| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Herpes Zoster (HZ) and its related complications |
| Herpes Zoster y sus compliaciones relacionadas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Herpes zoster (Shingles) disease |
| Enfermedad Herpes Zoster |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019974 |
| E.1.2 | Term | Herpes zoster |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate vaccine response rate (VRR) for anti-gE humoral immune responses at Month 2, following a two-dose administration of the HZ/su vaccine, in all subjects.
- To evaluate the safety and reactogenicity following administration of HZ/su vaccine as compared to placebo from the first vaccination up to 30 days post last vaccination in all subjects. |
?Evaluar la tasa de respuesta a la vacuna (TRV) para las respuestas inmunitarias humorales anti-gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su a todos los sujetos.
?Evaluar la seguridad y la reactogenicidad tras la administración de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación en todos los sujetos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the anti-gE humoral immune response at Month 2, following a two-dose administration of the HZ/su vaccine, as compared to placebo, in all subjects.
- To characterise anti-gE humoral immune responses at Months 0, 1, 2, 7 and 13, within the HZ/su and placebo groups, in all subjects.
- To evaluate VRR for gE-specific CD4+ T-cell mediated immune responses at Month 2, following a two-dose administration of the HZ/su vaccine, in the CMI sub-cohort.
- To evaluate gE-specific CD4+ T-cell mediated immune (CMI) response at Month 2 following a two-dose administration of the HZ/su vaccine, as compared to placebo, in the CMI sub-cohort.
- To characterise gE-specific CD4+ T-cell mediated immune responses at Months 0, 2 and 13, within the HZ/su and placebo groups, in the CMI sub-cohort.
- To evaluate safety following administration of HZ/su vaccine, as compared to placebo, from 30 days post last vaccination until study end in all subjects. |
?Evaluar la respuesta inmunitaria humoral anti-gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, en todos los sujetos
?Caracterizar las respuestas inmunitarias humorales anti-gE en los meses 0, 1, 2, 7 y 13, en los grupos de HZ/su y placebo, en todos los sujetos.
?Evaluar la TRV para las respuestas de inmunidad celular mediadas por linfocitos T CD4+ específicos de la gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su, en una subcohorte de sujetos IMC.
?Evaluar la respuesta de inmunidad celular (IMC) mediada por los linfocitos T CD4+ específicos de gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su en comparación con placebo, en una subcohorte de sujetos IMC
?Caracterizar las respuestas inmunitarias mediadas por los linfocitos T CD4+ específicos de la gE en los meses 0, 2 y 13, en los grupos de HZ/su y placebo, en la subcohorte de sujetos IMC.
-Ver resto objetivos secundarios en el protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol.
- A male or female, aged 18 years or older, and having reached the age of legal consent, on the date the informed consent is signed.
- Written informed consent obtained from the subject.
- Subject who has received an allogeneic renal transplant.
- Subject receiving maintenance immunosuppressive therapy for the prevention of allograft rejection.
- Subject without an episode of allograft rejection over the previous three months.
- Subject not more than 1.5 years after allograft transplantation.
- Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study.
- Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject:
*has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and
*has a negative pregnancy test on the day of the first vaccination, and
*has agreed to continue adequate contraception during the primary treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series. |
?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo
?Varón o mujer, de 18 o más años de edad, que haya alcanzado la edad para otorgar su consentimiento legal, en la fecha en que se firme el consentimiento informado.
?Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto.
?Paciente que ha recibido un alotrasplante renal (aloinjerto).
?Paciente que recibe tratamiento inmunodepresor de mantenimiento para la prevención del rechazo de un aloinjerto.
?Sujeto sin un episodio de rechazo del aloinjerto en los tres meses anteriores
?Sujeto que ha recibido un alotrasplante hace menos de 1,5 años (540 días).
?Las mujeres sin capacidad reproductiva pueden reclutarse en el estudio;
?Las mujeres en edad fértil pueden reclutarse para el estudio si:
?han utilizado un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la vacunación y
?tienen una prueba de embarazo negativa en el día de la primera vacunación y
?han aceptado seguir utilizando un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y en los 2 meses siguientes a la finalización de la serie de vacunación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of rituximab as induction and/or maintenance immunosuppressive therapy for the prevention of allograft rejection.
- Use of any investigational or non-registered product other than the study vaccine within 30 days preceding the first dose of study vaccine/placebo, or planned use during the study period.
- Concurrent or planned participation in another clinical study, at any time during the study period, which has exposed or will expose the subject to an investigational or a non-registered vaccine/product.
- Administration or planned administration of a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study vaccine and ending 30 days after the last dose of study vaccine, or, administration or planned administration of a non-replicating vaccine within 8 days prior to or within 14 days after either dose of study vaccine.
- Any confirmed or suspected HIV, primary immunodeficiency disease, disseminated or untreated malignancy, or systemic infection.
- Occurrence of varicella or HZ per clinical history, within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo.
- Previous vaccination against HZ or varicella within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo.
- Planned administration during the study of a varicella or HZ vaccine other than the study vaccine.
- History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine or study material and equipment.
- Any other condition that, in the opinion of the investigator, might interfere with the evaluations required by the study.
- Acute disease and/or fever at the time of vaccination.
*Fever is defined as temperature ? 37.5°C /99.5°F on oral, axillary or tympanic route. The preferred route for recording temperature in this study will be oral.
*Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever may be enrolled at the discretion of the investigator.
- Failure to fully complete the 7-day pre-vaccination diary card distributed at the Pre-vaccination visit.
- Any condition which, in the judgment of the investigator, would make intramuscular injection unsafe.
- Pregnant or lactating female.
- Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions (if of childbearing potential) before Month 3. |
?Uso de rituximab como tratamiento inmunodepresor de inducción o mantenimiento para la prevención del rechazo del aloinjerto.
?Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio, o uso previsto durante el período del estudio.
?En cualquier momento del estudio, la participación simultánea en otro estudio clínico en el que el sujeto se haya expuesto o vaya a exponerse a una vacuna/producto en investigación o no registrado todavía (fármaco o producto sanitario).
?Administración o administración prevista de una vacuna de virus vivos en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la vacuna, o, administración actual o prevista de una vacuna no replicante en los 8 días previos o en los 14 días siguientes a cada dosis de la vacuna del estudio.
?Cualquier presencia confirmada o sospechada de infección por el VIH, enfermedad por inmunodeficiencia primaria, neoplasia diseminada o no tratada, o infección sistémica.
?Aparición de un episodio de varicela o de HZ documentado en la historia clínica en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio;
?Vacunación previa frente al HZ o la varicela en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio
?Administración prevista durante el estudio de una vacuna frente al HZ o la varicela (incluida una vacuna experimental o no registrada) distinta de la vacuna del estudio
?Antecedentes de enfermedad o de reacciones alérgicas que puedan exacerbarse por cualquiera de los componentes de la vacuna o del material y el equipo del estudio
?Cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, pueda interferir con las evaluaciones exigidas por el estudio.
?Enfermedades agudas o fiebre en el momento de la vacunación.
?La fiebre se define como una temperatura oral, axilar o timpánica ? 37,5 ºC. La forma preferida de tomar la temperatura en este estudio será la oral.
?Los sujetos con enfermedad leve (como diarrea leve, infección leve de las vías respiratorias superiores) y sin fiebre pueden participar a criterio del investigador.
?Si no rellena todo el diario de los 7 días anteriores a la vacunación entregado en la visita de prevacunación.
?Cualquier afección que, en opinión del investigador, haría insegura la inyección intramuscular (IM).
?Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
?Mujeres que tengan intención de quedarse embarazadas o que tengan previsto interrumpir el uso de anticonceptivos (si tienen capacidad reproductiva) antes del mes 3 (es decir, dos meses después de la última dosis de la vacuna del estudio/placebo). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Evaluation of anti-gE humoral immunogenicity, in all subjects, in terms of vaccine response:
*Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined by ELISA.
- Occurrence of solicited local and general symptoms:
*Occurrence, intensity and duration of each solicited local symptom.
*Occurrence, intensity, duration and relationship to vaccination of each solicited general symptom.
- Occurrence of unsolicited symptoms:
*Occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited adverse events (AEs), according to the MedDRA classification.
- Occurrence of serious adverse events (SAEs):
*Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs.
- Occurrence of adverse events of specific interest (AESIs):
*Occurrence of any potential Immune-Mediated Diseases (pIMDs).
*Occurrence of renal allograft rejection. |
?Inmunogenicidad humoral anti-gE en todos los sujetos vacunados.
?Respuesta de inmunogenicidad humoral anti-gE a la vacuna, determinada mediante ELISA
?Aparición de síntomas locales y generales solicitados.
?Aparición, intensidad y duración de cada síntoma local solicitado
?Aparición, intensidad, duración y relación con la vacunación de cada síntoma general solicitado
?Aparición de síntomas no solicitados.
?Aparición, intensidad y relación con la vacunación de los acontecimientos adversos no solicitados (AA), según la clasificación MedDRA.
?Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
?Aparición y relación con la vacunación de todos los AAG
?Aparición de acontecimientos adversos de interés especial (AAIE).
?Aparición de alguna pEMI
?Aparición de rechazo del aloinjerto renal |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Anti-gE humoral immunogenicity: Month 2
- Solicited local and general symptoms: within 7 days (Days 0-6) after each vaccination
- Unsolicited symptoms: during 30 days (Days 0-29) after each vaccination
- SAEs: from the first vaccination up to 30 days post last vaccination
- AESIs: from first vaccination up to 30 days post last vaccination |
?Inmunogenicidad humoral anti-gE: en el mes 2
?Síntomas locales y generales solicitados: en los 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación.
?Síntomas no solicitados: durante 30 días (días 0-29) después de cada vacunación
?Acontecimientos adversos graves (AAG):desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
?Acontecimientos adversos de interés especial (AAIE): desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Evaluation of anti-gE humoral immunogenicity in terms of antibody concentrations:
*Anti-gE Ab concentrations, as determined by ELISA in all subjects.
*Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined by ELISA in all subjects.
- gE-specific CD4+ T-cell mediated immunogenicity, in the CMI sub-cohort:
*Frequencies of gE-specific CD4+ T-cells, expressing at least two activation markers, as determined by in vitro ICS.
*Vaccine response for gE-specific CD4+ T-cells expressing at least two activation markers, as determined by in vitro ICS.
- Occurrence of SAEs:
*Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs.
- Occurrence of AESIs:
*Occurrence of any pIMDs.
*Occurrence of renal allograft rejection. |
? Evaluación de la inmunogenicidad humoral anti-gE, en términos de concentraciones de anticuerpos:
? Concentraciones de anticuerpos anti-gE, determinada mediante ELISA en todos los sujetos.
? Respuesta de inmunogenicidad humoral anti-gE a la vacuna, determinada mediante ELISA en todos los sujetos.
? Respuesta de inmunogenicidad mediada por linfocitos T CD4+ específicos de la gE en la subcohorte de sujetos IMC.
? Frecuencia de linfocitos T CD4+ específicos de la gE que expresan al menos dos marcadores de activación, determinadas mediante TIC in vitro.
? Respuesta de linfocitos T CD4+ específicos de la gE de la vacuna que expresan al menos dos marcadores de activación, determinada mediante TIC in vitro.
? Aparición de AAG.
? Aparición y relación causal con la vacunación de todos los AAG.
? Aparición de AAIE.
? Aparición de cualquier enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pEMSI).
? Aparición de rechazo al trasplante renal. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Anti-gE Ab concentrations: at Months 0, 1, 2, 7 and 13
- Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity: at Months 1, 7 and 13
- Frequencies of gE-specific CD4+ T cells: at Months 0, 2 and 13
- Vaccine response for gE-specific CD4+ T cells: at Months 2 and 13
- SAEs: from 30 days post last vaccination until study end
- AESIs: from 30 days post last vaccination until study end |
?Concentraciones de anticuerpos anti-gE: en los meses 0, 1, 2, 7 y 13.
?Respuesta de inmunogenicidad humoral anti-gE a la vacuna: en los meses 1, 7 y 13.
?Frecuencia de linfocitos T CD4+ específicos de la gE: en los meses 2 y 13.
?Respuesta a la vacuna de linfocitos T CD4+ específicos de la gE: en los meses 2 y 13.
? AAG: 30 días después de la última vacunación hasta el final del estudio.
? AAIE: 30 días después de la última vacunación hasta el final del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| observador ciego |
| observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Colombia |
| Korea, Republic of |
| Panama |
| Taiwan |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultimo sujeto, última visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |
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