E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
non-small cell lung cancer (NSCLC) |
cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lung cancer |
Cáncer de pulmón |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the antitumor activity of LDK378 versus reference chemotherapy, as measured by PFS determined by a BIRC |
El objetico principal es comparar la actividad antitumoral de LDK378 frente a quimioterapia de referencia, medida por la supervivencia libre de progresión (PFS) determinado por un Comité de Revisión Independiente Ciego (CRIC) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary: - To compare OS in patients treated with LDK378 versus reference chemotherapy
Other secondary: 1. To assess the antitumor activity of LDK378 versus reference chemotherapy, as measured by ORR, DOR, DCR, and TTR determined by BIRC and by investigators
2. To assess the antitumor activity of LDK378 versus reference chemotherapy, as measured by PFS determined by investigators
3. To evaluate the safety profile of LDK378 versus reference chemotherapy
4. To assess the effect of LDK378 versus reference chemotherapy on PROs, including disease related symptoms, functioning, and health-related quality of life
5. To characterize the PK of LDK378 in this patient population |
- Evaluar la actividad antitumoral de LDK378 frente a quimioterapia de referencia, medida por la tasa de respuesta global (TRG), duración de respuesta (DOR), tasa de control de la enfermedad (DCR), y tiempo hasta la respuesta (TTR) determinado por el CRIC y por los investigadores - Evaluar la actividad antitumoral de LDK378 frente a quimioterapia de referencia, medida por PFS determinada por los investigadores - Evaluar el perfil de seguridad de LDK378 frente a quimioterapia de referencia - Evaluar el efecto de LDK378 frente a quimioterapia de referencia en los resultados notificados por el paciente (PRO), incluyendo síntomas relacionados con la enfermedad, funcionamiento, y calidad de vida relacionada con la salud - Caracterizar la PK de LDK378 en esta población de pacientes |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of non-squamous NSCLC that is ALK positive as assessed by the Ventana IHC test. The test will be performed at Novartis designated central laboratories. 2. Patient has newly diagnosed stage IIIB or IV NSCLC or relapsed locally advanced or metastatic NSCLC not previously treated with any systemic anti-cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs, monoclonal antibody therapy, crizotinib or other ALK inhibitors, or other targeted therapies, either experimental or not), with exception of neo-adjuvant or adjuvant therapy as depicted in criterion 6. (For AJCC stage groupings and TNM definitions, refer to NCI 2012 guidelines) 3. Patient has at least one measurable lesion as defined by RECIST 1.1. A previously irradiated site lesion may only be counted as a target lesion if there is clear sign of progression since the irradiation.
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
- El paciente tiene un diagnostico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC no escamoso que es ALK positivo determinado por el ensayo IHC de Ventana. El análisis se realizará en laboratorios centrales designados por Novartis - El paciente tiene NSCLC de nuevo diagnóstico o recaída en estadio IIIB o IV localmente avanzado o metastásico no tratado previamente con ninguna terapia anticáncer sistémica (p.e., fármacos citotóxicos, terapia con anticuerpo monoclonal, crizotinib u otros inhibidores de ALK, u otras terapias dirigidas, ya sea experimental o no), a excepción de terapia neo-adyuvante o adyuvante - El paciente tiene al menos una lesión medible definida según RECIST 1.1. Una zona de lesión previamente irradiada solo puede contabilizarse cono lesión diana si existe un claro signo de progresión desde la irradiación - El paciente tiene 18 años de edad o más en el momento del consentimiento informado - El paciente tiene una esperanza de vida ? 12 semanas - El paciente tiene un estado de actividad de la OMS de 0-2 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with known hypersensitivity to any of the excipients of LDK378 (microcrystalline cellulose, mannitol, crospovidone, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate) 2. Patient with a history of severe hypersensitivity reaction to platinum containing drugs, pemetrexed or any known excipients of these drugs. 3. Patient with symptomatic CNS metastases who is neurologically unstable or has required increasing doses of steroids within the 2 weeks prior to screening to manage CNS symptoms.
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
- El paciente está actualmente recibiendo tratamiento con warfarina sódica (Coumadin®) o cualquier otro anticoagulante derivado de cumarina - Paciente con metástasis de SNC que son neurológicamente inestables o ha precisado aumentos de dosis de esteroides en las 2 semanas previas a la selección para controlar los síntomas de SNC. - El paciente ha recibido radioterapia ? 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o no se ha recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Está permitida la radioterapia paliativa para lesiones óseas ? 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. - El paciente ha sufrido una cirugía mayor (p.e., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) en las 4 semanas previas (2 semanas para resección de metástasis cerebrales) al inicio del tratamiento del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. Cirugía torácica video asistida (CTVA) y mediastinoscopia no contabilizarán como cirugía mayor y los pacientes pueden recibir tratamiento del estudio ? 1 semana después del procedimiento. - Paciente con malignidad concurrente o historia de enfermedad maligna distinta de NSCLC que ha sido diagnosticada y/o precisó terapia en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: cánceres de piel de células basales y células escamosas totalmente resecados, y carcinoma in situ de cualquier tipo totalmente resecado. - El paciente tiene enfermedad cardiaca no controlada importante y/o acontecimiento cardiaco reciente (en el plazo de 6 meses), como: - Angina inestable en los 6 meses previos a la selección - Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección - Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York) - Hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ? 160 mmHg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ? 100 mmHg, con o sin medicación antihipertensiva. El inicio o ajuste de medicación(es) antihipertensiva(s) se permite antes de la selección - Arritmias ventriculares - Arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación - Otra arritmia cardiaca no controlada con medicación - QT corregido (QTc) > 470 mseg utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) en el ECG de la selección (como media del ECG por triplicado) - La paciente es una mujer embarazada o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer tras la concepción y hasta la finalización del embarazo, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
progression free survival (PFS), defined as time from date of randomization to date of first documented disease progression (as assessed by BIRC per RECIST 1.1) or date of death due to any cause |
la supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad (evaluada por BIRC por RECIST 1.1) o la fecha de muerte por cualquier causa |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
key secondary: - overall survival (OS), defined as time from date of randomization to date of death due to any cause
other secondary: 1. The following endpoints will be evaluated by BIRC and by investigator assessment per RECIST 1.1: ? a ORR, defined as the proportion of patients with a best overall response defined as CR or PR; (CR+PR) ? b DOR, defined as the time from date of first documented CR or PR to date of first documented disease progression or death due to underlying cancer ? c DCR, defined as the proportion of patients with best overall response of CR, PR, or SD ? d TTR, defined as the time from date of randomization to date of first documented response (CR or PR)
Other secondary endpoints as per full protocol may apply |
clave secundaria: - supervivencia global (SG), que se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa otras claves secundarias: 1. Los siguientes criterios de valoración serán evaluadas por BIRC y el investigador por RECIST 1.1: - Un PRO, proporción de pacientes con una mejor respuesta global definido como RC o RP; (CR + PR) - B DOR, tiempo desde la fecha de la primera CR o PR documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte debido a un cáncer subyacente - C DCR, proporción de pacientes con mejor respuesta global de CR, PR, o SD - D TTR, tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR)
Se pueden aplicar otros criterios de valoración secundarios por protocolo completo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
for key secondary: Month 33
for other secondary: Month 33 |
Para la clave secundaria: Mes 33
para otras claves secundarias: Mes 33 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Colombia |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Lebanon |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will end once the final OS analysis is performed (see Section 10.5.1 of the protocol). Patients deriving benefit from treatment will be enrolled in a separate protocol. |
El estudio finalizará una vez que se realice el análisis final OS (consultar la sección 10.5.1 del protocolo). Se derivarán los pacientes benificiados del tratamiento y se inscribirán en un protocolo separado. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |