Clinical Trial Results:
A 12-Week Efficacy and Safety Evaluation of Budesonide/Formoterol SPIROMAX® 160/4.5 mcg Inhalation Powder Versus SYMBICORT® TURBOHALER® 200/6 mcg in Adult and Adolescent Patients with Persistent Asthma
Summary
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EudraCT number |
2013-000081-11 |
Trial protocol |
HU AT DE BE IT SE CZ FI ES PL NL DK |
Global end of trial date |
20 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 May 2016
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First version publication date |
27 May 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
Nonserious AEs During Run-in Period |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BFS-AS-306
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01803555 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
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Sponsor organisation address |
41 Moores Road, Frazer, United States, 19355
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Public contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc, 215 591 3000, ustevatrials@tevapharm.com
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Scientific contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc, 215 591 3000, ustevatrials@tevapharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to establish the non-inferiority of BF SPIROMAX 160/4.5 mcg with that of SYMBICORT TURBOHALER 200/6 mcg administered twice daily in patients 12 years of age and older with persistent asthma, as assessed by the change from baseline in average daily trough (predose and pre-rescue bronchodilator) morning (AM) peak expiratory flow (PEF) rate over a 12-week treatment period. The secondary objectives of the study were to evaluate subject preference and ease of use of the BF SPIROMAX 160/4.5 mcg device compared to SYMBICORT TURBOHALER 200/6 mcg.
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Protection of trial subjects |
For adult subjects, written informed consent signed and dated by the subject before conducting any study-related procedures; for minor subjects, written informed consent signed and dated by the parent/legal guardian and written assent signed and dated by the subject before conducting any study-related procedure.
Stopping criteria for worsening asthma were designed to assure subject safety. The study drug was stopped and the patient was withdrawn from the study if any of the criteria listed below were met:
• clinic forced expiratory volume (FEV1) fell below the FEV1 stability limit value calculated at Visit 2
• during the 7 days immediately preceding any treatment visits (Visits 2 to 5), if the patient experienced:
- more than 3 days in which the peak expiratory flow (PEF) fell below the PEF stability limit calculated at visit 2
- more than 2 days in which ≥ 12 inhalations/day of albuterol/salbutamol were used
- more than 1 night with awakening due to asthma symptoms requiring use of rescue albuterol/salbutamol
- clinical asthma exacerbation, defined as worsening asthma requiring any treatment other than study drug or rescue albuterol/salbutamol, including the use of systemic corticosteroids and/or emergency room visit or hospitalization.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jul 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 236
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 105
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 85
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 71
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Worldwide total number of subjects |
671
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EEA total number of subjects |
582
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
38
|
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Adults (18-64 years) |
539
|
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From 65 to 84 years |
94
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
A total of 725 subjects with persistent asthma were screened for enrollment into this study. Of these, 671 subjects at 112 study centers worldwide met entry criteria and were considered to be eligible for enrollment into the run-in period of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
During the run-in period, all subjects continued to use their current daily asthma medications at fixed doses. The rescue medication (albuterol/salbutamol) dispensed at visit 1 was provided by TEVA and permitted for symptomatic relief of asthma symptoms during the run-in period and replaced the subject’s current rescue therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
671 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
605 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Inclusion criteria not met: 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Randomization criteria not met: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Adverse event: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Lost to follow-up: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not specified: 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomized Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
At the baseline visit (Visit 2; end of the run-in period), subjects meeting the eligibility criteria were randomized to the 84-day treatment period. In the event of an emergency, if it was necessary to know what treatment a specific patient received, the investigator was allowed to determine the patient’s treatment with or without consulting the sponsor, depending on the nature and severity of the emergency.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BF SPIROMAX | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 inhalations of BF SPIROMAX at a dosage of 160/4.5 mcg (budesonide/formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 mcg) and 2 inhalations of placebo SYMBICORT administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Budesonide/Formoterol (BF) SPIROMAX (budesonide/formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 mcg)
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Investigational medicinal product code |
BF Spiromax
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
During the treatment period (Visit 2 through Visit 5), subjects administered the double-blind study medication twice daily. All subjects continued albuterol/salbutamol for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms throughout the treatment period.
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Investigational medicinal product name |
Placebo SYMBICORT
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
During the treatment period (Visit 2 through Visit 5), subjects administered the double-blind study medication twice daily. All subjects continued albuterol/salbutamol for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms throughout the treatment period.
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Arm title
|
SYMBICORT TURBOHALER | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 inhalations of SYMBICORT TURBOHALER at a dosage of 200/6 mcg and 2 inhalations of placebo SPIROMAX administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SYMBICORT® TURBOHALER® 200/6 mcg inhalation powder
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
During the treatment period (Visit 2 through Visit 5), subjects administered the double-blind study medication twice daily. All subjects continued albuterol/salbutamol for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms throughout the treatment period.
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Investigational medicinal product name |
Placebo SPIROMAX
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
During the treatment period (Visit 2 through Visit 5), subjects administered the double-blind study medication twice daily. All subjects continued albuterol/salbutamol for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms throughout the treatment period.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects accounted for in the Run-in period (ie, Pre-assignment period; n=671) equals the worldwide number enrolled in the trial. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BF SPIROMAX
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Reporting group description |
2 inhalations of BF SPIROMAX at a dosage of 160/4.5 mcg (budesonide/formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 mcg) and 2 inhalations of placebo SYMBICORT administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SYMBICORT TURBOHALER
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Reporting group description |
2 inhalations of SYMBICORT TURBOHALER at a dosage of 200/6 mcg and 2 inhalations of placebo SPIROMAX administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
BF SPIROMAX
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Reporting group description |
2 inhalations of BF SPIROMAX at a dosage of 160/4.5 mcg (budesonide/formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 mcg) and 2 inhalations of placebo SYMBICORT administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||
Reporting group title |
SYMBICORT TURBOHALER
|
||
Reporting group description |
2 inhalations of SYMBICORT TURBOHALER at a dosage of 200/6 mcg and 2 inhalations of placebo SPIROMAX administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||
Subject analysis set title |
BF SPIROMAX (per protocol)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in the BF SPIROMAX treatment arm included in the per-protocol (PP) population. The PP population includes all data from randomized subjects obtained before experiencing major protocol violations, which were determined before unblinding.
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||
Subject analysis set title |
SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in the SYMBICORT TURBOHALER treatment arm included in the per-protocol (PP) population. The PP population includes all data from randomized subjects obtained before experiencing major protocol violations, which were determined before unblinding.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Weekly Average of Daily Trough Morning (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) From Baseline Over the 12-week Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
PEF was determined twice daily, in the AM and in the evening (PM), before administration of study or rescue medications during the run-in period and throughout the 12-week double-blind treatment period. A handheld electronic peak flow meter was provided to subjects at the screening visit (Visit 1) and used to determine AM and PM PEFs throughout the course of the study. The highest value of triplicate measurements obtained in the AM and PM was to be recorded by subjects into a paper diary.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Performed using a repeated measures mixed model with effects due to baseline weekly average of daily trough AM PEF, gender, age, treatment, time, and treatment-by-time interaction. It is noted that missing data were not implicitly imputed in the repeated measures mixed model analysis; however, all non-missing data were used within the analysis to estimate the time-averaged difference between treatment groups over 12 weeks.
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||||||||||||
Comparison groups |
SYMBICORT TURBOHALER (per protocol) v BF SPIROMAX (per protocol)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
574
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.3387 [2] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed model | ||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||
Point estimate |
-2.957
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9.02 | ||||||||||||
upper limit |
3.11 | ||||||||||||
Notes [1] - The non-inferiority of BF SPIROMAX 160/4.5 mcg to SYMBICORT TURBOHALER 200/6 mcg was demonstrated if the lower limit of the 2 sided 95% CI for the treatment difference is greater than –15 L/min. [2] - No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. However, in case there was a convergence problem with the unstructured covariance, then a compound symmetry or AR(1) covariance structure was assumed. |
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End point title |
Change in Weekly Average of Daily Trough Evening (PM) PEF From Baseline Over the 12-week Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
PEF was determined twice daily, in the AM and in the PM, before administration of study or rescue medications during the run-in period and throughout the 12-week double-blind treatment period. A handheld electronic peak flow meter was provided to subjects at the screening visit (Visit 1) and used to determine AM and PM PEFs throughout the course of the study. The highest value of triplicate measurements obtained in the AM and PM was to be recorded by subjects into a paper diary.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Performed using a repeated measures mixed model with effects due to baseline weekly average of daily trough PM PEF, gender, age, treatment, time, and treatment-by-time interaction. It is noted that missing data were not implicitly imputed in the repeated measures mixed model analysis; however, all
non-missing data were used within the analysis to estimate the time-averaged difference between treatment groups over 12 weeks.
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||||||||||||
Comparison groups |
SYMBICORT TURBOHALER (per protocol) v BF SPIROMAX (per protocol)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
574
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.293 [3] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed model | ||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||
Point estimate |
-3.078
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.82 | ||||||||||||
upper limit |
2.67 | ||||||||||||
Notes [3] - No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. However, in case there was a convergence problem with the unstructured covariance, then a compound symmetry or AR(1) covariance structure was assumed. |
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End point title |
Change From Baseline Over the 12-week Treatment Period in the Percentage of Symptom-free 24-hour Periods | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
574
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3082 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.97 | ||||||||||||
upper limit |
1.19 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline Over the 12-Week Treatment Period in the Percentage of Rescue-Free 24-Hour Periods | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
574
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.43 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.23 | ||||||||||||
upper limit |
2.38 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Trough Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Over the 12-Week Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in trough (AM predose and pre-rescue bronchodilator) FEV1 over the 12-week treatment period
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [4] - subjects who contributed at least once to the analysis [5] - subjects who contributed at least once to the analysis |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
563
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7661 [6] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed model | ||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||
Point estimate |
0.008
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.04 | ||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||
Notes [6] - analyzed using a repeated measures mixed model with effects due to baseline trough FEV1, gender, age, visit, treatment, and visit by treatment interaction |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Patient Satisfaction and Preference Questionnaire for Inhalation Devices (PASAPQ) Overall Satisfaction Scores Over the 12-Week Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in PASAPQ total satisfaction score (Part I of PASAPQ). The PASAPQ is a multi-item measure of inhalation device satisfaction and preference designed specifically for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The PASAPQ includes a total of 14 device satisfaction items, including an overall satisfaction item, each rated on a 7-point response scale from “very dissatisfied” (1) to “very satisfied” (7). Each of the satisfaction items was asked twice, once for each study device. The mean of the 14 satisfaction items, including the overall satisfaction item, form a total satisfaction score.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [7] - subjects who contributed at least once to the analysis [8] - subjects who contributed at least once to the analysis |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
542
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1016 [9] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||
Point estimate |
0.141
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.03 | ||||||||||||
upper limit |
0.31 | ||||||||||||
Notes [9] - Analyzed using an analysis of covariance (ANCOVA) model with effects due to baseline score, gender, age, and treatment, imputing missing data via last observation carried forward. Both original scale and transformed scale were used. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in PASAPQ Performance and Convenience Domain Scores Over the 12-Week Treatment Period | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in PASAPQ domain scores of performance (7 items) and convenience (6 items; Part I). The PASAPQ is a multi-item measure of inhalation device satisfaction and preference designed specifically for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The PASAPQ The PASAPQ has 2 subscale scores: performance (7 items) and convenience (6 items), each rated on a 7-point response scale from “very dissatisfied” (1) to “very satisfied” (7). Each of the items was asked twice, once for each study device.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [10] - subjects who contributed at least once to the analysis [11] - subjects who contributed at least once to the analysis |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Performance domain score difference
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
542
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0038 [12] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.34 | ||||||||||||||||||
Notes [12] - Analyzed using an ANCOVA model with effects due to baseline score, gender, age, and treatment, imputing missing data via last observation carried forward. Both original scale and transformed scale were used. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Convenience domain score difference
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
542
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2206 [13] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.077
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.05 | ||||||||||||||||||
Notes [13] - Analyzed using an ANCOVA model with effects due to baseline score, gender, age, and treatment, imputing missing data via last observation carried forward. Both original scale and transformed scale were used. |
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End point title |
Change From Baseline in PASAPQ Device Preference Scores Over the 12-Week Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with a change from baseline (BL) in device preference, using the PASAPQ device preference score (Part II). The PASAPQ is a multi-item measure of inhalation device satisfaction and preference designed specifically for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The PASAPQ includes a device preference item, which is rated using a 3-level categorical response scale: “I prefer inhaler 1,” “I prefer inhaler 2,” “no preference.” Inhaler 1 was used for BF SPIROMAX and its placebo. Inhaler 2 was used for SYMBICORT TURBOHALER and its placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
|
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Notes [14] - subjects with an assessment at Baseline and Week 12 [15] - subjects with an assessment at Baseline and Week 12 |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
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Number of subjects included in analysis |
537
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Change From Baseline in PASAPQ Willingness to Continue Using the Device Scores Over the 12-Week Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in PASAPQ willingness to continue using the device score (Part II) at Week 12. The PASAPQ is a multi-item measure of inhalation device satisfaction and preference designed specifically for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The PASAPQ includes an item on willingness to continue using the device in the future, which is rated using a numerical rating scale from 0 to 100, once for each study device.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication) through Week 12
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Notes [16] - subjects who contributed at least once to the analysis [17] - subjects who contributed at least once to the analysis |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
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Number of subjects included in analysis |
533
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [18] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||
Point estimate |
7.6
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
3.33 | ||||||||||||
upper limit |
11.87 | ||||||||||||
Notes [18] - Analyzed using an ANCOVA model with effects due to baseline score, gender, age, and treatment, imputing missing data via LOCF. |
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End point title |
Change From Baseline in Overall Inhaler Quickness Satisfaction at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Participants responded to the overall device quickness satisfaction question "How satisfied are you with the overall quickness of using your inhaler?" at Baseline and Week 12. Answers were: very dissatisfied, dissatisfied, somewhat dissatisfied, neither satisfied nor dissatisfied, somewhat satisfied, satisfied, and very satisfied. Change from baseline in PASAPQ total satisfaction score (Part I of PASAPQ). The PASAPQ is a multi-item measure of inhalation device satisfaction and preference designed specifically for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The PASAPQ includes a total of 14 device satisfaction items, including an overall quickness satisfaction item, each rated on a 7-point response scale from “very dissatisfied” (1) to “very satisfied” (7). Each of the satisfaction items was asked twice, once for each study device.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (defined as the last non-missing assessment prior to the 1st dose of study medication), Week 12
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Notes [19] - subjects who contributed at least once to the analysis [20] - subjects who contributed at least once to the analysis |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
BF SPIROMAX (per protocol) v SYMBICORT TURBOHALER (per protocol)
|
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Number of subjects included in analysis |
536
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [21] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||
Point estimate |
0.328
|
||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.14 | ||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||
Notes [21] - Analyzed using an ANCOVA model with effects due to baseline score, gender, age, and treatment, imputing missing data via LOCF. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Screening visit (Day −14 ± 2 days) through Week 12 or early termination (up to Day 84 ±2 days)
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events for Treatment Period are presented in this table. Non-serious adverse events for Run-in period are attached to this record (EudraCT system restrictions prevented their addition within the record). There were no serious adverse events during the run-in period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period: BF SPIROMAX
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Reporting group description |
2 inhalations of BF Spiromax at a dosage of 160/4.5 mcg (budesonide/formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 mcg) and 2 inhalations of SYMBICORT placebo administered twice daily (AM and PM) during the 12-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Period: SYMBICORT TURBOHALER
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26987997 |