| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of the elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) single-tablet regimen (STR) on renal parameters
at Week 24 |
| Evaluar el efecto del tratamiento en un solo comprimido (TSC) de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) sobre los parámetros renales en la semana 24 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the effect of the E/C/F/TAF STR on renal parameters at Weeks 48 and 96
-To measure the proportion of subjects achieving virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/mL, FDA snapshot analysis) at Weeks 24, 48, and 96
-To evaluate the safety and tolerability of the E/C/F/TAF STR through 96 weeks of treatment |
-Evaluar el efecto del TSC de E/C/F/TAF sobre los parámetros renales en las semanas 48 y 96
-Determinar la proporción de sujetos que logran una respuesta virológica (ARN del VIH 1 < 50 copias/ml, mediante análisis instantáneo de la FDA) en las semanas 24, 48 y 96
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del TSC de E/C/F/TAF a lo largo de 96 semanas de tratamiento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
At sites able to conduct this testing, subjects will be asked to
participate in an intensive pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) substudy, with a target enrollment of at least 15 evaluable subjects per cohort, including a minimum of 6 evaluable subjects with screening eGFRCG 30 49 mL/min in Cohort 1 only. The PK of EVG, COBI, FTC, TAF, and TFV will be assessed at or between the Week 2, Week 4, or Week 8 visits. The PD endpoint (true GFR, as assessed by iohexol clearance), will also be measured at Baseline, at or between the Week 2, Week 4, or Week 8 visits and Week 24 and/or if necessary as part of the toxicity management procedures for reductions in estimated GFR for
subjects in this sub-study. |
| En los centros con capacidad para realizar esta prueba, se pedirá a los sujetos que participen en un subestudio farmacocinético/farmacodinámico (FC/FD) intensivo, con un reclutamiento previsto de al menos 15 sujetos evaluables por cohorte, incluido un mínimo de 6 sujetos evaluables con un valor de FGeCG de selección de 30 49 ml/min en la cohorte 1 solo. La FC de EVG, COBI, FTC, TAF y TFV se evaluará en las visitas de las semanas 2, 4 u 8 o entre dichas visitas. El criterio de valoración FC (FG real, valorada mediante el aclaramiento de iohexol) también se medirá en el momento basal, en las visitas de las semanas 2, 4 u 8 o entre dichas visitas y en la semana 24, o en caso necesario como parte de los procedimientos de control de la toxicidad para la reducción de la FG estimada en los participantes en este subestudio. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Cohort 1 (Treatment-experienced Switch)
-Must not have a history of known resistance to EVG, TDF or FTC
-Plasma HIV-1 RNA concentrations (at least two measurements) at undetectable levels in the 6 months preceding the screening visit and have HIV-1 RNA < 50 copies/mL at screening
-Estimated GFR 30-69 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula
-May be currently enrolled in Gilead studies GS-US-236-0103 and
GS-US-216-0114, but will be eligible to enroll only after the Week 144 visit is complete
Cohort 2 (Treatment-naïve)
-Plasma HIV-1 RNA levels >o= 1,000 copies/mL at screening
-Screening genotype report must show sensitivity to EVG, FTC, and TDF
-No prior use of any approved or investigational antiretroviral drug for any length of time, except the use for PrEP (pre-exposure prophylaxis), or PEP (post-exposure prophylaxis), up to 6 months prior to screening
-Estimated GFR 30-69 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula
All Cohorts:
-The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
-CD4+ count of >o=50 cells/uL
-Stable renal function: serum creatinine measurements to be taken at least once (within three months of screening)
-Cause of underlying chronic kidney disease (eg hypertension, diabetes) stable
-Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
-Hepatic transaminases (AST and ALT) <o= 5 × upper limit of normal (ULN)
-Total bilirubin <o= 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin
-Adequate hematologic function
-Serum amylase <o= 5 × ULN
-Females of childbearing potential must agree to utilize highly effective contraception methods (two separate forms of contraception, one of which must be an effective barrier method, or be non-heterosexually active, practice sexual abstinence or have a vasectomized partner) from screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following the last dose of study drug
- Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing
-Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following discontinuation of investigational medicinal product. A highly effective method of contraception is defined as two separate forms of contraception, one of which must be an
effective barrier method, or male subjects must be non-heterosexually active, or practice sexual abstinenc
-Age >o= 18 years |
Cohorte 1 (cambio después del tratamiento previo)
-Ausencia de antecedentes de resistencia conocida a EVG, TDF o FTC.
-Concentraciones plasmáticas de ARN del VIH 1 (al menos dos determinaciones) en valores indetectables (según el análisis utilizado en el laboratorio local) en los 6 meses precedentes a la visita de selección y valores de ARN del VIH <50 copias/ml en la selección
-FG estimada de 30 69 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault
-Los sujetos podrán estar participando actualmente en los estudios de Gilead GS US 236 0103 y GS US 216 0114, pero únicamente serán elegibles después de finalizar la visita de la semana 144
Cohorte 2 (sin tratamiento previo)
-Concentración plasmática de ARN del VIH 1 >o= 1000 copias/ml en la selección.
-El informe del genotipo de selección facilitado por Gilead Sciences debe mostrar sensibilidad a EVG, FTC y TDF
-Ausencia de tratamiento previo con antirretrovirales aprobados o en investigación durante cualquier período de tiempo, excepto el uso de profilaxis previa a la exposición (PPRE) o profilaxis posterior a la exposición (PPOS) hasta 6 meses antes de la selección.
-FG estimada de 30 69 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault
Todas las cohortes
-Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
-Recuento de CD4+ >o=50 células/µl.
-Función renal estable: determinaciones de la creatinina sérica realizadas por lo menos una vez (en los tres meses previos a la selección).
-Causa de la nefropatía crónica subyacente (p. ej., hipertensión, diabetes) estable,
-ECG normal (o si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente significativo).
-Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <o= 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
-Bilirrubina total <o= 1,5 mg/dl, o bilirrubina directa normal
-Función hematológica adecuada
-Amilasa sérica <o= 5 veces el LSN
-Las mujeres en edad fértil (según la definición de la sección 7.8) deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia (dos formas diferentes de anticoncepción, una de las cuales tendrá que ser un método de barrera eficaz, o no tener actividad heterosexual, practicar la abstinencia sexual o tener una pareja vasectomizadadesde la selección, durante todo el tratamiento del estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio
-Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del tratamiento del estudio.
-Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia cuando mantengan relaciones heterosexuales durante todo el estudio y durante 30 días después de la suspensión del producto en investigación. Un método anticonceptivo de gran eficacia se define como dos formas diferentes de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera eficaz, o los varones deberán abstenerse de tener actividad heterosexual o practicar la abstinencia sexual.
-Edad >o=18 años. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-A new AIDS-defining condition
-HCV antibody positive
-Hepatitis B surface antigen positive
-Subjects receiving drug treatment for Hepatitis C, or subjects who are anticipated to receive treatment for Hepatitis C during the course of the study
-Subjects experiencing decompensated cirrhosis
-Females who are breastfeeding
-Positive serum pregnancy test (female of childbearing potential)
-Have an implanted defibrillator or pacemaker
-Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
-A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Baseline and must not be anticipated to require systemic therapy during the study
-Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy
-Subjects on hemodialysis, other forms of renal replacement therapy, or on treatment for underlying kidney diseases
-Subjects receiving ongoing therapy with any of the disallowed medications in the protocol, including drugs not to be used with EVG, COBI, FTC, or TAF; or subjects with any known allergies to the excipients of E/C/F/TAF STR
-Participation in any other clinical trial without prior approval from the sponsor is
prohibited while participating in this trial
-Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator,
would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing
requirements |
-Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de SIDA
-Anticuerpos contra el VHC positivos
-Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo
-Sujetos que estén recibiendo tratamiento farmacológico para la hepatitis C o que previsiblemente vayan a recibirlo durante el estudio.
-Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.).
-Mujeres lactantes.
-Prueba de embarazo en suero positiva (mujeres con capacidad de procrear).
-Presencia de un desfibrilador o un marcapasos implantado.
-Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
-Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita basal ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
-Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH 1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita basal.
-Sujetos en hemodiálisis, otras formas de tratamiento de sustitución renal o en tratamiento para la nefropatía subyacente (como prednisolona y dexametasona)
-Sujetos que estén recibiendo tratamiento continuo con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos medicamentos que no vayan a utilizarse con EVG, COBI, FTC o TAF (consulte la ficha técnica de cada medicamento) o sujetos con alergia conocida a los excipientes del TSC de E/C/F/TAF.
-Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en otro ensayo clínico sin la aprobación previa del promotor.
-Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos del tratamiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the change from baseline at Week 24 in the following:
1) Estimated glomerular filtration rate (eGFR) calculated by Cockcroft-Gault (CG) formula
2) eGFR by CKD-EPI formula based on Cystatin C (mg/L) and adjusted for age and sex
3) eGFR by CKD-EPI formula based on serum creatinine and adjusted for age, sex, and race |
El criterio de valoración principal es la variación de los siguientes parámetros entre el momento basal y la semana 24:
1)Filtración glomerular estimada (FGe) calculada con la fórmula de Cockcroft Gault (CG):
2)FGe según la fórmula CKD EPI basada en la cistatina C (mg/l) y ajustada respecto a la edad y el sexo
3)FGe mediante la fórmula CKD EPI basada en la creatinina sérica y ajustada respecto a la edad, el sexo y la raza |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are as follows:
1) Change from baseline at Week 48 and 96 in eGFR estimated by
a) CG formula based on serum creatinine,
b) CKD-EPI formula based on cystain C and adjusted for age and sex,
c) CKD-EPI formula based on serum creatinine and adjusted for age, sex, and race.
2) True GFR directly measured using iohexol plasma clearance for subjects enrolled in the PK/PD sub-study
3) Change from baseline in bone biomarkers and renal biomarkers at Weeks 24, 48, and 96.
4) Incidence of adverse events and graded laboratory abnormalities.
5) The proportion of subjects achieving virologic response at Weeks 24, 48, and 96
6) PK parameters: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, ?z, AUCtau, and T½, for subjects enrolled in the PK/PD sub-study.
7) Tenofovir diphosphate (TFV-DP) concentration in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) for subjects enrolled in PK/PD sub-study. |
1)Variación entre el momento basal y las semanas 48 y 96 de la FGe estimada mediante mediante a) la fórmula CG basada en la creatinina sérica, 2) la fórmula CKD EPI basada en la cistatina C y ajustada respecto a la edad y el sexo, 3) la fórmula CKD EPI basada en la creatinina sérica y ajustada respecto a la edad, el sexo y la raza.
2)FG real medida directamente con el aclaramiento plasmático del iohexol (CLiohexol) en los sujetos incluidos en el subestudio de FC/FD
3)Variación con respecto al valor basal de los biomarcadores óseos y renales en las semanas 24, 48, y 96.
4)Incidencia de acontecimientos adversos y anomalías analíticas clasificadas por grados.
5)Proporción de sujetos que logren una respuesta virológica en las semanas 24, 48 y 96 (ARN del VIH 1 < 50 copias/ml, mediante el algoritmo de análisis instantáneo).
6)Parámetros de FC: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, ?z, AUCtau y T½ en los sujetos incluidos en el subestudio de FC/FD.
7)Concentración de tenofovir difosfato (TFV DP) en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) en los sujetos incluidos en el subestudio FC/FD |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 24, 48 and 96 |
| Semanas 24,48 y 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Dominican Republic |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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