| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| relapsing multiple sclerosis |
| relapszáló szklerozis multiplex |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing-remitting (RR) multiple sclerosis (MS) is the most common chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS) leading to demyelination and axonal loss. |
| relapszáló-remittáló szklerozis multiplex krónikus, a központi idegrendszer fehérállományának gyulladásos betegsége, melynek következtében károsodnak az idegsejtek és az idegsejteket körülvevő myelin. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063399 |
| E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To investigate the ability of the HAP score to accurately predict responders to Octagam 5% |
| Megvizsgálni, hogy a HAP pontozás mennyire pontosan képes előre jelezni, hogy melyik betegeknél alakul ki válaszreakció az Octagam 5%-ra |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • To verify that Octagam 5% in predicted responders is of at least similar effectiveness as the first-line therapies IFN-β sc or GA • To verify that the HAP score result is of no predictive power for the ARR in IFN-β sc or GA treated patients • To evaluate the assumption that the HAP score truly predicts the effectiveness of treatment with Octagam 5% and not the progress of disease as such • To investigate the proportion of patients responding to IMP treatment vs. patients not responding • To investigate the effect of IMP treatment on the time to first medically confirmed relapse after 3-month run-in phase • To investigate the effect of IMP treatment on the level of disability, evaluated by means of the EDSS and the MSFC score • To investigate the effect of IMP treatment on the brain by means of MRI parameters (lesion number and volume; whole brain volume) • To investigate the effect of IMP treatment on health-related QoL • To investigate the safety and tolerability of IMP treatment |
Igazolni
• az Octagam 5% az előrejelzés szerint válaszreakciót adó betegek esetében legalább annyira hatékony, mint az első vonalban alkalmazott IFN-ß sc vagy GA terápia
• a HAP pontozás eredménye nem bír előrejelző erővel az annualizált kiújulási rátára vonatkozóan
• Kiértékelni a feltételezést, amely szerint a HAP pontozás valóban az Octagam 5% kezelés hatékonyságát jelzi előre, és nem a betegség előrehaladását.
Megvizsgálni,
• azok a betegek, akik válaszreakciót adnak bármely vizsgálati gyógyszerkészítménnyel végzett kezelésre, milyen arányban viszonyulnak azokhoz a betegekhez, akiknél nem alakul ki válaszreakció
• milyen hatással van az IMP kezelés az első klinikailag igazolt relapszusig eltelt idő hosszára a 3 hónapos bevezető fázist követőenMegvizsgálni, hogy milyen hatással van az IMP kezelés az akadályoztatottság szintjére
• az IMP kezelés milyen hatással van az agyra
• az IMP kezelés milyen hatással van az életminőségre |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients aged ≥18 years
2) Early diagnosed relapsing form of MS (≤ 5years) according to the revised McDonald criteria (1-3)
3) Patients who are at least 3 months on stable dosage of either IFN-β sc or GA and who did NOT receive the other first-line therapy before
4) Kurtzke’s EDSS ≤3.5
5) Patients who experienced at least one medically confirmed relapse during the last 12 months or at least two such relapses in the last 24 months prior to study entry (but not within 30 days between last steroid treatment of relapse and start of screening;
subjects who relapse during the screening phase can be re-screened, once the relapse has resolved but earliest 30 days after the end of relapse treatment with steroids) or at least 1 T1 Gd+ lesion at screening
6) Voluntarily given, fully informed written consent obtained from patient before any study-related procedures are conducted
7) Patient must be capable to understand and comply with the relevant aspects of the study protocol. |
• A beteg életkora 18 év
• Korai stádiumban diagnosztizált kiújuló típusú SM (≤ 5 év) a módosított McDonald kritériumok szerint (1-3)
• A beteg legalább 3 hónapja stabil dózisú kezelést kap vagy IFN-ß sc-vel vagy GA-val, és a másik első vonalbeli kezelést eddig NEM kapta
• Kurtzke EDSS 3.5
• A beteg legalább egy orvosilag igazolt relapszust tapasztalt a vizsgálat megkezdését megelőző 12 hónapon belül, vagy legalább 2 ilyen relapszusa volt a vizsgálat megkezdését megelőző 24 hónapon belül (de nem volt relapszusa a relapszus kezelésére adott legutóbbi szteroid kezelés és a szűrővizsgálat között eltelt 30 napon belül; azok a betegek, akiknél relapszus jelentkezik a szűrési fázison belül, a relapszus megszűnését követően újraszűrhetőek, de legkorábban 30 nappal a relapszus kezelésére adott szteroid terápia befejezése után) vagy legalább 1 T1 Gd+ léziója van a szűrővizsgálat idején
• A vizsgálathoz kapcsolódó eljárások bármelyikének megkezdése előtt be kell szerezni a beteg teljes tájékoztatáson alapuló, önkéntes, írásos beleegyezését
• A betegnek képesnek kell lennie megérteni a vizsgálati terv rávonatkozó aspektusait, és képesnek kell lennie megfelelni azoknak. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients who have received treatment with immunoglobulins for any reason in the last 6 months
2) Patients who have received immunosuppressive treatments (azathioprine,
mitoxantrone, cyclophosphamide,teriflunomide or fingolimod in the last 6 months.
3) Patients who have received rituximab or other immune cell depleting therapies in the last 18 months
4) Treatment with steroids (oral or parenteral, long-term, i.e. 30 days or more, not intermittent or burst, daily, ≥0.15 mg of prednisone or equivalent/kg/day ) except relapse treatment with corticosteroids
5) Patients who have received monoclonal antibody therapy with natalizumab in the last 12 months
6) Patients who have ever received monoclonal antibody therapies with alemtuzumab, daclizumab, or ocrelizumab
7) Patients with severe renal function impairment as defined by serum creatinine values >120 μmol/L
8) Patients with known intolerance to homologous immunoglobulins, especially immunoglobulin A (IgA) deficiency, when the patient has antibodies against IgA
8)Patients with a history of deep vein thrombosis or thrombotic complications of IVIG therapy
9) Patients with a body weight of ≥120 kg
10) Patients with a history of anaphylaxis after previous transfusions of blood or blood products
11) Patients for whom MRI is contraindicated or who are allergic to gadolinium
12)Women who are breast feeding, pregnant, or planning to become pregnant, or are unwilling to use an effective birth control method (such as implants, injectables, combined oral contraceptives, some intrauterine devices (IUDs), sexual abstinence or vasectomised partner) while on study
13) Patients with a diagnosis of significant depression
14) Patients with known chronic infectious diseases (e.g. hepatitis B or C, HIV, syphilis, tuberculosis) or malignant disease
15) Patients with known antibody deficiencies or other autoimmune diseases other than MS
16) Patients participating in another study during the course of this study or during the past 3 months or who have ever participated in a study investigating new diseasemodifying or immunosuppressive drugs
17) Patients who are institutionalised or kept in detention. |
• A beteg bármilyen okból immunoglobulin kezelést kapott az elmúlt 6 hónapon belül
• A beteg bármilyen okból immunszupresszív (pl. azatioprin, mitoxantron, ciklofoszfamid,teriflunomide vagy fingolimod) kezelést kapott az elmúlt 6 hónapban
•Azok a betegek, akik az elmúlt 18 hónapban rituximabot, vagy más, immunsejt depléciós terápiát kaptak.
• A beteg szteroid kezelést kapott (szájon át, vagy parenterálisan; hosszú ideig, vagyis legalább 30 napon keresztül, tehát nem szakaszosan, vagy csak néhány napig alkalmazott magas dózisban; naponta; ≥0.15 mg prednizon vagy vele ekvivalens készítmény/kg/nap) kivéve, ha relapszus kezelésére alkalmazott kortikoszteroidot kapott
• A beteg monoklonális antitest terápiában részesült natalizumabbal az elmúlt 12 hónapban
• A beteg a kórtörténetében korábban bármikor monoklonális antitest terápiát kapott alemtuzumabbal, daclizumabbal vagy ocrelizumabbal
• A betegnek súlyos veseelégtelensége van, amelyet >120μmol/L szérum kreatinin szint jelez
Ismert, hogy a beteg nem tolerálja a homológ immunoglobulinokat, különös tekintettel az immunoglobulin A (IgA) deficienciára, vagyis ha a beteg antitesteket termel az IgA ellen
•A beteg kórtörténetében mélyvénás trombózis szerepel, vagy az IVIG terápia hatására trombotikus szövődmény alakult ki
• A beteg testtömege 120 kg
• A beteg kórtörténetében szerepel korábbi vérátömlesztéskor, vagy más vérkészítmény adásakor jelentkező anafilaxia
• A beteg esetében ellenjavallott az MRI vizsgálat, vagy a beteg allergiás a gadolíniumra
• Nőbeteg, aki szoptat, terhes vagy tervezi, hogy teherbe fog esni, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (például implantátum, injekció, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök (IUD), szexuális önmegtartóztatás, vagy vazektómián átesett férfi partner) a vizsgálatban való részvétel alatt
• A betegnél jelentős depressziót diagnosztizálnak
• Ismert, hogy a betegnek krónikus fertőző betegsége (pl. hepatitisz B vagy C, HIV, szifilisz, tuberkulózis) vagy rosszindulatú betegsége van
• Ismert, hogy a betegnek antitest deficienciája, vagy az SM-től eltérő bármilyen autoimmun betegsége van
• A beteg az elmúlt 3 hónapban részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy korábban bármikor részt vett olyan klinikai vizsgálatban, amelyet új betegségmódosító, vagy immunoszuppresszáns készítményekkel végeztek
• A beteg tartós bentlakásos ellátásban részesül, vagy őrizetben van. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Superiority with regard to decreased ARR of Octagam 5% treatment in patients pre-classified as predicted responders (“RO”) compared to predicted nonresponders (“NRO”) to Octagam 5% treatment |
| Az Octagam 5% kezelés fölénye a csökkentett ARR (Annualized Relapse Rate) tekintetében az előre jelzett válaszadóként („RO”) elő-osztályozott betegekben, összehasonlítva az Octagam 5% kezelésre előre jelzett nem-válaszadó („NRO”) betegekkel |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continuously |
| Folyamatosan |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints are:
• ARR of Octagam 5% treatment compared to active control (first-line therapy: IFN-β sc or GA)
• ARR of IFN-β sc or GA treatment compared between predicted responders (“RI/G”) and non-responders (“NRI/G”) to Octagam 5% treatment
• Compare ARR of “RO” with both IMP treatment arms combined (“RI/G” and “NRI/G”)
• Percentage of responders and non-responders in the 21-month period between 3 months after first study treatment administration (“run-in” phase) and the end of treatment period at month 24)
• Time from randomisation to first medically confirmed relapse after 3-month run-in phase
• Time from last relapse before enrolment to first medically confirmed relapse after 3-month run-in phase
• Progression of the disease (defined as an increase of the EDSS), confirmed at 2 separate assessments at least 12 weeks apart
• Change in MSFC
• Cerebral MRI assessments: number and volumes of Gadolinium-diethylenetriamine penta-acetic acid (Gd-DTPA) enhancing lesions with T1 weighted imaging; number of new and enlarging T2 lesions; number of new T1 Black Holes; volumes of T1 and T2 lesions; whole brain volume
• Health-related Quality of Life assessed by MSQOL-54
Secondary safety endpoints are:
• Adverse event (AE) monitoring
• Vital signs (blood pressure, heart rate, body temperature and respiratory rate)
• Standard laboratory safety tests (clinical chemistry and haematology) |
•ARR az Octagam 5% kezelés esetén, összehasonlítva az aktív kontrollal (első vonalbeli terápia: IFN-ß sc vagy GA)
•ARR összehasonlítása IFN-ß vagy GA kezelés esetén az Octagam 5% kezelésre előre jelzett válaszadók („RI/G”) és előre jelzett nem-válaszadók („NRI/G”) között
•A „RO” ARR-jének összehasonlítása mindkét kombinált IMP karon („RI/G” és „NRI/G”)
•Valós válaszadók és nem-válaszadók százalékos eloszlása az első dózis beadását követő 3 hónapos időszak („bevezető” fázis) vége és a kezelési időszak vége (24. hónap) közé eső 21 hónapos időszakban
•A randomizálás és a 3 hónapos bevezető fázis utáni első orvosilag igazolt relapszus között eltelt idő
•A bevonás előtt utolsó relapszus és a 3 hónapos bevezető fázis utáni első orvosilag igazolt relapszus között eltelt idő
•A betegség progressziója (amelyet az EDSS növekedéseként határozunk meg) kettő különálló, legalább 12 hét különbséggel elvégzett felméréssel igazolva
•MSFC változása
•Agyi MRI felmérés: Gadolínium-dietilén-triamino-pentaecetsav (Gd-DTPA) dúsulással járó léziók száma és mérete T1 súlyozott képalkotással, új és növekvő T2-t léziók száma, új T1 Black Hole léziók száma, T1 és T2 léziók méretei, teljes agytérfogat
•Egészségi állapothoz kapcsolódó életminőség
Másodlagos biztonságossági végpontok:
•Nemkívánatos események (Adverse event (AE)) monitorozása
•Életfunkciós jelek (vérnyomás, szívritmus, testhőmérséklet és légzésszám
•Sztenderd laboratóriumi biztonságossági vizsgálatok (klinikai kémia és hematológia) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continuously |
| Folyamatosan |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bulgaria |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Russian Federation |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
