Clinical Trial Results:
A Phase IIb, multi-national, double-blind, randomised, placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of CK-2017357 in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
Summary
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EudraCT number |
2012-004987-23 |
Trial protocol |
IE GB DE NL ES |
Global end of trial date |
21 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Feb 2020
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First version publication date |
19 Feb 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CY 4026
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01709149 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cytokinetics, Inc.
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Sponsor organisation address |
280 East Grand Avenue, South San Francisco, California, United States, 94080
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Public contact |
Medical Affairs, Cytokinetics, Inc., 001 6506242929, medicalaffairs@cytokinetics.com
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Scientific contact |
Medical Affairs, Cytokinetics, Inc., 001 6506242929, medicalaffairs@cytokinetics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of CK-2017357 (hereafter referred to as tirasemtiv) versus placebo on the ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) total score when administered twice daily at each patient's maximum tolerated dose, up to a maximum of 500 mg daily.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Code of Federal Regulations (CFR) governing Protection of Human Subjects (21 CFR 50), Financial Disclosure by Clinical Investigators (21 CFR 54), Institutional Review Boards (21 CFR 56), Investigational New Drug Applications (21 CFR 312), and Applications for Food and Drug Administration Approval to Market a New Drug (21 CFR 314), as appropriate. These sections of United States Title 21 CFR, along with the applicable International Conference on Harmonization (ICH) Guidelines, are commonly known as Good Clinical Practices (GCP), which are consistent with the Declaration of Helsinki, 1996.
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Background therapy |
During the open-label portion of the study, patients taking riluzole prior to study entry continued riluzole from their personal supply at a dose of 50 mg once daily (in the morning). Patients not taking riluzole prior to the study did not receive riluzole during the study. During the double-blind portion of the study, patients taking riluzole prior to study entry continued riluzole treatment during the 12-week double-blind portion of the study as follows: patients randomized to placebo took riluzole 50 mg from their personal supply once daily (in the morning) and over-encapsulated riluzole 50 mg, supplied by the sponsor, once daily (in the evening); patients randomized to tirasemtiv took riluzole 50 mg from their personal supply once daily (in the morning) and placebo to match over-encapsulated riluzole, supplied by the sponsor, once daily (in the evening). Patients not taking riluzole prior to the study did not receive riluzole during the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 409
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 12
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Worldwide total number of subjects |
711
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EEA total number of subjects |
198
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
511
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From 65 to 84 years |
197
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients with familial or sporadic ALS were enrolled at 73 sites in Canada, France, Germany, Ireland, Netherlands, Spain, the United Kingdom, and the United States. The first patient was screened on 23 October 2012 and the last subject completed on 21 March 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 711 patients were enrolled in the study and began treatment with open-label tirasemtiv during the 7-day lead-in phase of the study. Patients who completed this phase were randomized (1:1) to receive either placebo (N=295) or tirasemtiv (N=301) in the double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Open-label Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Open-label lead-in treatment: Tirasemtiv | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the open-label phase, all 711 enrolled patients initiated treatment with tirasemtiv immediate release 125 mg tablets, administered orally twice daily (for a total daily dose of 250 mg) for 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirasemtiv
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Investigational medicinal product code |
CK-2017357
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tirasemtiv immediate release 125 mg tablets were administered orally twice daily (for a total daily dose of 250 mg) for 7 days.
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Period 2
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Period 2 title |
Double-blind Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Double-blind treatment: Tirasemtiv | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients started at a dose of 125 mg twice daily, then up-titrated, over 3 to 4 weeks, to a dose of 250 mg twice daily (for a total daily dose of 500 mg), depending on tolerability. Patients remained at their last tolerated dose for the remainder of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirasemtiv
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Investigational medicinal product code |
CK-2017357
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were treated for a total of 12 weeks with a dose-titration phase lasting approximately 3 to 4 weeks, followed by a maximum tolerated dose phase lasting for the remainder of the study. During the first week of the dose-titration phase, patients took 1 tirasemtiv tablet (125 mg) twice daily (for a total daily dose of 250 mg) for 7 days depending on tolerability. During the second week of dose-titration, the tirasemtiv dose was increased to 1 tablet (125 mg) in the morning and 2 tablets (250 mg) in the evening (for a total daily dose of 375 mg) for 7 days depending on tolerability. During the third week of dose-titration, the dose was increased to 2 tablets (250 mg) twice daily (for a total daily dose of 500 mg) for 7 days depending on tolerability. The start of the fourth week represented the end of the dose-titration phase and the start of the maximum tolerated dose phase. Patients remained on their maximum tolerated dose for the remainder of the study.
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Arm title
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Double-blind treatment: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients started taking 1 placebo table twice daily, then up-titrated, over 3 to 4 weeks, to 2 placebo tablets twice daily. Patients remained at their last tolerated dose for the remainder of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for tirasemtiv
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were treated for a total of 12 weeks with a dose-titration phase lasting approximately 3 to 4 weeks, followed by a maximum tolerated dose phase lasting for the remainder of the study. During the first week of the dose-titration phase, patients took 1 placebo tablet twice daily for 7 days. During the second week of dose-titration, patients took 1 placebo tablet in the morning and 2 placebo tablets in the evening for 7 days. During the third week of dose-titration, patients took 2 placebo tablets twice daily for 7 days. The start of the fourth week represented the end of the dose-titration phase and the start of the maximum tolerated dose phase. Patients remained on their maximum tolerated dose for the remainder of the study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Open-label Phase
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Reporting group description |
All 711 enrolled patients started in the open-label phase and initiated open-label tirasemtiv treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Open-label lead-in treatment: Tirasemtiv
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Reporting group description |
During the open-label phase, all 711 enrolled patients initiated treatment with tirasemtiv immediate release 125 mg tablets, administered orally twice daily (for a total daily dose of 250 mg) for 7 days. | ||
Reporting group title |
Double-blind treatment: Tirasemtiv
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Reporting group description |
Patients started at a dose of 125 mg twice daily, then up-titrated, over 3 to 4 weeks, to a dose of 250 mg twice daily (for a total daily dose of 500 mg), depending on tolerability. Patients remained at their last tolerated dose for the remainder of the study. | ||
Reporting group title |
Double-blind treatment: Placebo
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Reporting group description |
Patients started taking 1 placebo table twice daily, then up-titrated, over 3 to 4 weeks, to 2 placebo tablets twice daily. Patients remained at their last tolerated dose for the remainder of the study. |
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End point title |
Change from Baseline in ALSFRS-R Total Score to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
The ALSFRS-R is used to measure the progression and severity of disease; it consists of 12 questions, assessing a patient's capability and independence in functional activities relevant to ALS, categorized in 4 domains: gross motor tasks, fine motor tasks, bulbar functions, and respiratory function. Each question is score from 0 (indicating incapable or dependent) to 4 (normal). The total score ranged from 0 to 48, with higher scores reflecting more normal function and lower scores reflecting more impaired function.
For analysis of the primary endpoint, changes from baseline in ALSFRS-R total score at Visits 6 (Week 8) and 7 (Week 12) were averaged.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
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Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in ALSFRS-R Score | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
388
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.114 | ||||||||||||
Method |
Repeated-measures mixed model | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.58
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.3 | ||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.366
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Notes [1] - The analysis was performed using a repeated-measures mixed model which included terms of treatment, baseline, pooled site, visit, and riluzole use/non-use, as well as interaction terms of treatment-by-visit and baseline-by-visit with an unstructured covariance matrix. |
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End point title |
Change from Baseline in the Maximum Voluntary Ventilation (MVV) to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
MVV was measured as the volume of air (in liters) that could be exhaled during 12 seconds of rapid deep breathing. For analysis purposes, the measured volume was extrapolated to 1 minute (to give units of L/min).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
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Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in MVV | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
388
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8083 | ||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Change from Baseline in Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
SNIP was measured at functional residual capacity (the bottom of the tidal breathing cycle) through one plugged nostril while the other remained open. A forceful, maximal inspiratory sniff was performed and a peak pressure value reported. The best result (ie, the highest number) from 5 tests was recorded as the SNIP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
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Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in SNIP | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
388
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0372 | ||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Change from Baseline in Percent Predicted Slow Vital Capacity (SVC) to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
SVC was measured using a spirometer (in units of liters). Following 3 to 5 breaths at rest, patients were instructed to take as deep an inspiration as possible followed by a maximum exhalation (blowing out all the air in their lungs). Values obtained were converted to percent predicted values (ie, the test result as a percent of predicted values for the patients of similar demographic and baseline characteristics [eg, height, age, sex]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
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Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in SVC | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
388
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Change from Baseline in Maximum Handgrip Strength in the Weaker Hand to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
Maximum handgrip strength was measured using an electronic hand dynamometer. Patients were asked to squeeze the device with the maximum possible force. Maximum handgrip strength was recorded for both the right and left hand: the greater of two attempts for each hand was used. Data presented are for the qualifying weaker hand.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
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Statistical analysis title |
Analysis of Change in Maximum Handgrip Strength | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4328 | ||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Change from Baseline in Muscle Strength Mega-Score to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
A hand held dynamometer (HHD) was used to measure muscle strength. The following muscle groups were assessed: elbow flexion (bilateral), wrist extension (bilateral), knee extension (bilateral), and ankle dorsiflexion (bilateral). A muscle strength mega-score was calculated as the average of responses to all tested muscles as well as handgrip strength.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
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Statistical analysis title |
Analysis of Muscle Strength Mega-Score | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
388
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6166 | ||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Change from Baseline in Handgrip Fatigability (at 60% of Target in Weaker Hand) to the Average of Values Obtained at the End of Weeks 8 and 12 of Double-blind Treatment | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
End of Weeks 8 and 12
|
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Statistical analysis title |
Analysis of Handgrip Fatigability | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind treatment: Tirasemtiv v Double-blind treatment: Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9546 | ||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.4 | ||||||||||||
upper limit |
8.9 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
4.399
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected from the first dose of open-label study drug through 30 days after the last dose of study
drug or Week 16, whichever was earlier.
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Adverse event reporting additional description |
An AE was treatment-emergent if it started or worsened in severity after the first dose of study drug (during either open-label or double-blind treatment). If an AE started in the open-label phase and continued into the double-blind phase for more than 96 hours, it was assigned an onset of 96 hours after the first dose of double-blind study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Open-label lead-in treatment: Tirasemtiv
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Reporting group description |
Tirasemtiv immediate release 125 mg tablets administered orally twice daily (for a total daily dose of 250 mg) for 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind treatment: Placebo
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Reporting group description |
Patients started taking 1 placebo tablet twice daily, then up-titrated, over 3 to 4 weeks, to 2 placebo tablets twice daily. Patients remained at their last tolerated dose for the remainder of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind treatment: Tirasemtiv
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Reporting group description |
Patients started at a dose of 125 mg twice daily, then up-titrated, over 3 to 4 weeks, to a dose of 250 mg twice daily (for a total daily dose of 500 mg), depending on tolerability. Patients remained at their last tolerated dose for the remainder of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 May 2013 |
The major protocol changes were as follows: to increase enrollment up to 500 patients; to amend the inclusion criterion regarding SVC to >50% of predicted for age, height, and sex; to amend the inclusion criterion regarding maximum grip strength to allow up to 50 pounds for females and up to 70 pounds for males; to amend the exclusion criterion to add tizanidine as an exclusionary medication; to amend the exclusion criterion regarding bronchodilator medications to exclude patients requiring frequent use; to add an appendix listing the substrates, inhibitors, and inducers of CYP1A2 and the rationale for including them. |
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19 Jul 2013 |
The major protocol changes were as follows: to increase enrollment to approximately 680 patients (the increased enrollment was intended to reduce the impact of an error in study drug assignment that affected 58 patients initially randomized to and treated with tirasemtiv who were erroneously switched to placebo at Visits 5 and 6); to add an exclusion criterion for patients judged by the Investigator as actively suicidal and a suicide risk; to add a suicidality assessment at each study visit; to update the Statistical Methods section to describe the handling of the 58 affected patients in the statistical analyses and to add the suicidality assessments. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |