E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COPD is a chronic lung disease that causes shortness of breath and coughing. A bronchodilator helps to open your airways and makes it easier to get air in and out of the lungs. |
EPOC es una enfermedad pulmonar crónica que causa dificultad para respirar y tos. Un broncodilatador ayuda a abrir las vías aéreas y hace más fácil que el aire entre y salga de los pulmones. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010952 |
E.1.2 | Term | COPD |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To assess the long term bronchodilator efficacy of Aclidinium bromide/Formoterol fumarate, administered twice a day, compared to Salmeterol/Fluticasone propionate (SeretideTM AccuhalerTM) in symptomatic COPD patients.
2. To compare the benefits of Aclidinium bromide/Formoterol fumarate, administered twice a day, versus twice-daily regimen of SeretideTM AccuhalerTM in disease-related health status and COPD symptoms.
3. To evaluate the long term safety and tolerability of Aclidinium bromide/Formoterol fumarate, administered twice a day, compared to twice daily SeretideTM AccuhalerTM in the same target population. |
1. Evaluar la eficacia broncodilatadora a largo plazo de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, en comparación con salmeterol/propionato de fluticasona (SeretideTM AccuhalerTM) en pacientes sintomáticos con EPOC.
2. Comparar los beneficios de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, frente a SeretideTM AccuhalerTM, administrado dos veces al día, sobre el estado de salud relacionado con la enfermedad y los síntomas de la EPOC.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, en comparación con SeretideTM AccuhalerTM, administrado dos veces al día, en la misma población de referencia |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
not applicable |
No aplicable |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An additional 12-h serial spirometry sub-study to be conducted for a sub-group of 20% of patients at selected sites. |
Un subgrupo del 20 % de la población total del ensayo participará en un subestudio de espirometrías seriadas a lo largo de 12 horas, con evaluaciones adicionales. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
For inclusion and randomisation in the trial, patients must meet each of the following criteria at Screening Visit (Visit 1) and at Visit 2 prior to randomisation.
1. Adult male or non-pregnant, non-lactating female aged >or= 40. Women of childbearing potential will follow specific study requirements.
Explanatory note: A female is considered to be of childbearing potential unless she has had a hysterectomy, is at least one year post-menopausal or has undergone tubal ligation. Women of childbearing potential are allowed to enter the trial if they show to have a negative serum pregnancy test at the Screening Visit (Visit 1) and are using, during the last two months before the Screening Visit, at least one medically approved and highly effective method of birth control defined as those which result in a low failure rate (i.e less than 1% per year) when used consistently and correctly such as implants, injectables, oral contraceptives combined with at least one barrier method, hormonal intra uterine devices (IUDs), sexual abstinence or vasectomy of the partner.
2. Current or ex-cigarette smoker, with a smoking history of at least 10 pack-years.
Explanatory note: Ex-smoker definition includes those patients who quit smoking more than 6 months prior to the Screening Visit. Pack-years are calculated by dividing the number of cigarettes smoked per day by 20 (the number of cigarettes in a pack) and multiplying this figure by the number of years a person has smoked. For example, a person who smokes 40 cigarettes a day and has smoked for 10 years would have a 20 pack-year smoking history (40 cigarettes per day ÷ 20 cigarettes per pack = 2; 2 x 10 years of smoking = 20 pack-year history). When the patient has been smoker during several periods of time separated by inactivity periods, the total pack years resulting from several periods of smoking will be added up.
Patients smoking other tobacco types will not be allowed, unless they meet the cigarette criterion as well.
3. Patients with a clinical diagnosis of COPD according to GOLD guidelines 2013, with a post bronchodilator FEV1 <80%, and FEV1/FVC < 70% at Screening Visit (Visit 1).
Explanatory note: Predicted normal values to be used for calculation purposes are to be based on European Community for Steel and Coal predicted values (Quanjer et al. 199320). (i.e., 100xpost-salbutamol FEV1/FVC <70%).
4. Symptomatic patients with a CAT >or=10 at Screening and Randomisation Visit (Visit 1 and 2) Explanatory note: CAT questionnaire cannot be repeated.
5. Patient must be able to perform repeatable pulmonary function testing for FEV1 according to ATS/ERS 2005 criteria at Screening Visit.
6. Patient who is eligible and able to participate in the trial and who consent to do so in writing after the purpose and nature of the investigation have been explained. |
Para su inclusión y aleatorización en el ensayo, los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes en la visita de selección (visita 1) y en la visita 2 antes de la aleatorización. 1. Varones y mujeres no embarazadas ni en periodo de lactancia, adultos, >o=40 años de edad. Las mujeres potencialmente fértiles deberán observar los requisitos específicos del estudio. Nota explicativa: Se considerará que una mujer es potencialmente fértil a menos que haya sido sometida a una histerectomía, sea posmenopáusica desde hace por lo menos un año o haya sido sometida a una ligadura de trompas. Las mujeres potencialmente fértiles podrán entrar en el ensayo si presentan un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en la visita de selección (visita 1) y utilizan, desde como mínimo dos meses antes de la visita de selección, por lo menos un método anticonceptivo médicamente aprobado y altamente eficaz, es decir, uno con una baja tasa de fracaso (menos del 1 % al año) en su uso de manera constante y correcta; por ejemplo, anticonceptivos implantables, inyectables u orales combinados con al menos un método de barrera, dispositivos intrauterinos (DIU) hormonales, abstinencia sexual o vasectomía de la pareja. 2. Fumadores o exfumadores con un índice de consumo de al menos 10 paquetes/año. Nota explicativa: La definición de exfumador incluye a los pacientes que hayan dejado de fumar más de 6 meses antes de la visita de selección. El índice de consumo (paquetes/año) se calcula dividiendo el número de cigarrillos fumados al día entre 20 (el número de cigarrillos de una cajetilla) y multiplicando esta cifra por el número de años que ha fumado una persona. Por ejemplo, una persona que fume 40 cigarrillos al día y haya fumado así durante 10 años tendrá un índice de consumo de 20 (40 cigarrillos al día / 20 cigarrillos por cajetilla = 2; 2 x 10 años de consumo de tabaco = 20; índice de consumo = 20 paquetes/año). Si el paciente ha sido fumador durante varios periodos separados un tiempo sin fumar, se obtendrá el índice de consumo total con la suma de los distintos periodos. No se permitirá participar a los pacientes que fumen otros tipos de tabaco, a menos que cumplan también el criterio de cigarrillos. 3. Pacientes con diagnóstico clínico de EPOC según las directrices de la GOLD de 2013, con un valor posbroncodilatador de FEV1 <80 % y FEV1/FVC <70 % en la visita de selección (visita 1). Nota explicativa: Los valores normales predichos que se utilizarán para los cálculos deben basarse en los valores predichos de la Comunidad Europea del Acero y del Carbón (Quanjer et al. 199320) (es decir, 100 x valor tras salbutamol de FEV1/FVC <70 %). 4. Pacientes sintomáticos con un CAT >o=10 en las visitas de selección y de aleatorización (visitas 1 y 2). Nota explicativa: El cuestionario CAT no puede repetirse. 5. Pacientes capaces de realizar pruebas funcionales pulmonares repetibles de FEV1 según los criterios de la ATS/ERS de 2005 en la visita de selección. 6. Pacientes elegibles, capaces de participar en el ensayo y que den su consentimiento por escrito para hacerlo después de que se les hayan explicado los objetivos y la naturaleza de la investigación. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
For inclusion and randomisation in the trial, patients must NOT meet any of the following criteria at Screening Visit (Visit 1) and at Visit 2 prior to randomisation.
1. History or current diagnosis of asthma.
2. Patients who develop a respiratory tract infection or COPD exacerbation within 6 weeks (or 3 months if hospitalisation was required) before the Screening Visit (Visit 1) or during the run-in period.
3. Clinically significant respiratory conditions
Explanatory note: Clinically significant respiratory conditions, some examples are:
-Known active tuberculosis or pulmonary hypertension.
-History of interstitial lung disorder: Exposure related interstitial lung disease; isease associated interstitial lung disease; Interstitial lung disease of distinct or unknown cause/pathology.
-History of massive pulmonary thromboembolic disease.
-History of lung lobectomy, lung volume reduction or lung transplantation
-Patients who in the investigator's opinion may need thoracotomy or other lung surgery during the trial.
-History of bronchiectasis secondary to respiratory diseases others than COPD (e.g., cystic fibrosis, Kartagener's syndrome, etc).
-Known a1-antitrypsin deficiency
4. Patients with Type I or uncontrolled Type II diabetes, uncontrolled hypo-or hyperthyroidism, hypokalaemia, or hyperadrenergic state, uncontrolled or untreated hypertension.
5. Patient who in the investigator's opinion may need to start a pulmonary rehabilitation program during the study and/or patients who started/finished it within 3 months prior to Screening Visit.
6. Use of long-term oxygen therapy (>or= 15 hours/day).
7. Patients treated on daily basis with triple therapy (LABA+LAMA+ICS) within 4 weeks prior to the Screening Visit.
8. Patient who does not maintain regular day/night, waking/sleeping cycles including night shift workers.
Explanatory note: Patients with symptomatic sleep apnoea syndrome, any disease related with sleep disturbances such as restless-legs syndrome or somnambulism are to be excluded. However the use of continuous positive airway pressure (CPAP) is not an exclusion criteria.
9. Clinically significant cardiovascular conditions.
Explanatory note: Clinically significant cardiovascular conditions, some examples are:
-Myocardial infarction within the 6 months prior to Screening Visit (Visit 1)
-Unstable angina or unstable arrhythmia meaning which has required changes in the pharmacological therapy or other intervention within 12 months prior to Screening Visit (Visit 1), or newly diagnosed arrhythmia within the previous 3 months prior to Screening Visit (Visit 1).
-Hospitalisation within 12 months prior to Screening Visit (Visit 1) for heart failure functional classes III (marked limitation of activity and only comfortable at rest) and IV (need of complete rest, confinement to bed or chair, discomfort at any physical activity and presence of symptoms at rest) as per the NYHA.
10. Patient with clinically relevant abnormalities in the results of the clinical laboratory tests, ECG parameters or in the physical examination at the Screening Visit (Visit 1)
11. Patient with a history of hypersensitivity reaction to inhaled anticholinergics, sympathomimetic amines, or inhaled medication or any component thereof (including report of paradoxical bronchospasm).
12. Patient with known narrow-angle glaucoma, symptomatic bladder neck obstruction, acute urinary retention, or patients with symptomatic non-stable prostatic hypertrophy. Explanatory note: Patients with well-controlled, stable, asymptomatic benign prostatic hypertrophy are not excluded.
13. Patient with known non-controlled history of infection with human immunodeficiency virus (HIV) and/or active hepatitis.
14. History of malignancy of any organ system (including lung cancer), treated or untreated, within the past 5 years other than basal or squamous cell skin cancer.
Explanatory note: Patients are excluded whether or not there is evidence of local recurrence or metastases
15. Patient with any other serious or uncontrolled physical or mental dysfunction.
16. Patient with a history (within 2 years prior to Screening Visit) of drug and/or alcohol abuse that may prevent study compliance based on investigator judgment.
17. Patient unlikely to be cooperative or that can't comply with the study procedures.
18. Patient treated with any investigational drug within 30 days (or 6 half-lives, whichever is longer) prior to Screening Visit.
19. Patient who intend to use any concomitant medication not permitted by this protocol or who have not undergone the required stabilization periods for prohibited medication.
20. Any other conditions that, in the investigator's opinion, might indicate the patient to be unsuitable for the study. |
Para su inclusión y aleatorización en el ensayo, los pacientes NO deben cumplir ninguno de los criterios siguientes en la visita de selección (visita 1) ni en la visita 2 antes de la aleatorización. 1. Antecedentes o diagnóstico actual de asma. 2. Pacientes que presenten una infección respiratoria o una exacerbación de la EPOC en las 6 semanas (o 3 meses si se precisó hospitalización) anteriores a la visita 1 o durante el periodo de preinclusión. 3. Trastornos respiratorios clínicamente importantes
Nota: Algunos ejemplos son: - Tuberculosis activa o hipertensión pulmonar conocidas. - Antecedentes de neumopatía intersticial: relacionada con exposición, asociada a enfermedad sistémica, de causa/anatomía patología conocida o desconocida. - Antecedentes de enfermedad tromboembólica pulmonar masiva. - Antecedentes de lobectomía pulmonar, cirugía de reducción del volumen pulmonar o trasplante de pulmón. - Pacientes que, en opinión del investigador, puedan necesitar toracotomía u otra intervención quirúrgica pulmonar durante el ensayo. - Antecedentes de bronquiectasias secundarias a enfermedades respiratorias distintas de la EPOC - Pacientes con deficiencia de alfa1-antitripsina.
4. Pacientes con diabetes de tipo I o II no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlados, hipopotasemia, estado hiperadrenérgico o hipertensión no controlada o no tratada. 5. Pacientes que, en opinión del investigador, puedan tener que comenzar un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio y/o pacientes que lo hayan comenzado/finalizado en el plazo de los 3 meses anteriores a la visita de selección. 6. Uso de oxigenoterapia crónica (>o=15 horas/día). 7. Pacientes en tratamiento diario con triterapia (LABA+LAMA+ICS) en el plazo de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. 8. Pacientes que no mantengan unos ciclos regulares de día/noche o vigilia/sueño, por ejemplo, trabajadores en turnos nocturnos. Nota: Se excluirá a los pacientes con apnea del sueño sintomática, cualquier enfermedad relacionada con trastornos del sueño, como el síndrome de las piernas inquietas o sonambulismo. Sin embargo, el uso de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) no constituye un criterio de exclusión.
9. Trastornos cardiovasculares clínicamente importantes.
Nota: Algunos ejemplos de trastornos cardiovasculares clínicamente importantes son: - Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita 1 - Angina inestable o arritmia inestable, esto es, que haya precisado cambios en el tratamiento farmacológico u otra intervención en los 12 meses anteriores a la visita 1, o una arritmia recién diagnosticada en los 3 meses anteriores a la visita 1. - Hospitalización en los 12 meses anteriores a la visita 1 por insuficiencia cardiaca de clases funcionales III (marcada limitación de la actividad y el paciente solamente se encuentra bien en reposo) y IV (necesidad de reposo completo, encamado o confinado a una silla, molestias con cualquier actividad física y presencia de síntomas en reposo) según la NYHA. 10. Pacientes con alteraciones clínicamente importantes en los resultados de los análisis clínicos de laboratorio, los parámetros del ECG o la exploración física en la visita 1. 11. Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (incluido el broncoespasmo paradójico) a agentes inhalados anticolinérgicos, aminas simpaticomiméticas o medicación inhalada o a cualquier componente. 12. Pacientes con diagnóstico de glaucoma de ángulo estrecho, obstrucción sintomática del cuello vesical, retención urinaria aguda o hipertrofia prostática sintomática inestable. Nota: Podrán participar pacientes con hipertrofia prostática benigna asintomática, bien controlada y estable. 13. Pacientes con antecedentes de infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis activa.
14. Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico (incluido el cáncer de pulmón), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, distinta del carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular.
Nota: Estos pacientes no podrán participar, presenten o no signos de recidiva local o metástasis. 15. Pacientes con cualquier otra disfunción física o mental grave o no controlada.
16. Pacientes con antecedentes (en los 2 años anteriores a la visita de selección) de drogadicción y/o alcoholismo que, a juicio del investigador, pudieran impedir el cumplimiento del estudio.
Para el resto de criterios de exclusión y mayor detalle véase protocolo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Peak FEV1 at week 24 |
Valor máximo de FEV1 en la semana 24 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to point E.5.1 |
Véase punto E.5.1 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
TDI focal score at week 24 |
Puntuación focal del TDI en la semana 24 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to point E.5.2 |
Véase punto E.5.2 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 139 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
South Africa |
Spain |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |