| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation with at least one risk factor for stroke and indicated for oral anticoagulant. |
| Pacientes con Fibrilación Auricular no valvular con al menos un factor de riesgo de padecer ictus y en los que esté indicado tratamiento con anticoagulantes orales |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atrial Fibrillation with risk of stroke. |
| Fibrilación Auricular con riesgo de ictus |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003658 |
| E.1.2 | Term | Atrial fibrillation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the impact of educational programme on implementation phase adherence in patients taking apixaban for SPAF at 24 weeks. |
Evaluar el impacto del programa educativo sobre la adherencia en pacientes que toman apixaban
para SPAF a las 24 semanas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To identify predictive risk factors linked to non-adherence in patients treated with apixaban.
- To compare implementation phase adherence to apixaban treatment with secondary standard of care (SOC) versus (1) primary standard of care (SOC) and (2) continued additional educational program.
- To compare implementation phase adherence to apixaban treatment at 12 weeks vs 24 weeks within groups.
- To evaluate impact of educational programme on safety profile of apixaban. |
- Identificar los factores de riesgo predictivos relacionados con la falta de adherencia en los pacientes tratados con apixaban.
- Comparar la adherencia en la fase de implementación al tratamiento con apixaban con información estándar (SOC) secundaria frente a (1) información estándar (SOC) primaria y (2) el programa educativo adicional continuo.
- Comparar la adherencia en la fase de implementación al tratamiento con apixaban a la semana 12 frente a la semana 24 dentro de los grupos.
- Evaluar el impacto del programa educativo en el perfil de seguridad de apixaban. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Signed Written Informed Consent.
- Patients with diagnosed non-valvular AF (documented by 12-lead ECG or Holter recording) and eligible for OAC therapy.
- Presence of at least one of the following risk factors for stroke:
prior stroke or transient ischaemic attack (TIA)
age ?75 years
hypertension
diabetes mellitus
symptomatic heart failure (NYHA Class ? II)
- Must be able to self-administer treatment.
- Either VKA treated or VKA naive. Patients treated with VKA should have received the VKA treatment for ? 6 months. VKA naïve patients should not have received VKA treatment for more than 30 days within the last 12 months.
- Patients previously treated with ASA for stroke prevention are allowed (and will switch to Apixaban).
- Subject Re-enrollment: This study does not permit the re-enrollment of a subject that has discontinued the study as a pre-treatment failure.
- Men and women ? 18 years of age.
- Women of childbearing potential (WOCBP) must use method(s) of contraception based on the tables in Appendix 4.
- WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study medication.
- Women must not be breastfeeding.
- Men who are sexually active with WOCBP must use any contraceptive method with a failure rate of less than 1% per year.
- Women who are not of childbearing potential (ie, who are postmenopausal or surgically sterile; see Section 3.3.3 for the definition of WOCBP) and azoospermic men do not require contraception. |
- El paciente debe proporcionar un consentimiento informado firmado por escrito
-Pacientes con diagnóstico de FA no valvular (documentado por ECG de 12 derivaciones o registro Holter) y elegibles para tratamiento con ACO.
-Presencia de al menos uno de los siguientes factores de riesgo de ictus:
ictus o accidente isquémico transitorio (AIT) previo.
edad > o = 75 años
hipertensión
diabetes mellitus
insuficiencia cardíaca sintomática (clase NYHA mayor o igual a II)
-Deben ser capaces de autoadministrarse el tratamiento.
-Tratados con AVK o sin tratamiento previo de AVK. Los pacientes tratados con AVK deben haber recibido el tratamiento con AVK durante 6 o más meses. Los pacientes sin tratamiento previo de AVK no deben haber recibido tratamiento con AVK durante más de 30 días dentro de los últimos 12 meses.
-Se permiten los pacientes tratados previamente con AAS para la prevención de ictus (y se cambiarán a apixaban).
-Reinclusión de pacientes: Este estudio no permite la reinclusión de un paciente que ha interrumpido el estudio.
- Hombres y mujeres de 18 o más años de edad.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos basados en las tablas del Apéndice 4. Para un medicamento teratógeno y/o cuando no hay información suficiente para evaluar la teratogenicidad (no se han hecho estudios preclínicos), se requiere un método anticonceptivo muy eficaz (tasa de fracaso de menos de 1% al año). Los distintos métodos de anticoncepción y la duración se determinarán en consulta con el investigador. Las mujeres en edad fértil deben seguir las instrucciones de control de la natalidad cuando la vida media del medicamento en investigación es de menos de 24 horas; la anticoncepción debe continuarse por un período de 30 días después de la última dosis del producto en investigación.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 IU/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas antes del comienzo del medicamento del estudio.
-Las mujeres no deben estar en período de lactancia.
-Los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de menos de 1% al año. El investigador deberá revisar los métodos anticonceptivos y el período de tiempo que la anticoncepción debe seguirse. Los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben seguir las instrucciones de control de la natalidad cuando la vida media del medicamento en investigación es de menos de 24 horas; la anticoncepción debe continuarse por un período de 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
-Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son postmenopáusicas o quirúrgicamente estériles; ver la Sección 3.3.3 para la definición de mujeres en edad fértil) y los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Target Disease Exceptions
a) Atrial fibrillation or flutter due to reversible causes (e.g. thyrotoxicosis, pericarditis)
b) Clinically significant (moderate or severe) mitral stenosis
c) Cardiac valvular disease requiring surgery
d) Planned atrial fibrillation ablation procedure to be performed during study period.
2) Medical History and Concurrent Diseases
a) Conditions other than atrial fibrillation that require chronic anticoagulation (e.g., prosthetic mechanical heart valve, venous thromboembolism; also see Section 3.4, Concomitant Treatments).
b) Patient with serious bleeding in the last 6 months or with a lesion or condition at high risk
of bleeding such as:
? Active peptic ulcer disease, current or recent gastrointestinal ulceration
?Known or suspected oesophageal varices
?Recent ischemic stroke (within 7 days)
?Recent brain or spinal injury or intracranial haemorrhage
?Recent brain, spinal or ophthalmic surgery
?Arteriovenous malformations,
?Vascular aneurysms
?Major intraspinal or intracerebral vascular abnormalities
?Documented hemorrhagic tendencies or blood dyscrasias
?Presence of malignant neoplasms at high risk of bleeding
c) Persistent, uncontrolled hypertension (systolic BP > 180 mm Hg, and/or diastolic BP > 100 mm Hg)
d) Active infective endocarditis
e) Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk
f) Active alcohol or drug abuse, or psychosocial reasons that make study participation impractical.
g) Severe co-morbid condition with life expectancy ?1 year
3) Physical and Laboratory Test Findings
a) Severe renal insufficiency (creatinine clearance must be calculated in all patients; any patient with a calculated creatinine clearance <15 ml/min is excluded) or patients undergoing dialysis.
b) ALT (alanine aminotransferase) or AST (aspartate aminotransferase) > 2 times upper limit of normal or a total bilirubin > 1.5 times upper limit of normal (unless an alternative causative factor [e.g., Gilbert?s syndrome] is identified)
c) Haemoglobin < 9 g/dL
d) Platelet count < 100,000/mm3
4) Allergies and Adverse Drug Reaction
a) Allergy or adverse reaction to apixaban or any of the excipients
5) Sex and Reproductive Status
a) Women who are pregnant or breast feeding
b) Women of child bearing potential (WOCBP, see Section 3.3.3 for definition) who are unwilling to meet the study requirements for pregnancy testing or are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid pregnancy.
c) Sexually active fertile men not willing to use effective birth control if their partners are WOCBP
6) Prohibited Treatments and/or Therapies
a) See Section 3.4.1 (Prohibited and/or Restricted Treatments) for therapies which are
prohibited at study entry
b) Required treatment with ASA > 165 mg/day
c) Simultaneous treatment with a thienopyridine (e.g., clopidogrel, ticlopidine; see Section 3.4.2.1, Acetylsalicylic acid [ASA] and Thienopyridines) or prasugrel or ticagrelor
d) Planned major surgery or/and invasive procedure
e) Planned atrial fibrillation or flutter ablation procedure
7) Other Exclusion Criteria
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness
c) Use of an unapproved, investigational drug or device within the past 30 days or prior participation into an apixaban clinical study
d) Inability to comply with protocol visit and activity requirements
e) Subjects unable to self-administer study medication
f) Subjects with screening Mini-mental state examination score (MMSE) less than 24 (out of 30)
g) Subjects who are hospitalized or scheduled to be hospitalized or for whom treatment is administered by a third person (eg, nurse, relatives).
h) Subjects in long term residential care. |
1)Excepciones de la enfermedad objetivo
a)Flutter o fibrilación auricular por causas reversibles (por ejemplo, hipertiroidismo, pericarditis).
b)Estenosis mitral clínicamente significativa (moderada o grave).
c)Enfermedad valvular cardíaca que requiere cirugía.
d)Procedimiento de ablación de la fibrilación auricular previsto a realizarse durante el período de estudio.
2)Historia clínica y enfermedades concurrentes
a)Condiciones distintas de la fibrilación auricular que requieren anticoagulación crónica (por ejemplo, prótesis valvular mecánica del corazón, tromboembolismo venoso; ver también la Sección 3.4, Tratamientos concomitantes).
b)Paciente con sangrado mayor en los últimos 6 meses o con una lesión o condición de alto riesgo de sangrado, como:
-Enfermedad de úlcera péptica activa, úlcera gastrointestinal reciente o actual.
-Varices esofágicas, conocidas o sospechadas.
-Ictus isquémico reciente (dentro de 7 días).
-Lesión cerebral o medular reciente o hemorragia intracraneal.
-Cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente.
-Malformaciones arteriovenosas.
-Aneurismas vasculares
-Anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes.
-Tendencias hemorrágicas o discrasias sanguíneas documentadas.
-Presencia de neoplasias malignas de alto riesgo de sangrado.
c) Hipertensión persistente e incontrolada (presión arterial sistólica > 180 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg).
d) Endocarditis infecciosa activa.
e) Enfermedad hepática asociada a coagulopatía y riesgo de sangrado clínicamente relevante.
f) Abuso activo de drogas o alcohol, o razones psicosociales que hacen que la participación en el estudio no sea práctica.
g) Enfermedad comórbida grave con esperanza de vida de 1 año o menor.
3) Resultados de pruebas físicas y de laboratorio
a) Insuficiencia renal grave (el aclaramiento de creatinina debe calcularse en todos los pacientes; cualquier paciente con un aclaramiento de creatinina calculado <15 ml/min se excluye) o pacientes sometidos a diálisis.
b)ALT (alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa) > 2 veces el límite superior de lo normal o una bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal (a menos que se identifique un factor causativo alternativo [por ejemplo, el síndrome de Gilbert]).
c) Hemoglobina < 9 g/dL
d) Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
4) Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a) Alergia o reacción adversa a apixaban o a cualquiera de los excipientes.
5) Sexo y estado reproductivo
a) Mujeres que están embarazadas o en periodo de lactancia.
b) Mujeres en edad fértil (ver Sección 3.3.3 para su definición detallada) que no están dispuestas a cumplir con los requisitos del estudio para las pruebas de embarazo o no quieren o no pueden utilizar un método aceptable para evitar el embarazo.
c) Hombres fértiles sexualmente activos que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces si sus parejas están en edad fértil.
6) Tratamientos y/o terapias prohibidos
a) Consulte la Sección 3.4.1 (Tratamientos prohibidos y/o restringidos) para los tratamientos que están prohibidos al inicio del estudio.
b) Tratamiento requerido con AAS > 165 mg/día.
c) Tratamiento simultáneo con una tienopiridina (por ejemplo, clopidogrel, ticlopidina; ver Sección 3.4.2.1, ácido acetilsalicílico [AAS] y tienopiridinas) o prasugrel o ticagrelor.
d) Procedimiento invasivo y/o cirugía importante previstos.
e) Procedimiento de ablación de alateo o flutter auricular previsto.
7) Otros criterios de exclusión
a) Prisioneros o sujetos que están encarcelados involuntariamente.
b) Sujetos que están detenidos obligatoriamente por el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedades infecciosas).
c) Uso de un medicamento o dispositivo en investigación no aprobado en los últimos 30 días o participación previa en un estudio clínico de apixaban.
d) Incapacidad para cumplir con los requisitos de actividades y visitas del protocolo.
e) Sujetos que no pueden autoadministrarse el medicamento del estudio.
f) Los sujetos con puntuación del Mini examen del estado mental (MMSE) de menos de 24 (de 30).
g) Sujetos hospitalizados o programados para ser hospitalizados o a quienes una tercera persona les administra el medicamento (por ejemplo, enfermera, familiares).
h) Sujetos en atención residencial a largo plazo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint for this study is the percentage of days with a correct execution of the apixaban dosing regimen during 24 weeks. This endpoint will be compared between the two study groups: Standard Of Care (SOC) information or additional education. |
| El criterio de valoración primario de este estudio es el porcentaje de días con una ejecución correcta del régimen de dosificación de apixaban durante 24 semanas. Este criterio de valoración se comparará entre los dos grupos de estudio: información estándar (SOC) o educación adicional |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 24 weeks |
| A las 24 semanas |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Within each study group, percentage of days with a correct execution of the apixaban dosing regimen during the 12 to 24 weeks period compared with during the first 12 weeks.
- Adherence to apixaban dosing regimen during the 24 to 48 weeks in continued additional education group, secondary SOC group, and primary SOC group.
- Risk factors indicative of non-adherence at 24 and 48 weeks.
- Serious adverse events and other AEs, including major bleeding (ISTH) |
-Dentro de cada grupo del estudio, el porcentaje de días con una ejecución correcta del régimen de dosificación de apixaban durante el período de 12 a 24 semanas en comparación con el período de las primeras 12 semanas.
-La adherencia al régimen de dosificación de apixaban durante las semanas 24 a 48 en el grupo de educación adicional continua, el grupo SOC secundario y el grupo SOC primario.
-Los factores de riesgo indicativos de falta de adherencia en las semanas 24 y 48.
-Acontecimientos adversos graves y otros AA, incluyendo sangrado grave (ISTH). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 12, 24 and 48 weeks |
| En las 12m 24 y 48 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Treatment adherence. |
| Adherencia al tratamiento |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Tratamiento estándar versus programa educacional adicional |
| Standard of care vs. additional education programme |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 300 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject (LVLS) |
| Ultima Visita del Ultimo Paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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