| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dialysis-dependent patients with hyperphosphatemia |
| leczenie pacjentów dializowanych z hiperfosfatemią |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dialysis-dependent patients with elevated phosphat levels |
| leczenie pacjentow dializowanych z podwyższonym stężeniem fosforanów |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020712 |
| E.1.2 | Term | Hyperphosphatemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Nicotinamide MR compared to placebo as an add-on therapy to approved individual phosphate binders in the long term reduction of elevated phosphate levels in haemodialysis patients |
| Porównanie nikotynamidu w postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) z placebo jako leku uzupełniającego w stosunku do dopuszczonych do obrotu poszczególnych preparatów wiążących fosforany w długotrwałej redukcji zwiększonych stężeń fosforanów u pacjentów poddawanych hemodializom |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| not applicable |
| nie dotyczy |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Males or females aged 18 years or older
Patients with CKD stage 5 and on a stable haemodialysis regimen, 3 times a week for at least 6 months prior to screening
Dialysis sessions must be conducted either on Sunday, Monday (morning, midday/afternoon, evening or overnight) or on Tuesday (morning or midday/afternoon)
Dialysis regime must remain constant at least until visit W12
Unmodified phosphate binding therapy with one or two phosphate binders for at least 1 month prior to screening
Serum phosphate concentration at screening < 2.80 mmol/l (8,7 mg/dl) and > 1.45 mmol/l (4.5 mg/dl)
If the patient is on vitamin D replacement and/or active vitamin D therapy, the dose must have remained stable for at least 1 month prior to screening
If the patient takes calcimimetics, the dose must have remained stable for at least 1 month prior to screening
|
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lub więcej lat
• Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 5, poddawani hemodializie według stabilnego schematu, 3 razy na tydzień od co najmniej 6 miesięcy przed oceną przesiewową
• Wizyty w ramach badania muszą się odbywać albo w niedzielę, poniedziałek (w trakcie sesji dializ odbywających się rano, w południe/po południu, wieczorem lub przez noc), albo we wtorek (w trakcie sesji dializ odbywających się rano lub w południe/po południu)
• Schemat dializ musi pozostawać niezmienny co najmniej do wizyty T12
• Niezmienione leczenie jednym lub dwoma preparatami wiążącymi fosforany, przy czym jeden lub dwa preparaty wiążące fosforany muszą być stosowane od co najmniej 1 miesiąca przed oceną przesiewową
• Stężenie fosforanów w surowicy podczas oceny przesiewowej < 2,80 mmol/l (8,7 mg/dl) i > 1,45 mmol/l (4,5 mg/dl)
• Jeżeli pacjent stosuje leczenie zastępcze witaminą D i aktywne leczenie witaminą D, dawka tego leku musi pozostawać niezmieniona od co najmniej 1 miesiąca przed oceną przesiewową
• Jeżeli pacjent otrzymuje kalcymimetyki, ich dawka musi pozostawać niezmieniona od co najmniej 1 miesiąca przed oceną przesiewową
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Chronic heart failure NYHA III or IV in adequate volume state.
Cardiac decompensation, which required hospital admission in the last 6 months
Myocardial infarction in the last 6 months
Uncontrolled hypertension although receiving 3 or more antihypertensive medications
Patient with planned parathyroidectomy in the next year
High urgency transplant candidate as defined at Eurotransplant at screening
Peptic ulcers in the last 6 months
Gastro-intestinal hemorrhage - except anal skin tags - in the last 6 months
Patients with dysphagia or swallowing difficulties - in the last 6 months
Intestinal obstructions / ileus - in the last 6 months
Patients with impaired intestinal absorption (e.g. impaired intestinal motility, pseudo-obstructions, megacolon, short bowel syndrome, Crohn's or coeliac disease)
Active gastroparesis, identifiable from nausea and vomiting
Rhabdomyolysis
Severely impaired vision (e.g. macular edema, severe nonproliferative retinopathy or proliferative retinopathy)
Severe liver disease (especially persistent Hepatitis B/C/D with viral load, cirrhosis or severe fibrosis according to IASL (numerous bridges or septa, liver cancer, liver transplantation planned or performed)
Hypersensitivity to nicotinamide or one of the other ingredients
Absolute or severe lactose intolerance
Simultaneous participation in another clinical trial within the last 2 months
Patients who are legally incapacitated or are institutionalized by court or official order
Patient with an inadequate command, or no command of written and spoken national language
Failure to use highly-effective contraceptive methods in women of child-bearing age
Poorly controlled diabetes (HbA1c > 9%) at screening
Platelet count < 120/nl at screening
BMI < 19 at screening
Calcium > 2.65 mmol/l (10.6 mg/dl) at screening
Pathological creatine kinase value may not be ≥ 2 times the normal range (men > 380 U/l, women > 334 U/l) at screening;
Elevated transaminases (AST or ALT) more than 3 times the normal level at screening
Haemoglobin level < 8 g/dl at screening
Mean blood presure of the last 6 measurement in the last 2 weeks prior screening > 160 mmHg systolic or > 100 mmHg diastolic
Change of dialysis mode planned in the next year
Pregnant women or positive pregnancy test
|
• Przewlekła niewydolność serca w stopniu III lub IV wg klasyfikacji NYHA, u pacjenta w stanie normowolemii.
• Dekompensacja niewydolności serca wymagająca hospitalizacji w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Zawał serca w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Niewyrównane nadciśnienie pomimo stosowania 3 lub większej liczby leków hipotensyjnych
• Pacjent z planowaną paratyroidektomią w przyszłym roku
• Pacjent zakwalifikowany do pilnego przeszczepu według kryteriów organizacji Eurotransplant podczas oceny przesiewowej
• Choroba wrzodowa w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Krwotok z przewodu pokarmowego – z wyjątkiem brodawek skóry miękkich odbytu – w przeciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci z dysfagią lub z trudnościami z połykaniem – w przeciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niedrożność jelit – w przeciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci z upośledzeniem wchłaniania jelitowego (np. z powodu upośledzenia motoryki jelit, pseudoniedrożności, zespołu okrężnicy olbrzymiej, zespołu krótkiego jelita, choroby Leśniowskiego-Crohna lub celiakii)
• Czynna gastropareza, rozpoznawalna na podstawie nudności i wymiotów
• Rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych
• Ciężkie zaburzenia widzenia (np. obrzęk plamki, ciężka retinopatia nieproliferacyjna lub retinopatia proliferacyjna)
• Ciężka choroba wątroby (szczególnie uporczywe zapalenie wątroby typu B/C/D z mianem wirusa, marskością wątroby lub ciężką postacią zwłóknienia zgodnie z IASL (Międzynarodowe Stowarzyszenie ds. Badań nad Wątrobą (Liczne mosty lub przegrody, rak wątroby, wykonane lub planowane przeszczepienie wątroby)
• Nadwrażliwość na nikotynamid lub na którykolwiek z pozostałych składników preparatu
• Całkowita lub ciężka nietolerancja laktozy
• Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym w okresie ostatnich 2 miesięcy
• Pacjenci pozbawieni zdolności do czynności prawnych lub przebywający w zakładzie zamkniętym na mocy nakazu sądowego lub urzędowego
• Pacjenci z niewystarczającym stopniem opanowania języka danego kraju lub nieznający języka danego kraju w mowie i w piśmie
• Niestosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w przypadku kobiet w wieku rozrodczym
• Słabo wyrównana cukrzyca (HbA1c > 9%) podczas oceny przesiewowej
• Liczba płytek krwi < 120/nl podczas oceny przesiewowej
• BMI < 19 podczas oceny przesiewowej
• Stężenie wapnia > 2,65 mmol/l (10,6 mg/dl) podczas oceny przesiewowej
• Patologiczne wartości stężenia kinazy kreatynowej nie mogą przekraczać ≥ 2 razy zakresu normy (mężczyźni > 380 j./l, kobiety > 334 j./l) podczas oceny przesiewowej
• Zwiększona aktywność transaminaz (AST lub ALT) więcej niż 3 razy ponad normę podczas oceny przesiewowej
• Stężenie hemoglobiny < 8 g/dl podczas oceny przesiewowej
• Średnie ciśnienie tętnicze z ostatnich 6 pomiarów wykonanych w ostatnich 2 tygodniach przed wizytą przesiewową > 160 mmHg skurczowe lub > 100 mmHg rozkurczowe
• Zmiana metody dializy planowana w okresie następnego roku
• Kobiety w ciąży lub dodatni wynik próby ciążowej
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Serum phosphate concentration |
| stężenie fosforanów w surowicy krwii |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks post baseline |
| 12 tydzień od rozpoczęcia badania |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Serum phosphate concentration: end value 24 and 52 weeks post baseline
Change from screening serum phosphate levels, end value 12, 24 and 52 weeks post baseline
Number of responders/non-responder of all randomized patients belonging to the ITT-population. Patients will be considered as non-responders, if the phosphate value is missing at the specific measurement time point (week 12, 24, and 52) or if the study medication was discontinued before the time point. For the remaining cases, a response is defined according to the following 4 definitions separately for each of the 3 measurement time points at week 12, 24 and 52:
1. serum phosphate concentration ≤ 1.78 mmol/l (5,5 mg/dl)
2. serum phosphate concentration ≤ 1.45 mmol/l (4.5 mg/dl)
3. Individual serum phosphate target range achieved
· (1.0 mmol/l (3.1 mg/dl) to 1.45 mmol/l (4.5 mg/dl) in patients with screening phosphate levels < 2.0 mmol/l (6.25 mg/dl)
· 1.0 mmol/l (3.1 mg/dl) to 1.78 mmol/l (5.5 mg/dl) in patients with screening phosphate levels ≥ 2.0 mmol/l (6.25 mg/dl
4. Individual serum phosphate concentration improved ≥ 0.2mmol/l (0.6 mg/dl) compared to screening
Number of responders applying the definition of responders above but limiting the analyses to patients under study medication at the end of the trial with no missing data at the concerning measurement time point.
Serum calcium concentration 12, 24 and 52 weeks post baseline
Intact parathormone (iPTH) 12, 24 and 52 weeks post baseline
High and low density lipoproteins (HDL, LDL) and triglycerides 12, 24 and 52 weeks post baseline
Number of patients receiving rescue therapy due to elevated serum phosphate
|
• Stężenie fosforanów w surowicy: wartość końcowa 24 i 52 tygodnie po rozpoczęciu badania
• Zmiana stężeń fosforanów w surowicy w stosunku do wartości z ocen przesiewowych, wartość końcowa 12, 24 i 52 tygodnie po rozpoczęciu badania
• Liczba osób odpowiadających/nieodpowiadających na leczenie wśród wszystkich randomizowanych pacjentów należących do populacji ITT. Pacjentów będzie się uważać za nieodpowiadających na leczenie, jeżeli będzie brakowało wartości stężenia fosforanów w określonym punkcie w czasie wykonywania pomiarów (po 12, 24 i 52 tygodniach) lub jeżeli badany lek zostanie odstawiony przed tym punktem w czasie. W pozostałych przypadkach odpowiedź będzie definiowana według następujących 4 definicji oddzielnie w przypadku każdego z 3 punktów w czasie wykonywania pomiarów po 12, 24 i 52 tygodniach:
1. stężenie fosforanów w surowicy ≤ 1,78 mmol/l (5,5 mg/dl)
2. stężenie fosforanów w surowicy ≤ 1,45 mmol/l (4,5 mg/dl)
3. Uzyskanie indywidualnej wartości docelowej stężenia fosforanów w surowicy
• (od 1,0 mmol/l (3,1 mg/dl) do 1,45 mmol/l (4,5 mg/dl) u pacjentów ze stężeniem fosforanów w ocenie przesiewowej < 2,0 mmol/l (6,25 mg/dl)
• od 1,0 mmol/l (3,1 mg/dl) do 1,78 mmol/l (5,5 mg/dl) u pacjentów ze stężeniem fosforanów w ocenie przesiewowej ≥ 2,0 mmol/l (6,25 mg/dl)
4. Poprawa indywidualnego stężenia fosforanów w surowicy o ≥ 0,2 mmol/l (0,6 mg/dl) w porównaniu z wynikiem w ocenie przesiewowej
• Liczba osób odpowiadających na leczenie według podanej powyżej definicji takich osób, jednak z ograniczeniem analiz do pacjentów stosujących badany lek pod koniec badania, w przypadku których nie brakuje danych w rozważanych punktach w czasie wykonywania pomiarów.
• Stężenie wapnia w surowicy 12, 24 i 52 tygodnie po rozpoczęciu badania
• Stężenie natywnego parathormonu (iPTH) 12, 24 i 52 tygodnie po rozpoczęciu badania
• Lipoproteiny wysokiej i niskiej gęstości (HDL, LDL) oraz triglicerydy 12, 24 i 52 tygodnie po rozpoczęciu badania
• Liczba pacjentów otrzymujących leki ratunkowe z powodu zwiększonego stężenia fosforanów w surowicy
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| different time points (see secondary end points) |
| różne momenty |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit last subject |
| ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 18 |
Print
