E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is: To evaluate the non-inferiority of switching to a TAF-Containing STR relative to maintaining TDF-Containing Regimens in Virologically-Suppressed HIV-1 positive subjects as determined by having HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 (FDA Snapshot Analysis). |
El objetivo principal de este estudio es: - Evaluar la ausencia de inferioridad del cambio a un TSC que contiene TAF con respecto al mantenimiento de tratamientos que contienen TDF en sujetos infectados por el VIH-1 con supresión virológica según lo determinado por una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 (análisis instantáneo de la FDA). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are: -To determine the safety of the two treatment arms as determined by the percent change from baseline in hip and spine bone mineral density at Week 48 -To determine the safety of the two treatment arms as determined by the change from baseline in serum creatinine at Week 48 -To evaluate the safety and tolerability of the two treatment arms through Week 48 -To evaluate the durability of the efficacy, safety and tolerability of the two treatment arms through Week 96 |
Los objetivos secundarios de este estudio son: -Determinar la seguridad de los dos grupos de tratamiento mediante la variación porcentual de la densidad mineral ósea de la cadera y la columna entre el momento basal y la semana 48. -Determinar la seguridad de los dos grupos de tratamiento mediante la variación de la creatinina sérica basal entre el momento basal y la semana 48. -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48. -Evaluar la durabilidad de la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento hasta la semana 96. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures -Currently receiving antiretroviral therapy consisting of E/C/F/TDF, EFV/FTC/TDF, ATV/r + FTC/TDF, or ATV/co + FTC/TDF for > 6 consecutive months preceding the final visit in their earlier study -Completion of the Week 144 visit in studies GS-US-236-0102, GS-US-236-0103, GS-US-216-0114, or completion of the Week 96 visit in study GS-US-264-0110 (only subjects on an efavirenz-based regimen), or completion of studies GS-US-236-0104, GS-US-216-0105. -Plasma HIV-1 RNA concentrations at undetectable levels for at least 6 consecutive months prior to the screening visit and have HIV RNA <50 copies/mL at the screening visit -Unconfirmed virologic elevation of > o = 50 copies/mL after previously reaching viral suppression (transient detectable viremia, or ´blip´) and prior to screening is acceptable -Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant) -Estimated GFR > o = 50 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula for creatinine clearance -Hepatic transaminases (AST and ALT) < o = 5 × upper limit of normal (ULN) -Total bilirubin < o = 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin -Adequate hematologic function (absolute neutrophil count > o = 1,000/mm3; platelets > o = 50,000/mm3; hemoglobin > o = 8.5 g/dL) -Serum amylase < o = 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is < o = 5 × ULN) -Females of childbearing potential must agree to utilize highly effective contraception methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening throughout the duration of study treatment and for 12 weeks following the last dose of study drug if receiving EFV/FTC/TDF regimen, and 30 days for those assigned to all other regimens. -Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing. -Female subjects who have stopped menstruating for > o = 12 months but do not have documentation of ovarian hormonal failure must have a serum follicle stimulating hormone (FSH) level at screening within the post-menopausal range based on the Central Laboratory reference range. -Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence from screening throughout the study period and for 12 weeks following discontinuation of investigational medicinal product if receiving EFV/FTC/TDF regimen, and 30 days for those assigned to all other regimens. -Age > o = 18 years |
-Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio. -Tratamiento en la actualidad con antirretrovirales consistente en E/C/F/TDF,EFV/FTC/TDF, ATV/r + FTC/TDF o ATV/co + FTC/TDF durante > 6 meses consecutivos antes de la visita final de su estudio anterior -Realización de la visita de la semana 144 en los estudios GS-US-236-0102, GS-US-236-0103, GS-US-216-0114 o realización de la visita de la semana 96 en el estudio GS-US-264-0110 (solo los sujetos que recibieron tratamiento basado en efavirenz) o finalización de los estudios GS-US-236-0104, GS-US-216-0105. -Concentración plasmática de ARN del VIH-1 no detectable durante al menos 6 meses consecutivos antes de la visita de selección y concentración de ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección Es aceptable el aumento virológico no confirmado > o = 50 copias/ml tras haber alcanzado previamente una supresión virológica (viremia detectable pasajera o ´blip´) y antes de la selección -ECG normal (o si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente significativo). -Filtración glomerular (FG) estimada > o = 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el aclaramiento de creatinina -Transaminasas hepáticas (ALT y AST) < o = 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). -Bilirrubina total < o = 1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal. -Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos > o = 1000/mm3, plaquetas > o = 50.000/mm3 y hemoglobina > o = 8,5 g/dl). -Amilasa sérica < o = 5 veces el LSN (los sujetos con una amilasa sérica > 5 veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es < o = 5 veces el LSN). -Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces, a no mantener relaciones heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual a partir de la selección, durante todo el tratamiento del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si reciben el régimen de EFV/FTC/TDF, y durante 30 días si se las ha asignado cualquiera de los demás regímenes. -Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio. -Las mujeres que lleven sin menstruación > o = 12 meses, sin constancia de una insuficiencia hormonal ovárica, deberán tener una concentración sérica de folitropina (FSH) de selección dentro del intervalo posmenopáusico, según el intervalo de referencia del laboratorio central. -Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante sus relaciones heterosexuales, a no mantener relaciones heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual a partir de la selección, durante todo el periodo del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la suspensión del fármaco en investigación si reciben el régimen de EFV/FTC/TDF, y durante 30 días si se les ha asignado cualquiera de los demás regímenes. -Edad > o = 18 años. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening -Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive -Hepatitis C antibody positive -Subjects experiencing decompensated cirrhosis (e.g., ascites, encephalopathy, etc.) -Females who are breastfeeding -Positive serum pregnancy test -Have an implanted defibrillator or pacemaker -Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance. -A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Baseline and must not be anticipated to require systemic therapy during the study. -Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Baseline. -Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements. -Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial. -Subjects receiving ongoing therapy with any of the following medications in the table below, including drugs not to be used with EVG, COBI, FTC, TDF, ATV, RTV, EFV and TAF (refer to the individual agents Prescribing Information); or subjects with any known allergies to the excipients of E/C/F/TDF STR, E/C/F/TAF STR, EFV/FTC/TDF, ATV, COBI, RTV, or FTC/TDF. |
-Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de SIDA en los 30 días previos a la selección (consulte el apéndice 5). -Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo -Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. -Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.). -Mujeres lactantes. -Resultado positivo en una prueba de embarazo en suero. -Presencia de un desfibrilador o un marcapasos implantado. -Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio. -Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita basal ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio. -Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita basal. -Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos del tratamiento. -Se prohíbe la participación en otro ensayo clínico (incluidos los observacionales) sin la aprobación previa del promotor durante la participación en este estudio. -Sujetos que estén recibiendo tratamiento con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos medicamentos que no vayan a utilizarse con EVG, COBI, FTC, TDF, ATV, RTV, EFV y TAF (consulte la ficha técnica de cada medicamento) o sujetos con alergia conocida a los excipientes del TSC de E/C/F/TDF, TSC de E/C/F/TAF, EFV/FTC/TDF, ATV, COBI, RTV o FTC/TDF. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects that have HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the Food and Drug Administration (FDA) snapshot analysis. |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la proporción de sujetos que tengan una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48, según lo definido mediante el análisis instantáneo de la Food and Drug Administration (FDA). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are: -The proportion of subjects achieving virologic response at Weeks 48 (HIV-1 RNA <20 copies/mL, snapshot analysis) -The proportion of subjects achieving virologic response at Weeks 96 (HIV-1 RNA < 50 copies/mL and <20 copies/mL, snapshot analysis) -The change in CD4 cell count at Weeks 48 and 96 |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia son: -Proporción de sujetos que logren una respuesta virológica en la semana 48 (ARN del VIH-1 < 20 copias/ml, mediante análisis instantáneo) -Proporción de sujetos que logren una respuesta virológica en la semana 96 (ARN del VIH-1 < 50 copias/ml y < 20 copias/ml, mediante análisis instantáneo) -Variación del recuento de linfocitos CD4 en las semanas 48 y 96 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 48 and Week 96 |
Semana 48 y semana 96 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Denmark |
Dominican Republic |
France |
Germany |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Portugal |
Puerto Rico |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |