E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HIV-infection |
Infección por HIV |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HIV-infection |
Infección por HIV |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020160 |
E.1.2 | Term | HIV disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferior antiviral activity of DTG/ABC/3TC FDC once daily compared to ATV+RTV+TDF/FTC FDC each administered once daily over 48 weeks in HIV-1 infected ART naïve women. |
Demostrar la no inferioridad de la actividad antiviral de la CDF de DTG/ABC/3TC una vez al día en comparación con ATV+RTV+CDF de TDF/FTC administrados cada uno una vez al día durante 48 semanas en mujeres infectadas por VIH-1 sin TAR previo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the antiviral and immunological activity and incidence of disease progression (HIV-associated conditions, AIDS and death) of DTG/ABC/3TC FDC once daily compared to ATV+RTV+TDF/FTC FDC once daily over time; -To compare the safety, tolerability, and laboratory parameters of DTG/ABC/3TC FDC once daily to ATV+RTV+TDF/FTC FDC once daily over time; -To assess the development of viral resistance in subjects experiencing virologic failure; -To evaluate renal markers (in urine and blood), and bone markers (in blood) in subjects treated with DTG/ABC/3TC FDC compared to ATV+RTV+TDF/FTC FDC; - To assess treatment satisfaction, and change in health-related quality-of-life for subjects treated with DTG/ABC/3TC FDC compared to ATV+RTV+TDF/FTC FDC; - To evaluate the effect of patient characteristics (i.e., demographic factors, HIV-1 subtype, Baseline CD4) on response to DTG/ABC/3TC FDC compared to ATV+RTV+TDF/FTC FDC over time. |
-Evaluar la actividad antiviral e inmunitaria y la incidencia de la progresión de la enfermedad de la CDF de DTG/ABC/3TC una vez al día en comparación con ATV+RTV+CDF de TDF/FTC una vez al día a lo largo del tiempo. -Comparar la seguridad, tolerabilidad y los parámetros analíticos de la CDF de DTG/ABC/3TC una vez al día con ATV+RTV+CDF de TDF/FTC una vez al día en el tiempo. -Determinar el desarrollo de la resistencia viral en sujetos que presentan fracaso virológico. -Evaluar los marcadores renales (en orina y sangre) y los marcadores óseos(en sangre) en sujetos tratados con la CDF de DTG/ABC/3TC en comparación con ATV+RTV+CDF de TDF/FTC. -Determinar la satisfacción con el tratamiento y los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud en sujetos que reciben tratamiento con la CDF de DTG/ABC/3TC frente a ATV+RTV+CDF de TDF/FTC. -Evaluar efectos de características de los sujetos en la respuesta a la CDF de DTG/ABC/3TC en comparación con ATV+RTV+CDF de TDF/FTC en el tiempo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. HIV-1 infected females (gender at birth) >=18 years of age; 2. A female, may be eligible to enter and participate in the study if she: a. is of non-child-bearing potential either defined as post-menopausal (12 months of spontaneous amenorrhea and >=45 years of age) or physically incapable of becoming pregnant with documented tubal ligation, hysterectomy or bilateral oophorectomy or, b. is of child-bearing potential with a negative pregnancy test at both Screening and Day 1 and agrees to use one of the following methods of contraception to avoid pregnancy: -Complete abstinence from intercourse from 2 weeks prior to administration of IP, throughout the study, and for at least 2 weeks after discontinuation of all study medications; -Double barrier method (male condom/spermicide, male condom/diaphragm, diaphragm/spermicide); -Any intrauterine device (IUD) with published data showing that the expected failure rate is <1% per year (not all IUDs meet this criterion, see the SPM for an example listing of approved IUDs); -Male partner sterilization prior to the female subject's entry into the study and this male is the sole partner for that subject; -Any other method with published data showing that the expected failure rate is <1% per year. - Approved hormonal contraception for subjects randomized to the DTG/ABC/3TC arm (see the SPM for a listing of examples of approved hormonal contraception). -Approved hormonal contraception and a barrier method for subjects randomized to the ATV+RTV+TDF/FTC arm. Any contraception method must be used consistently, in accordance with the approved product label and for at least 2 weeks after discontinuation of IP. All subjects participating in the study should be counseled on safer sexual practices including the use of effective barrier methods (e.g. male condom/spermicide). 3. HIV-1 infection as documented by Screening plasma HIV-1 RNA >=500 c/mL; 4. Documentation that the subject is negative for the HLA-B*5701 allele; 5. Antiretroviral-naïve (<=10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection); 6. Signed and dated written informed consent is obtained from the subject or the subject's legal representative prior to screening; 7. Subjects enrolled in France: a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
1. Mujeres (sexo en el nacimiento) infectadas por VIH-1 >= 18 años de edad. 2. Una mujer es elegible para entrar y participar en el estudio si: a. no está en edad fértil por encontrarse en periodo posmenopáusico (12 meses de amenorrea espontánea y >= 45 años de edad) o son físicamente incapaces de quedarse embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral ducumentadas o bien; b. está en edad fértil y presenta prueba de embarazo negativa durante la selección y el Día 1 y acepten a utilizar los métodos anticonceptivos apropiados que se citan a continuación para evitar el embarazo: - Abstinencia completa de relaciones sexuales desde dos semanas antes de la administración del PI, a lo largo del estudio y hasta, al menos, dos semanas después de la interrupción de todos los fármacos del estudio. - Método de doble barrera (espermicida/condón masculino, diafragma/preservativo masculino, espermicida/diafragma). - Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que demuestren que la tasa de fracasos prevista es < 1% al año (no todos los DIU satisfacen este criterio, véase en el MPE un listado de ejemplos de los DIU autorizados). - Esterilización de la pareja masculina antes de la inclusión de la paciente en el estudio y dicho varón es la única pareja del sujeto. - Cualquier otro método con datos publicados que respalden que la tasa de fracasos prevista es < 1% al año. - Anticonceptivos hormonales autorizados para sujetos aleatorizados al brazo con DTG/ABC/3TC (véase el MPE para una lista de ejemplos de anticonceptivos hormonales autorizados). - Anticonceptivos hormonales autorizados y un método de barrera para sujetos aleatorizados al brazo con ATV+RTV+TDF/FTC. Cualquier método anticonceptivo se debe utilizar de manera constante, conforme a lo dispuesto en la ficha técnica del producto y durante, al menos, dos semanas tras la interrupción del PI. Todos los sujetos que participan en el estudio deben recibir asesoramiento con respecto a prácticas sexuales más seguras tales como el uso de métodos de barrera eficaces (p. ej. preservativo masculino/espermicida). 3. Infección por VIH-1 con ARN del VIH-1 en plasma >= 500 c/ml en la selección. 4. Resultado negativo en la evaluación del alelo HLA-B*5701 en la selección 5. Sin tratamiento antirretroviral previo (? 10 días de tratamiento previo con cualquier agente antirretroviral después del diagnóstico de infección por VIH-1). 6. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el sujeto o un representante legal antes de la selección; 7. Sujetos incluidos en Francia: únicamente los sujetos afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study: Exclusionary medical conditions 1. Women who are pregnant or breastfeeding; 2. Women who plan to become pregnant during the first 48 weeks of the study. 3. Any subject who has had a medical intervention for gender reassignment; 4. Any evidence of an active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Category C disease (Section 11.1). Exceptions include cutaneous Kaposi?s sarcoma not requiring systemic therapy and historic CD4+ cell counts of <200 cells/mm3. 5. Subjects with any degree of hepatic impairment, (Class A or greater) as determined by Child-Pugh classification (Section 11.2). For subjects requiring anticoagulation therapy, discussion with the study medical monitor will be required; 6. Subjects positive for hepatitis B (+HBsAg) at Screening, or anticipated need for HCV therapy during the study; 7. History or presence of allergy to the study drugs or their components or drugs of their class; 8. Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical intraepithelial neoplasia; other localized malignancies require agreement between the investigator and the Study medical monitor for inclusion of the subject; 9. Subjects who in the investigator?s judgment, poses a significant suicidality risk. Recent history of suicidal behavior and/or suicidal ideation may be considered as evidence of serious suicide risk; 10. History of osteoporosis with fracture or requiring pharmacologic therapy with bisphosphonates (e.g., alendronate, ibandronate, risedronate, zoledronic acid), antiresorptive medications (e.g., denosumab, strontium ranelate, teriparatide), and estrogen receptor modulators (e.g., raloxifene, tamoxifen). Use of calcium and vitamin D is permitted. Exclusionary Treatments prior to Screening or Day 1 11. Treatment with an HIV-1 immunotherapeutic vaccine within 90 days of Screening; 12. Treatment with any of the following agents within 28 days of Screening: radiation therapy; cytotoxic chemotherapeutic agents; any immunomodulators that alter immune responses (a detailed list is provided in the SPM); 13. Treatment with any agent, except recognized ART as allowed above (Section 4.2), with documented activity against HIV-1 in vitro within 28 days of first dose of IP; 14. Exposure to an experimental drug or experimental vaccine within either 28 days, 5 half-lives of the test agent, or twice the duration of the biological effect of the test agent, whichever is longer, prior to the first dose of IP; 15. Subjects enrolled in France: the subject has participated in any study using an investigational drug during the previous 60 days or 5 half-lives, or twice the duration of the biological effect of the experimental drug or vaccine, whichever is longer, prior to screening for the study or the subject will participate simultaneously in another clinical study. Exclusionary Laboratory Values or Clinical Assessments at Screening 16. Any evidence of primary viral resistance based on the presence of any major resistance-associated mutation [IAS USA, 2012] in the Screening result or, if known, any historical resistance test result. Note: retests of Screening genotypes are not allowed; 17. Any verified Grade 4 laboratory abnormality, with the exception of Grade 4 lipid abnormalities (total cholesterol, triglycerides, High Density Lipoprotein (HDL) cholesterol, Low Density Lipoprotein (LDL) cholesterol). A single repeat test is allowed during the Screening period to verify a result); 18. Any acute laboratory abnormality at Screening, which, in the opinion of the Investigator, would preclude the subject?s participation in the study of an investigational compound; 19. Alanine aminotransferase (ALT) >5 times the upper limit of normal (ULN), or ALT > 3xULN and bilirubin >= 1.5xULN (with >35% direct bilirubin); 20. Subject has CrCL of <50 mL/min via Cockroft-Gault method; 21. Corrected QT interval (QTc (Bazett)) >=450msec or QTc (Bazett) >=480msec for subjects with bundle branch block The QTc is the QT interval corrected for heart rate according to Bazett's formula (QTcB). |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 2. Mujeres que planean quedarse embarazadas durante las primeras 48 semanas del estudio. 3. Cualquier sujeto que se ha sometido a intervención quirúrgica para un cambio de sexo. 4. Evidencia de una enfermedad de categoría C activa según los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (sección 11.1). Las excepciones son el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiera tratamiento sistémico y un recuento de células CD4+ inferiores a 200 células/mm3 en el pasado. 5. Sujetos con insuficiencia hepática de cualquier grado, (categoría A o superior) según lo determinado por la clasificación Child-Pugh (sección 11.2). Es necesario realizar una consulta al Monitor Médico del estudio en caso de sujetos que requieran un tratamiento anticoagulante. 6. Sujetos con resultado positivo de hepatitis B (+HBsAg) durante la selección o con una necesidad prevista de tratamiento para el VHC durante el estudio. 7. Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio o sus componentes u otros fármacos de su clase. 8. Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel no invasivo resecado o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren el acuerdo entre el investigador y el Monitor Médico del estudio para la inclusión del sujeto. 9. Sujetos que a criterio del investigador presenten un riesgo de suicidalidad significativo. Antecedentes recientes de conducta suicida y/o ideas de suicidio se pueden considerar como indicios de un riesgo de suicidio importante. 10. Antecedentes de osteoporosis con fractura o que requieran tratamiento farmacológico con bisfosfonatos (p. ej., alendronato, ibandronato, risedronato, ácido zoledrónico), medicamentos antirresortivos (como denosumab, ranelato de estroncio, teriparatida) y moduladores del receptor de estrógenos (p. ej., raloxifeno, tamoxifeno). Se permite el uso de calcio y vitamina D. Tratamientos Excluyentes previos a la Visita de Selección o al Día 1 11. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica para el VIH-1 en los 90 días desde la visita de selección. 12. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en los 28 días desde la visita de selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier agente inmunomodulador que modifica las respuestas inmunitarias (en el MPE se proporciona una lista detallada). 13. Tratamiento con cualquier medicamento, salvo un TAR permitido de los mencionados anteriormente (sección 4.2), con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro en los 28 días previos a la primera dosis del PI. 14. Exposición a un fármaco o vacuna experimental en un margen de 28 días, 5 semividas del medicamento de estudio o el doble de la duración del efecto biológico del medicamento de estudio, lo que sea más prolongado, antes de recibir la primera dosis del PI. 15. Sujetos incluidos en Francia: el sujeto ha participado en cualquier estudio con un medicamento en investigación durante los 60 días previos, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más largo, antes del periodo de selección del estudio o el sujeto participará de manera simultánea en otro estudio clínico. Evaluaciones clínicas o analíticos Exluyentes en la Visita de Selección 16. Cualquier indicio de resistencia viral primaria en base a la presencia de una importante mutación asociada a la resistencia [IAS de EE.UU., 2012] en los resultados de la selección o, si se conoce, cualquier resultado de la prueba de resistencia de base. Nota: no se permite volver a analizar los genotipos de la visita de selección. 17. Cualquier anomalía analítica de grado 4 confirmada con excepción de anomalías lipídicas de grado 4 (colesterol total, triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL], colesterol de las lipoproteínas de poca densidad [LDL]). Se permite repetir una única prueba durante el periodo de selección para verificar un resultado). 18. Cualquier anomalía analitica aguda en la visita de selección que, en opinión del investigador impidiera la participación del sujeto en un estudio con un compuesto en investigación. 19. Alanina aminotransferasa (ALT) >= 5 veces el límite superior del valor normal (LSN) o ALT >= 3 x LSN y bilirrubina >= 1,5 x LSN (con > 35% de bilirrubina directa). 20. El sujeto debe presentar un ACr < 50 ml/min a través del método de Cockroft-Gault. 21. El intervalo QT corrgido (QTc [Bazett]) >= 450 ms o QTc (Bazett) >= 480 ms para sujetos con bloqueo de rama. El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for this study will be the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 48 using the Snapshot algorithm (Missing, Switch or Discontinuation = Failure) for the intent-to-treat exposed (ITT-E) population |
El criterio de valoración principal de este estudio será la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml en la semana 48 utilizando el algoritmo Snapshot (omisión, cambio o interrupción = fracaso) para la población ITT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints will include: the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL and <400 c/mL over time; absolute values and change from Baseline in plasma HIV-1 RNA over time; absolute values and changes from Baseline in CD4+ cell counts over time, and incidence of disease progression (HIV-associated conditions, AIDS and death).
Safety endpoints will include: incidence and severity of adverse events (AEs) and laboratory abnormalities; the proportion of subjects who discontinue treatment due to AEs; absolute values and changes over time in laboratory parameters; change from Baseline in fasting lipids and glucose; changes from Baseline in renal and bone markers.
Heath outcomes endpoints will include: Change from Baseline in health related quality of life using SF-12 at Week 48, and treatment satisfaction (using the HIV Treatment Satisfaction Questionnaire) for subjects treated with DTG/ABC/3TC FDC and those treated with ATV+RTV+TDF/FTC FDC at weeks 4, 12, 24, and 48 (or withdrawal from the study).
Virology endpoints will include the incidence of treatment emergent genotypic and phenotypic resistance in subjects experiencing virologic failure. |
Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son: el porcentaje de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/ml y < 400 c/ml en el tiempo; valores absolutos y cambio en relación al valor de la visita Basal de ARN del VIH-1 en plasma a lo largo del tiempo; valores absolutos y cambios frente al valor de la visita Basal del recuento células CD4+ en el tiempo e incidencia de la progresión de la enfermedad (condiciones asociadas al la infección por VIH, SIDA y muerte). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary endpoints to be assessed at various timepoints in the study; subjects are required to attend visits at Baseline, Weeks 4, 12, 24, 36 and 48. Subjects randomized to DTG/ABC/3TC may continue treatment and attend visits at 12 week intervals after Week 48 until drug is commercially available. |
Hay variables secundarias que serán valoradas en diferentes momentos del estudio; se le pedirá a los sujetos que a acudan a visita Día 1, Semana 4, 12, 24, 36 y 48. Los pacientes aleatorizados en DTG/ABC/3TC podrán continuar con el tratamiento y acudiendo a las visitas del estudio cada 12 semanas después de la semana 48 hasta que el fármaco esté disponible comercialmente. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
France |
Italy |
Mexico |
Portugal |
Puerto Rico |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |