E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
squamous non small cell lung cancer |
cáncer de pulmón de células escamosas no pequeñas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
lung cancer |
cáncer de pulmón |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10001254 |
E.1.2 | Term | Adenosquamous cell lung cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001253 |
E.1.2 | Term | Adenosquamous cell lung cancer stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the MTD/RP2D of buparlisib when administered orally in combination with every-3-week carboplatin and paclitaxel to adult patients with previously untreated Stage IIIb (with malignant pleural or pericardial effusion) or Stage IV NSCLC of squamous histology |
Determinar la DMT/DRF2 de buparlisib cuando se administre por vía oral en combinación con carboplatino y paclitaxel cada 3 semanas en pacientes con CPCNP en estadio IIIb (con derrame pleural o pericárdico maligno) o IV, de histología escamosa y no tratado previamente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess safety and tolerability - Assess preliminary activity |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad - Evaluar la actividad preliminar |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patient has histologically and/or cytologically confirmed diagnosis of squamous NSCLC. Diagnosis of mixed squamous and non-squamous or adenosquamous NSCLC will be acceptable for enrollment. - Patient has archival or fresh tumor tissue for the exploratory analysis of biomarkers related to sensitivity to PI3K inhibitors. - Tumor is Stage IV or Stage IIIb (with malignant pleural or pericardial effusion) at the time of signed informed consent (UICC/AJCC version 7) -Patient has measurable or non-measurable disease according to RECIST v1.1 criteria (for the Phase II portion, the patient must have measurable disease according to RECIST 1.1 criteria) - Patient has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ? 1 that the investigator believes is stable at the time of screening - Patient has adequate bone marrow and organ function |
1.Pacientes adultos ? 18 años de edad en el momento en que proporcionen su consentimiento informado 2.Pacientes con un diagnóstico histológica y/o citológicamente confirmado de CPCNP escamoso. Para la inclusión se aceptará un diagnóstico de CPCNP escamoso y no escamoso mixto o adenoescamoso 3.Pacientes con tejido tumoral archivado o biopsias tumorales en fresco para el análisis exploratorio de biomarcadores relacionado con la sensibilidad a los inhibidores de la vía PI3K.Se recomienda entregar un bloque de tumor (preferido) o un mínimo de 11 cortes sin teñir que contengan un mínimo de un 39% de contenido tumoral 2 semanas antes de las evaluaciones de selección.La inclusión en la parte de la fase II del estudio está supeditada a la recepción de la confirmación del laboratorio central de una cantidad de tejido adecuada. 4.Pacientes con un tumor en estadio IV o IIIb (con derrame pleural o pericárdico maligno) en el momento de la firma del consentimiento informado (UICC/AJCC versión 7) 5.Pacientes con una enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST v1.1 ?Para la parte de la fase II, el paciente debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 6.Pacientes con un estado funcional ? 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que el investigador considere estable en el momento de la selección 7.Pacientes con una función adecuada de los órganos y médula ósea, según la definición de los siguientes parámetros de laboratorio: a.Recuento de neutrófilos absoluto (RAN) ? 1,5 x 109/L b.Plaquetas > 100 x 109/l c.Hemoglobina ? 9,0 g/dl d.INR ? 1,5 e.Valor de lipasa dentro de los límites normales para el centro f.Potasio, magnesio y calcio (corregido para la albúmina) dentro de los límites normales para el centro g.Creatinina sérica ? 1,5 x LSN y/o aclaramiento de la creatinina > 45 ml/min h.Bilirrubina sérica total en el intervalo normal (o ? 1,5 x LSN si existe metástasis de hígado; o bilirrubina total < 3,0 x LSN con bilirrubina directa en el intervalo normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, que se define como la presencia de varios episodios de hiperbilirrubinemia no conjugada con resultados normales del recuento de CBC (incluido el recuento normal de reticulocitos y frotis sanguíneo), resultados normales en la prueba de función hepática y la ausencia de otros procesos que contribuyan a la enfermedad en el momento del diagnóstico i.Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato transaminasa (AST) en el intervalo normal (o < 3,0 x LSN si existe metástasis de hígado) j.Glucosa plasmática en ayunas (GPA) ? 120mg/dl o ? 6,7 mmol/l k.HbA1c ? 8 % 8.Pacientes que puedan tragar y tolerar la medicación oral 9.Pacientes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado firmado (FCI) antes de realizar cualquier procedimiento de selección |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient has received any prior systemic therapies for metastatic NSCLC. Study treatment in this clinical trial must be the patient?s first systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients are eligible if they received neo-adjuvant or adjuvant systemic therapy followed by a disease-free interval exceeding 12 months. - Patient has symptomatic CNS metastases [patients with asymptomatic CNS metastases may participate in this trial. The patient must have completed any prior local treatment for CNS metastases ? 28 days prior to the start of study treatment (including radiotherapy and/or surgery, or ?14 days for stereotactic radiosurgery)]. - Patient is currently receiving warfarin or other coumadin derived anticoagulant for treatment, prophylaxis or otherwise. Therapy with heparin, low molecular weight heparin (LMWH), or fondaparinux is allowed. - Patient is currently receiving treatment with drugs known to be moderate or strong inhibitors or inducers of isoenzyme CYP3A. The patient must have discontinued strong inducers for at least one week and must have discontinued strong inhibitors before the treatment is initiated. Switching to a different medication prior to randomization is allowed. - Patient has a medically documented history of or active major depressive episode, bipolar disorder (I or II), obsessive-compulsive disorder, schizophrenia, a history of suicidal attempt or ideation, or homicidal ideation (e.g. risk of doing harm to self or others) or patients with active severe personality disorders (defined according to DSM- IV) are not eligible. Note: for patients with psychotropic treatments ongoing at baseline, the dose and the schedule should not be modified within the previous 6 weeks prior to start of study drug - Patient has ? CTCAE grade 3 anxiety - Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive hCG laboratory test (> 5 mIU/mL) -Patient who does not apply highly effective contraception during the study and through the duration as defined below after the final dose of study treatment. |
1.Pacientes que se hayan sometido a algún tratamiento sistémico previo para el CPCNP metastásico. El tratamiento del estudio en este ensayo clínico debe ser el primer tratamiento sistémico del paciente para el CPCNP metastásico. Los pacientes serán elegibles si han recibido un tratamiento sistémico adyuvante o neo-adyuvante seguido de un intervalo libre de enfermedad que supere los 12 meses 2. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central sintomáticas. ? Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central asintomáticas pueden participar en este ensayo. Los pacientes deben haber completado cualquier tratamiento local previo para las metástasis del SNC ? 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluida radioterapia y/o cirugía, o ? 14 días para la radiocirugía estereotáctica). 3. Pacientes que actualmente estén recibiendo warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de cumarina para el tratamiento, profilaxis u otro fin. Está permitido el tratamiento con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux 4. Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con fármacos conocidos por ser inhibidores o inductores moderados o potentes de la isoenzima CYP3A. Los pacientes deben haber interrumpido la administración de los inductores potentes al menos una semana antes y la administración de los inhibidores potentes antes del inicio del tratamiento. Está permitido cambiar a una medicación diferente antes de la aleatorización 5. Los pacientes con antecedentes médicamente documentados de episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intentos de suicidio, pensamientos suicidas u homicidas (p. ej., riesgo de autolesionarse o hacer daño a los demás) o los pacientes con trastornos graves activos de la personalidad (definidos en el DSM IV) no serán elegibles. Nota: en los pacientes en tratamiento con psicotrópicos en curso durante la visita basal, la dosis y el programa no se deberán modificar durante las 6 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio 6. Pacientes con ansiedad de grado 3 de los CTCAE 7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG (> 5 mUI/ml) 8. Pacientes que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y, según se define a continuación, después de la última dosis del tratamiento del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Number of Total Dose-limiting Toxicity (DLT) during dose escalation to determine Maximum Tolerated Dose (MTD) - Progression Free Survival (PFS) as measured using RECIST 1.1 |
- Número total de toxicidad limitante de dosis (DLT) durante la escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) - Supervivencia libre de progresión (PFS), medido mediante RECIST 1.1 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint for DLT: Cycle 1 (21 days) Timepoint for PFS: at randomization, every 6 weeks to the date of first document progression for up to 3 years |
Timepoint de DLT: Ciclo 1 (21 días) Timepoint de PFS: al azar, cada 6 semanas para la fecha de la primera progresión de documento para un máximo de 3 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of participants with best overall response rate (ORR) according to RECIST 2. Overall Survival Time 3. Time to overall response 4. Overall Safety and Tolerability of buparlisib (BKM120) 5. Change from baseline in QoL measured bu the functional assessment of EORTC QLQ-C-30 and lung cancer module (QLQ-LC-13) 6. Time to deterioration by the functional assessment of EORTC QLQ-C-30 and lung cancer module (QLQ-LC-13) 7. Buparlisib concentrations 8. Duration of overall response |
1.Número de participantes con mejor tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 2.Tiempo de supervivencia global 3.Tiempo de respuesta global 4.Seguridad y tolerabilidad generales de buparlisib (BKM120) 5.Cambio desde el inicio en la calidad de vida mide bu la evaluación funcional del módulo de EORTC QLQ-C-30 y cáncer de pulmón (QLQ-LC-13) 6.Tiempo hasta el deterioro por la evaluación funcional de la EORTC QLQ-módulo C-30 y cáncer de pulmón (QLQ-LC-13) 7.concentraciones Buparlisib 8.Duración de la respuesta global |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Endpoints 1, 2, 3 and 8: every 6 weeks from randomization until first documented progression for up to 3 years Endpoint 4: untill 30 days after last dose Endpoints 5 and 6: screening, every 6 weeks until disease progression for up to 3 years Endpoint 7: cycle 1 day 8 and day 15, cycle 2 day 1, cycle 7-cycle n day 1 |
Punto final: 1, 2, 3 y 8: cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de hasta 3 años Punto final 4: hasta el 30 días después de la última dosis Los extremos 5 y 6: detección, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 3 años Punto final 7: Ciclo 1 día 8 y el día 15, el ciclo 2 el día 1, el ciclo de 7 días del ciclo n 1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
dose finding phase Ib study |
búsqueda de dosis estudio de fase Ib |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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If the Phase II part is not initiated, the study will end when all patients have discontinued treatment and completed the safety follow up. If the Phase II part is initiated, the study will end when terminated early or at the latest occurence of: ? at least 1 year since the data cut-off date for the primary analysis and all patients have completed the safety follow-up period ? at least 75% of deaths |
Si no se inicia la parte de la Fase II, el estudio se termina cuando todos los pacientes han descontinuado el tratamiento y completado la seguridad de seguimiento. Si se inicia la parte de la Fase II, el estudio finaliza con la rescisión anticipada oa la última aparición de: ? al menos 1 año desde la fecha de los datos de corte para el análisis primario y todos los pacientes han completado la seguridad período de seguimiento ? Por lo menos 75% de las muertes |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |