioni spesse 4-6 micron, non colorate da un blocco FFPE;
Presentare un PS ECOG di 0 o 1;
Assenza di precedente terapia sistemica per NSCLC;
Malattia radiologicamente misurabile in base ai criteri RECIST v1.1;
a.Almeno una lesione bersaglio non sottoposta in precedenza a radioterapia e misurabile in base ai criteri RECIST v1.1;
b.Procedure radiologiche accettabili per la valutazione della malattia includono TC con mezzo di contrasto convenzionale o spirale, oppure RMI con contrasto; la TC senza contrasto è accettabile solo per i soggetti allergici al contrasto per via endovenosa e non cooperativi durante la RMI, oppure nel caso in cui la RMI non sia disponibile. Quanto segue non sarà consentita come unica documentazione delle lesioni bersaglio: Componente TC di una PET/TC, solo ecografia, scansioni nucleari (incluse scintigrafia ossea o PET), radiografia del torace o radiografie ossee e marcatori del tumore;
Funzionalità organica adeguata che include:
a.Clearance della creatinina stimata ≥ di 30 ml/min (come determinato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault oppure la formula standard del centro dello studio);
b.Proteina urinaria < 3+ allo stick urinario. Se la proteina urinaria allo stick urinario è 3+, allora si deve determinare il rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPC). Il paziente può essere inserito soltanto se l’UPC è < 2,0;
c.Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3;
d.Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
e.Emoglobina ≥ 10,0 g/dl;
f.Bilirubina 1,5 x il limite superiore della norma (LSN);
g.AST; noto anche come SGOT e ALT, anche nota come SGPT 2,5 x LSN (5,0 x LSN se ci sono metastasi epatiche).
I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (definita come 12 mesi di amenorrea in seguito alle ultime mestruazioni) o i loro partner devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica, oppure devono acconsentire ad usare metodi contraccettivi efficaci nel periodo in cui ricevono il trattamento sperimentale e per almeno i successivi 3 mesi. La definizione di contraccezione efficace sarà basata sull’opinione dello sperimentatore;
Tutti i soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urine), che deve dare un risultato negativo, nelle 72 ore che precedono l’inizio del trattamento dello studio;
I soggetti di sesso maschile o le rispettive partner di sesso femminile devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica, oppure devono acconsentire ad usare metodi contraccettivi efficaci nel periodo in cui ricevono il trattamento sperimentale e per almeno i successivi 3 mesi. La definizione di contraccezione efficace sarà basata sull’opinione dello sperimentatore. Oppure le partner di sesso femminile devono essere in post-menopausa (defi12 mesi di amenorrea in seguito alle ultime mestruazioni);
Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any evidence of mixed histology that includes elements of small cell or carcinoid lung cancer. Variations of adenocarcinoma are allowed, however no squamous element can be present;
2. Any other mutation other than exon 19 deletion or L858R in exon 21, with or without the presence of the exon 20 T790M mutation. Both mutations (exon 19 deletion and L858R mutation in exon 21) within a tumor sample;
3. Any history of brain metastases or leptomeningeal metastases, even if treated with radiation or surgery in the past and now stable;
4. Any previous anti-cancer systemic treatment of early, locally advanced, or metastatic NSCLC including but not limited to chemotherapy, targeted therapies, small molecules, EGFR-TKIs and other tyrosine-kinase-inhibitors, monoclonal antibodies, anti-cancer vaccines, radiotherapy (other than palliative radiotherapy to lesions that will not be followed for tumor assessment on this study, i.e., non target lesions);
5. Any surgery (not including minor procedures such as lymph node biopsy), palliative radiotherapy or pleurodesis within 2 weeks of baseline assessments;
6. Any clinically significant gastrointestinal abnormalities that may impair intake, transit or absorption of the study drug, such as the inability to take oral medication;
7. Current enrollment in another therapeutic clinical study;
8. Any psychiatric or cognitive disorder that would limit the understanding or rendering of informed consent and/or compromise compliance with the requirements of this study or known drug abuse/alcohol abuse;
9. History of, or currently suspected, diffuse non-infectious pneumonitis or interstitial lung disease including:
a. Past medical history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial disease, radiation pneumonitis which required steroid treatment or any evidence of clinically active interstitial lung disease;
b. Pre-existing idiopathic pulmonary fibrosis evidenced by CT scan at baseline;
c. Insufficient lung function as determined by either clinical examination or an arterial oxygen tension of <70 Torr.
10. Any history of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption;
11. Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including:
a. Myocardial infarction within the last 12 months;
b. Uncontrolled angina within the last 6 months;
c. Congestive heart failure within the last 6 months;
d. Diagnosed or suspected congenital long QT syndrome;
e. Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsades de pointes);
f. Prolonged QTc interval on electrocardiogram (ECG); QTc must be less than CTCAE v4.0 Grade 2 (≤480 msec) using Fridericia’s or Bazett’s correction formula with a manual reading by the investigator if required. The ECG may be repeated for evaluation of eligibility after management of correctable causes for observed QTc prolongation;
g. Any history of second or third degree heart block;
h. Heart rate <50 beats per minute on ECG in the presence of clinical symptoms (e.g., hypotension, evidence of hypoperfusion);
12. Uncontrolled hypertension.Severely impaired (defined as Child-Pugh Class C) hepatic dysfunction;
13. Prior malignancy: Subjects will not be eligible if they have history of, or evidence of another concurrent malignancy. Exception would be effectively treated past history of non melanoma skin cancer or in-situ cervical cancer with no evidence of active disease;
14. Other severe acute or chronic medical condition that may increase the risk associated with study participation or study drug administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study;
15. Use of narrow therapeutic index drugs that are CYP2D6 substrates (procainamide, pimozide, and thioridazine etc.) from screening to randomization. Use of a product with known effects on pharmacokinetics of gefitinib in reference to package insert from screening to randomization. |
1. Qualsiasi evidenza di istologia mista che include elementi di tumore al polmone a piccole cellule o carcinoide. Sono ammesse varianti di adenocarcinoma, tuttavia, non può essere presente alcun elemento squamoso;
2. Qualsiasi mutazione diversa dalla delezione dell’esone 19 o dalla mutazione L858R nell’esone 21, con o senza la presenza della mutazione T790M nell’esone 20. Entrambe le mutazioni (delezione dell’esone 19 e mutazione L858R nell’esone 21) in un campione di tumore;
3. Eventuale anamnesi di metastasi cerebrali o leptomeningee, anche se trattate in passato con radiazione o chirurgia e ora stabili;
4. Eventuale precedente trattamento sistemico antitumorale di NSCLC precoce, localmente avanzato o metastatico che include ma non si limita a chemioterapia, terapie mirate, con piccole molecole, TKI dell’EGFR e altri inibitori della tirosin-chinasi, anticorpi monoclonali, vaccini antitumorali, radioterapia (differente dalla radioterapia palliativa per lesioni che non saranno seguite per la valutazione del tumore in questo studio, ovvero non sono lesioni bersaglio);
5. Eventuale intervento chirurgico (che non include procedure minori come la biopsia linfonodale), radioterapia palliativa o pleurodesi entro 2 settimane dalle valutazioni al basale;
6. Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono compromettere l’assunzione, il transito o l’assorbimento del farmaco dello studio, come l’incapacità di assumere farmaci per via orale;
7. Attuale arruolamento in un altro studio clinico terapeutico;
8. Eventuali disordini psichiatrici o cognitivi che potrebbero limitare la comprensione o l’interpretazione del consenso informato e/o compromettere la conformità ai requisiti di questo studio o noto abuso di alcool/farmaci;
9. Anamnesi di, o attualmente sospetta, polmonite non infettiva diffusa o malattie polmonari interstiziali che includono:
a. Precedente anamnesi medica di malattie polmonari interstiziali, malattie interstiziali indotte da farmaci, polmoniti da radiazioni che richiedono trattamento steroideo o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
b. Fibrosi polmonare idiopatica preesistente dimostrata da TAC al basale;
c. Funzionalità polmonare insufficiente come determinato dal esame clinico o da una tensione dell’ossigeno arterioso < 70 Torr.
10. Eventuale anamnesi d’intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio;
11. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, come:
a. Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi;
b. Angina non controllata negli ultimi 6 mesi;
c. Insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi;
d. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta;
e. Eventuale anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta);
f. Prolungamento dell’intervallo QTc sull’elettrocardiogramma (ECG); il QTc deve essere inferiore al Grado 2 (≤480 msec) dei criteri CTCAE v4.0, utilizzando la formula di correzione di Fridericia o di Bazett con lettura manuale da parte dello sperimentatore, se necessario. L’ECG può essere ripetuto per la valutazione dell’eleggibilità dopo la gestione delle cause correggibili del prolungamento del QTc osservato;
g. Eventuale anamnesi di un blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
h. Battito cardiaco < 50 battiti al minuto sull’ECG in presenza di sintomi clinici (ad es. ipotensione, evidenza di ipoperfusione);
i. Ipertensione non controllata.
12. Insufficienza epatica grave (definita come Classe C secondo la classificazione Child-Pugh);
13. Tumore maligno precedente: I soggetti non sono idonei se presentano anamnesi o evidenza di un altro tumore maligno concomitante. Un’eccezione può essere rappresentata dal precedente anamnesi di cancro della pelle non melanoma oppure cancro della cervice in situ già efficacemente trattati e senza evidenza di malattia attiva;
14. Altra condizione medica acuta o cronica che potrebbe aumentare il rischio associato con la partecipazione allo studio o la somministrazione del farmaco dello studio o che potrebbe interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio;
15. Uso di farmaci con un indice terapeutico ridotto che sono substrati di CYP2D6 (procainamide, pimozide e tioridazina, ecc.) dallo screening alla randomizzazione. Uso di un prodotto con effetti noti sulla farmacocinetica di gefitinib come riferito nel foglietto illustrativo della confezione dallo screening alla randomizzazione.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) per RECIST version 1.1, as determined by blinded IRC review. |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri RECIST versione 1.1, come determinata dalla revisione IRC in cieco. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluated at the end of Cycle 1 and Cycle 2, then every other cycle (within 7 days of the start of subsequent cycle including Day 1 of subsequent cycle), |
| Valutata al termine del Ciclo 1 e del Ciclo 2, poi ad ogni altro ciclo (entro 7 giorni dall'inizio del ciclo successivo compreso il Giorno 1 del ciclo successivo) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Survival (OS) and OS at 30 months (OS30m);
• PFS as determined by investigator (INV) assessment;
• Best Overall Response (BOR) as determined by both IRC and INV assessments;
• Duration of Response (DR) as determined by both IRC and INV assessments;
• Overall safety profile adverse events (AEs) and laboratory abnormalities by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, and left ventricular ejection fraction (LVEF);
• Patient Reported Outcomes (PRO) of health related quality of life (HRQOL), and disease/treatment related symptoms between the two arms as measured by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30), its Lung Cancer module (QLQ-LC13);
• Patient Reported Outcomes (PRO) of health status between the two arms as measured by the EuroQol 5 Dimension (EQ-5D);
• Multiple dose PK parameter estimates of dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265 in Chinese subjects currently residing in mainland China, who were born in China, and whose parents are both Chinese descent (Arm A only);
• Trough concentrations (Ctrough) of dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265, as determined from pre-dose plasma samples (Arm A only, at selected sites).
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Sopravvivenza complessiva (OS) e OS a 30 mesi (OS30m);
• PFS come determinata dalla valutazione dello sperimentatore (INV);
• Migliore risposta complessiva (BOR) come determinata da entrambe le valutazioni IRC e INV;
• Durata della risposta (DR) come determinata da entrambe le valutazioni IRC e INV;
• Profilo di sicurezza generale: eventi avversi (EA) e anomalie di laboratorio in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) v4.0 e frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS);
• Esiti riferiti dai pazienti (PRO) sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) e sui sintomi correlati alla malattia/al trattamento tra due bracci misurati utilizzando il questionario di base sulla qualità della vita dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC-QLQ-C30), il suo modulo sul tumore polmonare (QLQ-LC13);
• Esiti riferiti dal paziente (PRO) sullo stato di salute tra i due bracci misurati utilizzando il questionario EuroQol 5 Dimension (EQ-5D);
• Valutazioni dei parametri della PK di dosi multiple di dacomitinib e del suo principale metabolita circolante PF-05199265 nei soggetti cinesi attualmente residenti nella Cina continentale, nati in Cina e i cui genitori sono entrambi di discendenza cinese (solo Braccio A);
• Concentrazioni di valle (Ctrough) di dacomitinib e del suo principale metabolita circolante PF-05199265 determinate da campioni di plasma pre-dose (solo Braccio A, presso centri selezionati).
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluated throughout the treatment phase |
| durante tutta la fase di trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| Hong Kong |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Taiwan |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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