Clinical Trial Results:
A Phase 2/3, Multi-Center, Open-Label, Randomized Study of Weekly nab®-Paclitaxel in Combination with Gemcitabine or Carboplatin, Compared to Gemcitabine/Carboplatin, as First Line Treatment in Subjects with Estrogen Receptor (ER), Progesterone Receptor (PgR), and HER2 Negative (Triple Negative) Metastatic Breast Cancer
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-000113-20 |
Trial protocol |
AT ES DE GB IT PT GR FR |
Global end of trial date |
28 Oct 2016
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Nov 2017
|
First version publication date |
12 Nov 2017
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
ABI-007-MBC-001
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01881230 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Celgene Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
86 Morris Avenue, Summit, United States, 07901
|
||
Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Celgene Corporation, 01 888-260-1599, ClinicalTrialDisclosure@Celgene.com
|
||
Scientific contact |
Ileana Elias M.D., Celgene, 01 647-968-4300, ilelias@celgene.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
16 Dec 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Oct 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Evaluate the benefit and risk profiles of the two nab-paclitaxel experimental arms and identify which nab-paclitaxel combination that will be used in the Phase 3 portion of the study.
|
||
Protection of trial subjects |
Patient Confidentiality, Personal Data Protection and Biomarker Consent
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 83
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
|
||
Worldwide total number of subjects |
191
|
||
EEA total number of subjects |
80
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
140
|
||
From 65 to 84 years |
51
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This multicenter study was conducted by investigators in 11 countries in North America, Europe, Australia and South America, and enrolled participants at a total of 86 sites. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants were randomized 1:1:1 stratified by disease free interval (≤ 1 year; > 1 year), to facilitate the selection of the nab-paclitaxel experimental arm for evaluation in the Phase 3 portion of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by intravenous (IV) administration followed by gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
nab-Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABI-007
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Abraxane
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by intravenous (IV) administration Days 1 and 8 of each 21-day treatment cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Gemzar
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration of each 21-day treatment cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration followed by Carboplatin area under the curve 2 (AUC 2) on Days 1 and 8 in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Paraplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 2 on days 1 and 8 of each 21-day treatment cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
nab-Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABI-007
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Abraxane
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration on days 1 and 8 of each 21-day treatment cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm C: Gemcitabine + Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration, followed by carboplatin AUC 2 on Days 1 and 8 by IV administration in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Gemzar
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration of each 21-day treatment cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Paraplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 2 on days 1 and 8 of each 21-day treatment cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by intravenous (IV) administration followed by gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration followed by Carboplatin area under the curve 2 (AUC 2) on Days 1 and 8 in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Gemcitabine + Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received Gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration, followed by carboplatin AUC 2 on Days 1 and 8 by IV administration in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine
|
||
Reporting group description |
Participants received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by intravenous (IV) administration followed by gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||
Reporting group title |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin
|
||
Reporting group description |
Participants received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration followed by Carboplatin area under the curve 2 (AUC 2) on Days 1 and 8 in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||
Reporting group title |
Arm C: Gemcitabine + Carboplatin
|
||
Reporting group description |
Participants received Gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration, followed by carboplatin AUC 2 on Days 1 and 8 by IV administration in each 21-day treatment cycle. Participants continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Kaplan-Meier Estimates of Progression-Free Survival (PFS) Based on Investigator Assessment. | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression or death from any cause on or prior to the data cutoff date for the statistical analysis, whichever occurred earlier. Tumor responses were assessed using triple-negative metastatic breast cancer, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) and defined as: Complete response (CR) is the disappearance of all target lesions; Partial response (PR) occurs when at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions from baseline; Stable disease is neither sufficient shrinkage to qualify for a PR nor sufficient increase of lesions to qualify for Progressive disease (PD); Progressive Disease- is at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions from nadir. Intent to Treat (ITT) population includes all randomized participants regardless of whether they received any (Investigational Product) IP or had any efficacy assessments collected.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization to data cut-off date of 16 December 2016; total length of time on study was 31 months for Arm A, 34 months for Arm B and 35 months for Arm C
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For stratified analysis, the stratified log-rank test and stratified Cox proportional hazards model were used, where the stratification factor is the disease free interval (<= 1 year; > 1 year).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin v Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0183 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.692
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.089 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.629 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For stratified analysis, the stratified log-rank test and stratified Cox proportional hazards model were used, where the stratification factor is the disease free interval (<= 1 year; > 1 year).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin v Arm C: Gemcitabine + Carboplatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0152 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.581
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.373 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.904 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For stratified analysis, the stratified log-rank test and stratified Cox proportional hazards model were used, where the stratification factor is the disease free interval (<= 1 year; > 1 year).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C: Gemcitabine + Carboplatin v Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
127
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8599 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.039
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.676 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.597 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with an Objective Confirmed Complete or Partial Overall Response by Investigator Assessment. | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with an objective confirmed complete or partial overall response according to RECIST 1.1 and defined as: A complete response (CR) was the disappearance of all target lesions; a partial response is at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions from baseline; stable disease is neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase of lesions to qualify for Progressive disease (PD); progressive disease- is at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions from nadir. Intent to treat (ITT) includes all randomized participants regardless of whether they received any IP or had any efficacy assessments collected.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Disease response was assessed every 6 weeks; from date of randomization to data cut-off date of 16 December 2016; total length of time on study was 31 months for Arm A, 34 months for Arm B and 35 months for Arm C.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants who Initiated Cycle 6 Receiving Doublet Combination Therapy | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who initiated Cycle 6 receiving doublet combination therapy was one of the criteria. ITT includes all randomized participants regardless of whether they received any IP or had any efficacy assessments collected. ITT population for those who initiated Cycle 6 doublet combination therapy.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 6.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Kaplan-Meier Estimates of Overall Survival | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from the date of randomization to the date of death (from any cause). The ITT population includes all randomized participants regardless of whether the participant received any IP or had any efficacy assessments collected.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization to data cut-off date of 16 December 2016; total length of time on study was 31 months for Arm A, 34 months for Arm B and 35 months for Arm C.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratios and associated two-sided 95% confidence intervals were estimated using stratified Cox proportional hazard model. The stratification factor is the disease free interval (≤ 1 year; > 1 year).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin v Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1579 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.375
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.882 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.143 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratios and associated two-sided 95% confidence intervals were estimated using stratified Cox proportional hazard model. The stratification factor is the disease free interval (≤ 1 year; > 1 year).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin v Arm C: Gemcitabine + Carboplatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2945 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.796
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.221 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratios and associated two-sided 95% confidence intervals were estimated using stratified Cox proportional hazard model. The stratification factor is the disease free interval (≤ 1 year; > 1 year).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C: Gemcitabine + Carboplatin v Arm A: nab-Paclitaxel plus Gemcitabine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
127
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6691 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.101
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.708 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were defined as any AEs that began or worsened with an onset date on or after the date of the first dose of IP through 28 days after the last dose. A serious AE (SAE) is any AE which results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; constitutes an important medical event. The severity of AEs was graded based on the participant's symptoms according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0); Grade 1 = Mild – transient or mild discomfort; no medical intervention required; Grade 2 = Moderate – mild to moderate limitation in activity; Grade 3 = Severe; Grade 4 = Life threatening; Grade 5 = Death. The safety population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of IP.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization through to 28 days after the last dose of IP; up to data cut off date of 16 Dec 2016; maximum treatment duration of study drug exposure was 108.3 weeks for Arm A, 83 weeks for Arm B, 110.1 weeks for Arm C
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Experiencing Dose Modifications (Reductions and Interruptions) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with dose modifications occurring during the treatment period. Dose reductions and interruptions are typically caused by clinically significant laboratory abnormalities and /or TEAEs/toxicities. The safety population includes all randomized participants who received at least 1 dose of IP.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of first dose to data cut off of date of 16 December 2016; maximum treatment duration of study drug exposure was 108.3 weeks for nab-paclitaxel + gemcitabine, 83 weeks for nab-paclitaxel + carboplatin, 110.1 weeks for gemcitabine + Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants who Discontinued From all Study Treatment Due to TEAEs | ||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were defined as any AEs that begin or worsen with an onset date on or after the date of the first dose of IP through 28 days after the last dose. The Safety/Treated population includes all randomized participants who received at least 1 dose of IP.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of first dose to data cut off of date of 16 December 2016; maximum treatment duration of study drug exposure was 108.3 weeks for nab-paclitaxel + gemcitabine, 83 weeks for nab-paclitaxel + carboplatin, 110.1 weeks for gemcitabine + carboplatin.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From randomization through to 28 days after the last dose of IP; up to the data cut-off date of 16 December 2016; AEs collected and monitored for 39 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Maximum treatment duration of study drug exposure was 108.3 weeks for Arm A, 83 weeks for Arm B and 110.1 weeks for Arm C.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A: nab-Paclitaxel + Gemcitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by intravenous (IV) administration followed by gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration of each 21-day treatment cycle. Subjects continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: nab-Paclitaxel + Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration followed by Carboplatin AUC 2 on Days 1 and 8 of each 21-day treatment cycle. Subjects continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Gemcitabine + Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received Gemcitabine 1000 mg/m^2 on Days 1 and 8 by IV administration, followed by carboplatin AUC 2 on Days 1 and 8 by IV administration of each 21-day treatment Subjects continued treatment until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy or surgical intervention of lesion(s), withdrawal from study treatment, withdrawal of study consent, participant refusal or the investigator felt it was no longer in the best interest of the participant to continue on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
07 Feb 2014 |
The main changes in Amendment 1 were based on recommendations from the Scientific Steering Committee, Institutional Review Boards and Ethics Committees, and Principal Investigators. They included modification to the requirement for mandatory participation in biomarker studies, changes to inclusion/exclusion criteria, and management of toxicities by allowing subjects to continue in the study on monotherapy. - Biomarker collection was updated to optional participation. - Changes to inclusion/exclusion criteria were: o Disease free interval for patients that received neoadjuvant or adjuvant therapy prior to study entry was defined depending on the regimen previously received. o The time permitted for the administration of bone targeted therapies was expanded to any time during the screening and treatment periods, since an impact on outcomes had not been proven in this patient population. o Changes permitted the administration of warfarin, as well as other anticoagulation therapies, during the trial. The 7-day wash-out period for anticoagulants prior to randomization was also eliminated. These changes were supported by the absence of clinical evidence contraindicating the use of anticoagulants during nab-paclitaxel treatment. - Toxicity management was updated to allow monotherapy in the case when hypersensitivity or other toxicity specifically related to one of the drugs demanded discontinuation, and there was potential benefit to maintaining treatment with the second component of the particular doublet. |
||
01 Jul 2015 |
Included DMC conclusions and recommendations. - Changed event-driven analyses to time-driven. A final Phase 2 analysis was to be conducted approximately 12 months after the last subject had been randomized. - Length of study was updated to reflect approximately 80 months, with a Phase 2 enrollment of 24 months and a Phase 2 follow-up of 12 months. - Sample size was reduced from 240 subjects (80 per treatment arm) to approximately 180 subjects (60 per treatment arm) to reflect the number of subjects randomized at the time of the decision to stop enrollment per DMC recommendations. - Clarified exploratory endpoints and objectives. Time to death was determined by the secondary objective and the secondary endpoint of overall survival. Exploratory objectives and endpoints of time to second line therapy or death were clarified to time to second line therapy. - With the identification of nab-paclitaxel plus carboplatin as the experimental treatment arm for further investigation, all references to a Phase 3 treatment of nab-paclitaxel plus gemcitabine were removed. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to changes in the treatment landscape since the trial initiation, including the initiation of trials with immunotherapy drugs, successful enrollment of the Phase 3 part was considered unlikely and was not conducted; no safety signals were raised. |