| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Facial Erythema of Rosacea |
| Ansiktsrodnad av Rosacea |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Facial redness |
| Ansiktsrodnad |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039218 |
| E.1.2 | Term | Rosacea |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The aim of this study is to evaluate the patients' feedback following the treatment of severe facial redness of rosacea with brimonidine tartrate 0.5% gel compared with placebo |
| Syftet med denna studie är att utvärdera patientens respons efter behandling av svår ansiktsrodnad av rosacea med brimonidintartrat 0,5% gel jämfört med placebo |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The efficacy and tolerance of the treatment will be assessed |
| Effekten och toleransen av behandlingen kommer att bedömas |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible for the study, subjects must fulfil all of the following criteria.
1. Male or female subjects age of 18 years or older,
2. A clinical diagnosis of facial rosacea,
3. A PSA score of 4 (severe) at Baseline prior to the study drug application,
4. A Clinician’s Erythema Assessment (CEA) score of 3 (moderate) or 4 (severe) at Baseline prior to the study drug application,
5. Females of childbearing potential with a negative urine pregnancy test (UPT) at Baseline and must practice an effective method of contraception during the study: oral/systemic (injectable, patch, etc.) contraception (must have been on a stable dose for 3 months prior to study entry), intrauterine device, bilateral tubal ligation, strict abstinence, condoms, diaphragms, sponge, spermicides or partner had a vasectomy,
6. Females of non-childbearing potential, i.e., premenses, post-menopausal (absence of menstrual bleeding for 2 years), hysterectomy, or bilateral ovariectomy, are not required to have a UPT at Baseline,
7. Subjects willing and capable of complying with the extent and degree required by the protocol,
8. Subjects understand and sign an Informed Consent Form at Baseline, prior to any investigational procedure being performed.
Rationale:
1-4: In order to select a suitable population for the clinical trial
5-6: Due to limited amount of data on human pregnancy
7: In order to ensure compliance to the clinical trial
8: Only subjects who provided written consent/authorisation are allowed to participate in this clinical trial. |
För att kunna inkluderas i studien måste studiedeltagarna uppfylla samtliga kriterier nedan.
1. Manliga eller kvinnliga studiedeltagare som är 18 år eller äldre,
2. En klinisk diagnos på rosacea i ansiktet,
3. Poäng vid patientsjälvskattning (PSA) på 4 (svår) vid baslinjen före applicering av studieläkemedlet,
4. Poäng med klinikerns erytembedömning (CEA) på 3 (måttlig) eller 4 (svår) vid baslinjen före applicering av studieläkemedlet,
5. Fertila kvinnor med ett negativt uringraviditetstest (UPT) vid baslinjen måste tillämpa en effektiv preventivmetod under studien: oralt/systemiskt (injicerbart, plåster osv.) preventivmedel (måste ha stått på en stabil dos i tre månader före studieinträdet), intrauterint inlägg, bilateral ligering av äggledarna, strikt avhållsamhet, kondom, pessar, preventivsvamp, spermiedödande medel eller partner som har genomgått vasektomi,
6. För infertila kvinnor, dvs. flickor som ännu inte börjat menstruera, postmenopausala kvinnor (frånvaro av menstruationsblödning i två år) och kvinnor som genomgått hysterektomi eller bilateral ovariektomi, krävs inget uringraviditetstest vid baslinjen,
7. Studiedeltagare som har vilja och förmåga att följa protokollet i den omfattning och grad som krävs,
8. Studiedeltagare som förstår och undertecknar ett formulär för informerat samtycke vid baslinjen, innan någon prövningsprocedur genomförs.
Bakgrund:
1-4: För att välja ut en lämplig population till den kliniska prövningen
5-6: På grund av begränsad mängd data från användning i gravida kvinnor
7: För att säkerställa följsamhet till den kliniska prövningen
8: Endast studiedeltagare som har lämnat skriftligt samtycke/tillstånd till att delta i denna kliniska prövning. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any subject who meets one or more of the following criteria will not be eligible for the study.
1. More than 5 facial inflammatory lesions (papules or pustules) of rosacea,
2. Particular forms of rosacea (rosacea conglobata, rosacea fulminans, isolated rhinophyma, isolated pustulosis of the chin) or other concomitant facial dermatoses that share clinical features with rosacea such as peri-oral dermatitis, demodicidosis, facial keratosis pilaris, seborrheic dermatitis, acute lupus erythematosus, or actinic telangiectasia,
3. Current treatment with monoamine oxidase inhibitors, barbiturates, opiates, sedatives, systemic anaesthetics, or alpha agonists,
4. Less than 3 months stable dose treatment for inflammatory lesions of rosacea, tricyclic anti-depressants, cardiac glycosides, beta blockers or other antihypertensive agents,
5. Current diagnosis of Raynaud’s syndrome, thromboangiitis obliterans, orthostatic hypotension, severe cardiovascular disease, cerebral or coronary insufficiency, renal or hepatic impairment, scleroderma, Sjögren’s syndrome, or depression,
6. Any uncontrolled chronic or serious disease or medical condition that may either interfere with the interpretation of the clinical trial results, or put the subject at significant risk if the subject participates in the clinical trial as judged by the investigator,
7. Known or suspected allergies or sensitivities to any component of the study drugs, including the active ingredient brimonidine tartrate (see Investigator’s Brochure),
8. The subject has received, applied or taken the following treatments within the specified time frame prior to the Day 1 visit:
Topical facial treatments or procedures:
-Any dermatologic/surgical procedure on the face: 4 weeks
-Prescription medications that are indicated, wholly or in part, as a treatment for erythema of rosacea: 4 weeks
-Prescription medications for treatment of acne: 4 weeks
-Immunomodulators: 4 weeks
-Corticosteroids: 4 weeks
-Antibiotics other than those intended for the treatment of inflammatory lesions of rosacea: 2 weeks
-OTC medications for treatment of acne: 1 week
-Astringents or abrasives: 2 days
Systemic treatments:
-Isotretinoin: 6 months
-Immunomodulators: 12 weeks
-Prescription medications that are indicated, wholly or in part, as a treatment for erythema of rosacea:
4 weeks
-Prescription medications for treatment of acne: 4 weeks
-Corticosteroids (oral or injectable): 4 weeks
-Phototherapy: 4 weeks
-Antibiotics other than those intended for the treatment of inflammatory lesions of rosacea: 4 weeks
-Prescription anti-inflammatory medications: 2 weeks
-Chronic, daily use of OTC anti-inflammatory medications (e.g. ibuprofen, naproxen) for more than 1 week (does not include low-dose aspirin for cardiac prophylaxis: 1 week
-Niacin ≥500 mg per day: 1 week
9. Female who is pregnant or lactating,
10. Exposed to excessive ultraviolet (UV) radiation within one week prior to the Day 1 visit,
11. Presence of beard or excessive facial hair on Day 1, which would interfere with the study treatments or study assessments and refusal to remove for duration of the study,
12. Prior treatment with brimonidine tartrate gel,
13. Current treatment with brimonidine tartrate ophthalmic solution,
14. Current treatment with any topical facial formulation containing brimonidine tartrate or oxymetazoline,
15. Subjects unwilling to refrain from use of prohibited medication or excessive exposition to UV during the course of the study,
16. Vulnerable subjects (such as deprived from freedom) as defined in Section 1.61 of International Conference on Harmonisation (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP),
17. Current participation in any other clinical trial of a drug or device OR participated within 30 days prior to Day 1 OR in an exclusion period from a previous clinical trial (when possible).
Rationale:
1, 2: In order to select subjects with suitable rosacea severity and avoid any interference or confounding factors with evaluation
3-7: To avoid potential safety concerns with use of the study drug
8, 10-15: To avoid any interference or confounding factors with the study outcomes and interpretation of results
9: Due to limited amount of data regarding human pregnancy or lack of data about the brimonidine excretion in human milk
16-17: To comply with ICH-GCP |
En potentiell studiedeltagare som uppfyller ett eller flera av kriterierna nedan kommer inte att kunna inkluderas i studien.
1. Fler än fem inflammatoriska ansiktslesioner (papler eller pustler) vid rosacea.
2. Särskilda former av rosacea (rosacea conglobata, rosacea fulminans, isolerad rhinophyma, isolerad pustulos på hakan) eller andra åtföljande ansiktsdermatoser som delar kliniska kännetecken med rosacea, t.ex. perioral dermatit, demodikos, keratosis pilaris i ansiktet, seborroisk dermatit, akut erytematös lupus, eller aktinisk telangiektasi,
3. Pågående behandling med monoaminoxidasinhibitorer (MOA-hämmare), barbiturater, opiater, sedativa, systemiska anestetika, eller alfa-agonister.
4. Mindre än tre månaders behandling med stabil dos för inflammatoriska lesioner vid rosacea, tricykliska antidepressiva läkemedel (TCA), hjärtglykosider, betablockerare eller andra antihypertensiva läkemedel.
5. Nuvarande diagnos på Raynauds syndrom, Bürgers sjukdom (thromboangiitis obliterans), ortostatisk hypotension, allvarlig hjärt-kärlsjukdom, cerebral insufficiens eller kranskärlsinsufficiens, nedsatt njur- eller leverfunktion, systemisk skleros, Sjögrens syndrom eller depression.
6. Eventuell okontrollerad kronisk eller allvarlig sjukdom eller ett sådant sjukdomstillstånd som antingen kan störa tolkningen av den kliniska prövningens resultat, eller som enligt prövarens bedömning kan utsätta studiepersonen för betydande risk, om studiedeltagaren deltar i den kliniska studien.
7. Kända eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet, inbegripet den aktiva beståndsdelen brimonidintartrat (se prövarens broschyr).
8. Försökspersonen har erhållit, använt eller genomgått följande behandlingar inom den specificerade tidsramen före Dag 1-besöket:
Lokala ansiktsbehandlingar eller ingrepp:
-Dermatologiskt/kirurgiskt ingrepp oavsett slag på ansiktet: 4 veckor
-Receptbelagda läkemedel som, helt eller delvis, är indicerade som behandling för erytem vid rosacea: 4 veckor
-Receptbelagda läkemedel för behandling av akne: 4 veckor
-Immunmodulerare: 4 veckor
-Kortikosteroider: 4 veckor
-Andra antibiotika än dem som är avsedda för behandling av inflammatoriska lesioner vid rosacea:2 veckor
-Receptfria läkemedel för behandling av akne: 1 vecka
-Sammandragande eller slipande medel: 2 dagar
Systemiska behandlingar:
-Isotretinoin: 6 månader
-Immunmodulerare: 12 veckor
-Receptbelagda läkemedel som, helt eller delvis, är indicerade som behandling för erytem vid rosacea: 4 veckor
-Receptbelagda läkemedel för behandling av akne: 4 veckor
-Kortikosteroider (orala eller injicerbara): 4 veckor
-Fototerapi: 4 veckor
-Andra antibiotika än dem som är avsedda för behandling av inflammatoriska lesioner vid rosacea: 4 veckor
-Receptbelagda antiinflammatoriska läkemedel: 2 veckor
-Kronisk, daglig användning av receptfria antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. ibuprofen, naproxen) i mer än en vecka (inkluderar inte acetylsalicylsyra i lågdos för hjärtprofylax): 1 vecka
-Niacin ≥ 500 mg per dag: 1 vecka
9. Gravid eller ammande kvinna.
10. Exponerad för alltför mycket ultraviolett (UV) strålning inom en vecka före Dag 1-besöket.
11. Förekomst av skägg eller alltför mycket ansiktshår på Dag 1 som skulle störa studiebehandlingarna eller studiebedömningar samt vägran att avlägsna det under studietiden.
12. Föregående behandling med brimonidintartratgel.
13. Pågående behandling med oftalmisk lösning med brimonidintartrat.
14. Pågående behandling med läkemedel för lokal behandling av ansiktet som innehåller brimonidintartrat eller oximetazolin.
15. Studiedeltagare som är ovilliga att avstå från användning av förbjudet läkemedel eller alltför mycket exponering för UV under studietiden.
16. Sårbara försökspersoner (t.ex. frihetsberövade) enligt definitionen i avsnitt 1.61 i riktlinjer för god klinisk sed (GCP) som lagts fast av Internationella harmoniseringskonferensen (ICH),
17. Pågående deltagande i en annan klinisk prövning av ett läkemedel eller en medicinteknisk produkt ELLER deltagit inom 30 dagar före Dag 1 ELLER befunnit sig i en exklusionsperiod från en tidigare klinisk prövning (om möjligt).
Bakgrund:
1, 2: För att välja ut studiedeltagare med rosacea av lämplig svårighetsgrad samt undvika eventuell störning eller sammanblandande faktorer vid utvärdering
3-7: För att undvika potentiella säkerhetsrelaterade betänkligheter med användning av studieläkemedlet
8, 10-15: För att undvika eventuell störning eller sammanblandande faktorer med studieutfallen och tolkning av resultat
9: På grund av begränsad mängd data från användningen i gravida kvinnor och att det är okänt om utsöndring i bröstmjölk föreligger
16-17: För att överensstämma med ICH-GCP |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
There is no primary endpoint in the study, as this is an exploratory study and no previous analysis on patient-reported outcomes of brimonidine tartrate 0.5% gel exists for the calculation of sample size. Variables to be analysed in the study include the following:
Patient-reported outcomes:
• Dermatology Life Quality Index questionnaire at each visit
• Facial Redness questionnaire at each visit
• EuroQol-5 Dimension questionnaire at each visit
• Subject Satisfaction questionnaire at the end of the study
Efficacy variables:
• Severity of erythema according to participants before and 3 hours after application of study drug
• Severity of erythema according to study doctors before and 3 hours after application of study drug
Safety variable:
• Incidence of adverse event
|
Det finns inget primärt effektmått i studien, eftersom detta är en undersökande studie och ingen föregående analys av patientrapporterade utfall av brimonidintartrat 0,5 % gel finns för beräkning av provstorlek. Variabler som ska analyseras i studien omfattar följande:
Patientrapporterade utfall:
• Frågeformulär om dermatologiskt livskvalitetsindex (Dermatology Life Quality Index, DLQI) vid varje besök
• Frågeformulär om ansiktsrodnad vid varje besök
• Frågeformulär för livskvalitetsinstrumentet EQ-5D (EuroQol-5 Dimension) vid varje besök
• Frågeformulär om studiedeltagarens nöjdhet i slutet av studien
Effektvariabler:
• Erytemets svårighetsgrad enligt deltagarna före och tre timmar efter applicering av studieläkemedlet
• Erytemets svårighetsgrad enligt studieläkarna före och tre timmar efter applicering av studieläkemedlet
Säkerhetsvariabel:
• Incidens av oönskade händelser (AE)
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not applicable |
| Ej tillämpligt |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Not applicable |
| Ej tillämpligt |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not applicable |
| Ej tillämpligt |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Patient-reported outcomes |
| Patientrapporterade resultat |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
Print
