Clinical Trial Results:
This is a multinational, multicenter, randomized, open-label, Phase 3 study. 452 patients were randomized in a 1:1 ratio to receive dacomitinib (PF-00299804) and gefitinib.
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Summary
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EudraCT number |
2012-004977-23 |
Trial protocol |
ES IT PL |
Global end of trial date |
27 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
28 Dec 2022
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First version publication date |
25 Oct 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A7471050
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01774721 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., +1 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., +1 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
29 Oct 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a multinational, multicenter, randomized, open-label, Phase 3 study comparing the efficacy and safety of treatment with dacomitinib (PF-00299804) to treatment with gefitinib in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, with epidermal growth factor receptor EGFR-activating mutation (s).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of trial subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
80 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 231
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 83
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 12
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Worldwide total number of subjects |
452
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EEA total number of subjects |
107
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
273
|
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From 65 to 84 years |
176
|
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This is a multinational, multicenter, randomized, open-label, Phase 3 study. 452 subjects were randomized to receive dacomitinib and gefitinib. After data cutoff (DCO) of 13 May 2019 , 11 subjects remained to continue dacomitinib treatment. All 11 subjects were discontinued from the study by last subject last visit (LSLV) date on 27 Jan 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dacomitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 45 mg of dacomitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, up to a maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dacomitinib
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Investigational medicinal product code |
PF-00299804
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dacomitinib was adminstered at 45 mg orally once daily in each treatment cycle of 28 days, up to a maximum of 48 months
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Arm title
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Gefitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 250 mg of gefitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gefitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Gefitinib was adminstered at 250 mg orally once daily in each treatment cycle of 28 days, up to a maximum of 48 months
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dacomitinib
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Reporting group description |
Subjects received 45 mg of dacomitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, up to a maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefitinib
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Reporting group description |
Subjects received 250 mg of gefitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Dacomitinib
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received 45 mg of dacomitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first.
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Subject analysis set title |
Gefitinib
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received 250 mg of gefitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first.
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Subject analysis set title |
Dacomitinib (ongoing at DCO)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
DCO was the protocol-defined cutoff at 48 months from first dosing of the last enrolled subject (13 May 2019). At the DCO, 11 subjects were ongoing in the dacomitinib arm and continued study treatment until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or study terminated by sponsor, whichever occurred first. The 11 subjects were analyzed for adverse events after LSLV on 27 Jan 2022.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dacomitinib
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Reporting group description |
Subjects received 45 mg of dacomitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, up to a maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Gefitinib
|
||
Reporting group description |
Subjects received 250 mg of gefitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||
Subject analysis set title |
Dacomitinib
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 45 mg of dacomitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first.
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||
Subject analysis set title |
Gefitinib
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 250 mg of gefitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first.
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Subject analysis set title |
Dacomitinib (ongoing at DCO)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
DCO was the protocol-defined cutoff at 48 months from first dosing of the last enrolled subject (13 May 2019). At the DCO, 11 subjects were ongoing in the dacomitinib arm and continued study treatment until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or study terminated by sponsor, whichever occurred first. The 11 subjects were analyzed for adverse events after LSLV on 27 Jan 2022.
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||
|
||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) Based on Independent Radiologic Central (IRC) Review | |||||||||||||||
End point description |
PFS: time from randomization to date of progression of disease (PD) as determined by IRC review or death due to any cause, whichever occurred first. PD: >=20% increase in sum of diameters of target lesions (TLs), referring smallest sum on study, sum must be an absolute increase of >=5 mm, appearance of >=1 new lesions; unequivocal progression of existing non TLs. Overall tumor burden increased sufficiently to merit discontinuation of therapy. In presence of stable disease or partial response in target disease; for new lesions: appearance of any new unequivocal malignant lesion indicated PD. Intent to Treat Population (ITT) population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression or death due to any cause, whichever occurred first (up to 48 months)
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|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dacomtinib versus Gefitinib | |||||||||||||||
Comparison groups |
Gefitinib v Dacomitinib
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Number of subjects included in analysis |
452
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|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.589
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.469 | |||||||||||||||
upper limit |
0.739 | |||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to the date of death for any cause. In the absence of confirmation of death, survival time was censored at the last date the subject was known to be alive. OS (month)=[death date or last known alive date - randomization date + 1]/30.4375. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death or last date known to be alive (up to 48 months after the first dose date of the last enrolled subjects)
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Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
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Number of subjects included in analysis |
452
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0077 | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.748
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.591 | ||||||||||||
upper limit |
0.947 | ||||||||||||
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End point title |
OS at 30 months (OS30m) | ||||||||||||
End point description |
OS30m was defined as the probability of a subject being alive at 30 months from date of randomization. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 30 months from randomization
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) Based on Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
PFS: time from randomization to date of PD as determined by IRC review or death due to any cause, whichever occurred first. PD: >=20% increase in sum of diameters of TLs, referring smallest sum on study, sum must be an absolute increase of >=5 mm, appearance of >=1 new lesions; unequivocal progression of existing non TLs. Overall tumor burden increased sufficiently to merit discontinuation of therapy. In presence of stable disease or partial response in target disease; for new lesions: appearance of any new unequivocal malignant lesion indicated PD. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression or death due to any cause, whichever occurred first (up to 48 months)
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
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||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
452
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.622
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.497 | ||||||||||||
upper limit |
0.779 | ||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Best Overall Response (BOR) based on IRC Review | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
BOR for CR/PR:>=1 objective status (OBS) of CR/PR before PD; SD:>=1 OBS of stable >=8 weeks (wks). PD:OBS of PD within 12 wks treatment; indeterminate:PD not within 12 wks post treatment & no other response category applies. RECIST v1.1, CR:disappearance of all target lesions (TLs), non TLs;any pathological lymph nodes (LN) must reduce in short axis to <10 mm; normalization of tumour marker level, for non TL all LN <10 mm short axis; PR:>=30% decrease in sum of diameters of TLs. SD:neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. PD:>=20% increase in sum of diameters of TLs, sum increase >=5 mm, appearance of >=1 new lesions;unequivocal progression of existing non TLs. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression (up to 48 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Best Overall Response (BOR) based on Investigator Assessment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
BOR for CR/PR:>=1 objective status (OBS) of CR/PR before PD; SD:>=1 OBS of stable >=8 weeks (wks). PD:OBS of PD within 12 wks treatment; indeterminate:PD not within 12 wks post treatment & no other response category applies. RECIST v1.1, CR:disappearance of all target lesions (TLs), non TLs;any pathological lymph nodes (LN) must reduce in short axis to <10 mm; normalization of tumour marker level, for non TL all LN <10 mm short axis; PR:>=30% decrease in sum of diameters of TLs. SD:neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. PD:>=20% increase in sum of diameters of TLs, sum increase >=5 mm, appearance of >=1 new lesions;unequivocal progression of existing non TLs. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression (up to 48 months)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||||||||
End point description |
DoR was defined as time from first documentation of objective response(CR or PR)to date of PD/death from any cause. CR: disappearance of all target lesions (TLs), non TLs; any pathological lymph nodes (LN) must reduce in short axis to <10 mm; normalization of tumour marker level, for non TL all LN must be <10 mm short axis; PR:>=30% decrease in sum of diameters of TLs, referring baseline sum diameters. PD:>=20% increase in sum of diameters of TLs, sum must be an absolute increase of >=5 mm, appearance of >=1 new lesions; unequivocal progression of existing non TLs. DoR was recorded based on IRC review and investigator’s assessment and summarized for subgroup of subjects with objective disease response. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression or death due to any cause, whichever occurred first (up to 48 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of dacomitinib vs gefitinib based on IRC review
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
452
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.403
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.307 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.529 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of dacomitinib vs gefitinib based on Investigator assessment
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
452
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.545
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.418 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.711 | ||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) Based on IRC Review | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with a BOR of either CR or PR based on IRC review recorded from the start of treatment until disease progression based on RECIST v1.1. CR: disappearance of all target lesions (TLs), non TLs; any pathological lymph nodes (LN) must reduce in short axis to <10 mm; normalization of tumour marker level, for non TL all LN must be non-pathological in size (<10 mm short axis); PR:>=30% decrease in sum of diameters of TLs, referring baseline sum diameters. PD:>=20% increase in sum of diameters of TLs, referring smallest sum on study, sum must be an absolute increase of >=5 mm, appearance of >=1 new lesions; unequivocal progression of existing non TLs. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression (up to 48 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
452
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1942 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) Based on Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with a BOR of either CR or PR based on investigator assessment recorded from the start of treatment until disease progression based on RECIST v1.1. CR: disappearance of all target lesions (TLs), non TLs; any pathological lymph nodes (LN) must reduce in short axis to <10 mm; normalization of tumour marker level, for non TL all LN must be non-pathological in size (<10 mm short axis); PR:>=30% decrease in sum of diameters of TLs, referring baseline sum diameters. PD:>=20% increase in sum of diameters of TLs, referring smallest sum on study, sum must be an absolute increase of >=5 mm, appearance of >=1 new lesions; unequivocal progression of existing non TLs. ITT population included all randomized subjects, with study treatment assignment designated according to initial randomization, regardless of whether subjects received study treatment or a different treatment from that to which they were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28 of Cycle 1, Cycle 2 then every 8 weeks until disease progression (up to 48 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
452
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0924 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. AEs included both serious and non- serious adverse events. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent AEs were events between first dose of study drug and up to 28-35 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline until 28-35 days after the last dose for the subjects who have completed the study. The 11 subjects were followed until the event has resolved, returned to baseline, has been deemed irreversible, or death, whichever occured first
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities of Grade 3 or Higher Severity Based on NCI CTCAE Version 4.03: Biochemistry and Haematology | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Parameters included anaemia, activated partial thromboplastin time, haemoglobin, international normalized ratio, lymphocyte count, lymphopenia, neutrophils (absolute), platelets, prothrombin time and white blood cells. Biochemistry parameters included alanine aminotransferase (increased), alkaline phosphatase (increased), aspartate aminotransferase (increased), bilirubin (total), creatinine (increased), hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyperkalaemia, hypermagnesaemia, hypernatraemia, hypoalbuminaemia, hypocalcaemia, hypoglycaemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia, hyponatraemia. Grade 1=mild; Grade 2=moderate; Grade 3=severe; Grade 4=life-threatening; Grade 5=death related to AE. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 28-35 days after last dose of study drug (up to 48 months after the first dose date of the last enrolled subjects)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities: Urinalysis | ||||||||||||||||||
End point description |
Urinalysis parameter included urine protein, urine blood/haemoglobin, urine glucose and urine sediment. Test abnormalities was defined as deviation from normal range (higher or lower). Normal range of 24-hour urine protein test: less than 150 mg of protein per day, urine glucose: 0 to 0.8 mmol/L (millimole per liter), urine protein: 0 to 20 mg/dL (milligrams per deciliter). Urine blood/haemoglobin abnormality was defined as presence and absence of blood/haemoglobin in urine of subjects. Urine sediment abnormality was defined as the presence of any bacteria, casts, crystals, and epithelial cells. Only categories with at least 1 subject with abnormality are reported in this outcome measure. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 28-35 days after last dose of study drug (up to 48 months after the first dose date of the last enrolled subjects)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Abnormalities in Vital Signs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Criteria for vital signs abnormalities: postbaseline pulse rate less than (<) 50 beats per minute (bpm) or greater than (>)130 bpm and maximum increase from baseline in pulse rate >=30 bpm and maximum decrease from baseline in pulse rate <=30 bpm. Systolic blood pressure of maximum increase from baseline (MIB) >=40 millimeters of mercury (mmHg), maximum decrease from baseline (MDB) in systolic blood pressure =<-60 mmHg. Diastolic blood pressure of MIB >=20 mmHg and MDB in diastolic blood pressure >‑40 and <=-20 mmHg. And MDB in diastolic BP<=‑40 mmHg. Only categories with at least 1 subject with abnormality are reported in this outcome measure. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 28-35 days after last dose of study drug (up to 48 months after the first dose date of the last enrolled subjects)
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| Notes [1] - Nnumber of subjects with values for BP, pulse rate and body weight were 224,226 and 225. [2] - Nnumber of subjects with values for BP, pulse rate and body weight were all 223. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Abnormality in Electrocardiogram (ECG) | ||||||||||||||||||
End point description |
ECG parameters included corrected QT interval using Bazett's formula (QTcB) and corrected QT interval using Fridericia's formula (QTcF). ECG criteria for abnormality: absolute value 450 - <480 msec, 480 - <500 msec, >=500 msec. The number of subjects with potentially clinically significant ECG findings at any visit were reported. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received. Number of subjects analyzed signifies number of subjects who were evaluable for this specified outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 28-35 days after last dose of study drug (up to 48 months after the first dose date of the last enrolled subjects)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Maximum Relative Decrease From Baseline >20% in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) | |||||||||
End point description |
An ejection fraction (EF) was the volumetric fraction of blood ejected from a ventricle of the heart with each heartbeat; it was a measure of the pumping efficiency of the heart. The EF of the left heart, known as the left ventricular ejection fraction, was a measure of the efficiency of pumping into the body's systemic circulation. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study medication, with treatment assignments designated according to actual study treatment received. Number of subjects analyzed signifies number of subjects who were evaluable for this specified outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 7 days of Cycle 4 (up to 91 days)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Health Related Quality of Life (HRQOL): Time to Deterioration (TTD) in Pain, Dyspnea, Fatigue or Cough | ||||||||||||
End point description |
HRQOL was measured by standardized questionnaires (European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)) quality of life questionnaires (OLQ-C30) and its lung cancer module (QLQ-LC13). TTD in pain (chest, arm/shoulder), dyspnea, fatigue or cough was defined as time between baseline and first occurrence of increase in score of 10 points or greater from baseline in any of these 4 symptoms for at least two consecutive cycles. For those who had not shown deterioration, the data was censored at the last date when the subjects completed an assessment for pain, dyspnea, fatigue or cough. Subjects reported outcomes (PRO) analysis set included all enrolled subjects, who started treatment and completed a baseline PRO assessments and at least one post-baseline PRO assessment after the first dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until the end of treatment (up to 48 months)
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Statistical analysis title |
Dacomitinib versus Gefitinib | ||||||||||||
Comparison groups |
Dacomitinib v Gefitinib
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Number of subjects included in analysis |
448
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1641 | ||||||||||||
Method |
Unstratified Log-rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.173
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.928 | ||||||||||||
upper limit |
1.483 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Mean Scores of Euro Quality of Life-5 Dimension Visual Analog Scale (EQ-5D VAS) | ||||||||||||
End point description |
The Euro Quality of Life-5 dimension (EQ-5D) is a brief self-administered, validated reliable generic health status instrument. EQ-5D general health status can also be measured by a visual analog scale (EQ-5D VAS). EQ-5D VAS measures the subject's self-rated health status on a scale from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state). PRO analysis set included all enrolled subjects, who started treatment and completed a baseline PRO assessments and at least one post-baseline PRO assessment after the first dose. Number of subjects analyzed signifies number of subjects who were evaluable for this specified outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Cycle 1 Day 1 up to 48 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Dacomitinib and its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as maximum observed plasma concentration and can be observed directly from data. Pharmacokinetic (PK) analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [3] - Cmax was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Dacomitinib and its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||
End point description |
Tmax was defined as time to first occurrence of Cmax and can be observed directly from data as time of first occurrence. PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose (sample collection time points had window of +/- 10% of nominal time) on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [4] - Tmax was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero (0) to end of Dosing Interval (AUCtau) of Dacomitinib and its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||
End point description |
AUCtau was defined as area under the plasma concentration-time curve over dosing interval tau and was determined by Linear/Log trapezoidal method. PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [5] - AUCtau was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Averaged Plasma Concentration at Steady State (Cavg) of Dacomitinib and Its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||
End point description |
Cavg was defined as averaged plasma concentration at steady state, and was calculated as AUCtau/tau. PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [6] - Cavg was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Minimum Observed Plasma Concentration (Cmin) of Dacomitinib and its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||
End point description |
Cmin was defined as minimum observed plasma concentration and can be observed directly from data. PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [7] - Cmin was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Fluctuation Coefficient Between Trough and Peak Plasma Concentration (DF) of Dacomitinib and its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||
End point description |
Fluctuation coefficient between trough and peak plasma concentration was determined as Cmax-Ctrough divided by Cavg, where Cmax was the maximum observed concentration within the dosing interval, Ctrough was the observed concentration prior to dose administration and Cavg was averaged plasma concentration at steady state. PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [8] - DF was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Pre-dose Plasma Concentrations (Ctrough) of Dacomitinib and its Metabolite PF-05199265 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Trough plasma concentration was defined as the measured concentration at the end of a dosing interval at steady state (taken directly before next administration). PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose on Day 1 of Cycle 2, 3, 4, 5 and 6
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| Notes [9] - Cthrough was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Apparent Clearance (CL) of Dacomitinib | ||||||||||||
End point description |
Drug clearance was a quantitative measure of the rate at which a drug substance was removed from the blood (rate at which a drug is metabolized or eliminated by normal biological processes). PK analysis set included all subjects who were treated with dacomitinib with at least 1 measured plasma concentration and were dose-compliant (who received 45 mg dacomitinib daily without interruptions/dose reductions for at least 14 days prior to day of data collection). This outcome measure was planned to be analyzed in Chinese subgroup only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose on Cycle 2 Day 1 (Day 29)
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| Notes [10] - CL was only estimated for dacomitinib and its major circulating metabolite PF-05199265. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline until 28-35 days after the last dose for the subjects completed the study by DCO.
For the 11 subjects were followed until the event has resolved, returned to baseline, has been deemed irreversible, or until death (up to 80 months)
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. An event may be categorized as serious in one subject and as non-serious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and non-serious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dacomitinib
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Reporting group description |
Subjects received 45 mg of dacomitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, up to a maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dacomitinib (ongoing at DCO)
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Reporting group description |
DCO was the protocol-defined cutoff at 48 months from first dosing of the last enrolled subject (13 May 2019). At the DCO, 11 subjects were ongoing in the dacomitinib arm and continued study treatment until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or study terminated by sponsor, whichever occurred first. The 11 subjects were analyzed for adverse events after LSLV on 27 Jan 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefitinib
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Reporting group description |
Subjects received 250 mg of gefitinib tablets orally once daily in each treatment cycle of 28 days, for maximum of 48 months until disease progression, intolerable toxicities, withdrawal, death, or investigator decision dictated by protocol compliance, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jun 2013 |
1. Included subjects who had evidence of both EGFR -activating mutations (exon 19 deletion and L858R mutation in exon 21) within a tumor specimen (allowing for the presence of the T790M mutation in exon 20). 2. Updated emerging information on dacomitinib PK characteristics and metabolism in subjects and implemented related changes in the dosing instructions and concomitant medications; 3. Provided instructions for preparation of tumor tissue specimens for EGFR mutational analysis and pathology/histology study to ensure that sufficient tumor specimens would be available for protocol-required testing; clarified that confirmation of adenocarcinoma histology and presence of an EGFR-activating mutation in tumor tissue were required for eligibility screening; 4. Stated that CYP2D6 genotyping would be performed in patients treated in the dacomitinib arm who were undergoing multiple PK sampling on C2D1; 5. Stated that dacomitinib could be dosed with or without food; added that concomitant use of proton-pump inhibitors and H 2 antagonists with dacomitinib should be avoided if possible; 6. Clarified that potential dose reductions to manage treatment-related toxicity applied only to dacomitinib (not gefitinib); added guidelines for interruption and resumption of gefitinib dosing for management of toxicity. |
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01 Oct 2013 |
Expanded eligibility to subjects with recurrent NSCLC (in addition to those with newly diagnosed disease), if there was a disease-free interval of at least 12 months’ duration between completion of prior systemic therapy (neoadjuvant/adjuvant chemotherapy and/or combined modality chemotherapy/radiation therapy) and recurrence of NSCLC. |
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30 Jun 2014 |
1. Removed the planned IA of PFS and modified related statistical considerations; 2. Shortened the period from screening to randomization in China; required confirmation of
adenocarcinoma histo- and/or cytopathology, by the local laboratory prior to screening for all patients; 3. Added statement that a tumor specimen must be available for retrospective central laboratory confirmation for EGFR mutation (ex-China) and adenocarcinoma (all); 4. Clarified conditions for discontinuation of study treatment; 5. Clarified that patients who had PD confirmed by IRC review, and for whom the investigator believed it was in their best interest to continue on their respective study therapy, would be allowed to continue on their respective study therapy; 6. Implemented retrospective CYP2D6 genotyping for all patients treated in the dacomitinib
arm; 7. Provided further guidance on treatment and management of common AEs; 8. Clarified follow-up procedures for subjects who continued on their respective study therapy after disease progression assessed by IRC review; specified that long-term follow-up for all subejcts was to include survival status and subsequent cancer therapies; 9. Clarified inclusion criterion: In the case of subjects with recurrent NSCLC who had received prior neoadjuvant/adjuvant chemotherapy, the tumor specimen was to be obtained at the time of recurrence after completion of neoadjuvant/adjuvant therapy. |
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30 Jun 2015 |
1. Extended the maximum duration of study participation (including long-term follow-up for progression and survival) to 48 months from date of first dose of study treatment per the current protocol (changed from 32 months), to improve the potential to obtain at least 201 overall survival (OS) events; 2. Clarified that no IA was planned for the primary endpoint;
3. Added language describing when and how the analysis of the primary endpoint was to be conducted; 4. Added language describing when and how an interim and a final analysis of the secondary endpoint of OS was to be conducted. |
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08 Feb 2018 |
1. Study design was clarified to indicate that dacomitinib patients treated for 48 months may continue dacomitinib treatment beyond 48 months through either the Pfizer compassionate use program, transfer onto a local rollover study (applies to patients in Japan only), or through continuation of dacomitinib on this study (applies to patients in
China only), if allowed under local law, until disease progression, or unacceptable toxicity, or the study was terminated by Sponsor, whichever occurred first. 2. Study procedures, schedule of activities, and safety/efficacy assessments were added or amended to include patients who will be treated on dacomitinib beyond 48 months. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
