Clinical Trial Results:
A Phase 3 Open-label Safety Study of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Single-Tablet Regimen in HIV-1 Positive Patients with Mild to Moderate Renal Impairment
Summary
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EudraCT number |
2013-000516-25 |
Trial protocol |
AT GB DE IT BE NL ES |
Global end of trial date |
18 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Jul 2019
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First version publication date |
14 Jul 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-292-0112
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01818596 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1141-7246 | ||
Other trial identifiers |
German Clinical Trials Register: DRKS00006487 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jul 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) fixed-dose combination (FDC) tablet on renal parameters at Week 24 in antiretroviral treatment (ART)-naive and ART-experienced HIV-positive, adults with mild to moderate renal impairment.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 174
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Dominican Republic: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Worldwide total number of subjects |
252
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EEA total number of subjects |
26
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
188
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From 65 to 84 years |
64
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America, Australia, Asia, and Europe. The first participant was screened on 27 March 2013. The last study visit occurred on 18 July 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
380 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 (Treatment-experienced) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 240 weeks in ART-experienced participants | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
E/C/F/TAF; Genvoya®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150/150/200/10 mg FDC tablet administered once daily with food
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Arm title
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Cohort 2 (Treatment-naive) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 188 weeks in ART-naive participants | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
E/C/F/TAF; Genvoya®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150/150/200/10 mg FDC tablet administered once daily with food
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 4 participants who were enrolled but not treated are not included in the subject disposition table. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (Treatment-experienced)
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Reporting group description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 240 weeks in ART-experienced participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (Treatment-naive)
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Reporting group description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 188 weeks in ART-naive participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (Treatment-experienced)
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Reporting group description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 240 weeks in ART-experienced participants | ||
Reporting group title |
Cohort 2 (Treatment-naive)
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Reporting group description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 188 weeks in ART-naive participants | ||
Subject analysis set title |
Substudy Participants
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 240 weeks
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End point title |
Change From Baseline in the Estimated Glomerular Filtration Rate Calculated by the Cockcroft-Gault Formula (eGFR_CG) at Week 24 [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
eGFR is a measurement of the kidney's ability to filter blood. Participants in the Safety Analysis Set (enrolled and received at least 1 dose of study drug) with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in eGFR Calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Method Based on Cystatin C (eGFR_CKD-EPI,cysC) at Week 24 [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
eGFR is a measurement of the kidney's ability to filter blood. The eGFR_CKD-EPI,cysC method is adjusted for age and sex. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in eGFR Calculated by the CKD-EPI Method Based on Serum Creatinine (eGFR_CKDEPI, Creatinine) at Week 24 [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
eGFR is a measurement of the kidney's ability to filter blood. The eGFR_CKD-EPI,creatinine method is adjusted for age, race, and sex. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Actual GFR (aGFR) of E/C/F/TAF for Participants Enrolled in the PK/PD Substudy | ||||||||||||||
End point description |
aGFR was directly measured using iohexol plasma clearance (CLiohexol). Participants in the Pharmacodynamic (PD) Substudy Analysis Set (enrolled in the pharmacokinetic (PK)/PD substudy, received at least 1 dose of study drug, and had baseline and at least 1 postbaseline assessment for aGFR assessed by CLiohexol) with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 2, 4, or 8; Week 24
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Attachments |
Statistical Analyses |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in C-type Collagen Sequence (CTX) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
CTX is a biomarker of bone turnover. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 24 and 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Procollagen Type 1 N-terminal Propeptide (P1NP) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
P1NP is a biomarker of bone turnover. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 24 and 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Retinol Binding Protein (RBP) to Creatinine Ratio (μg/g) at Weeks 24, 48, 96, and 144 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urine RBP is a renal biomarker which is used to evaluate drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 24, 48, 96, and 144
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine Beta-2-microglobulin to Creatinine Ratio (μg/g) at Weeks 24, 48, 96, and 144 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urine beta-2-microglobulin is a renal biomarker which is used to evaluate drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 24, 48, 96, and 144
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Adverse Events or Graded Laboratory Abnormalities | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) and graded laboratory abnormalities occurring during the E/C/F/TAF treatment period were summarized across the participant population. A participant was counted once if they had a qualifying event. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 240 plus 30 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Weeks 24, 48, 96, and 144 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants achieving HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Weeks 24, 48, 96, and 144 was analyzed using the snapshot algorithm, which defines a patient's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within an allowed window of time, along with study drug discontinuation status. Full Analysis Set included participants who were enrolled and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24, 48, 96, and 144
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Notes [4] - For Week 144, 237 participants were analyzed (5 did not consent to be followed up after Week 96). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameter: Cmax of TAF | ||||||||
End point description |
Cmax is defined as the maximum concentration of drug. Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set (enrolled in the PK/PD substudy, received at least 1 dose of study drug, and for whom steady-state PK parameters were available) with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: Clast of TAF | ||||||||
End point description |
Clast is defined as the last observable concentration of drug. Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: Tlast of TAF | ||||||||
End point description |
Tlast is defined as the time of Clast. Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: λz of TAF | ||||||||
End point description |
λz is defined as the terminal elimination rate constant. Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: AUCtau of TAF | ||||||||
End point description |
AUCtau is defined as the concentration of drug over time (area under the plasma concentration versus time curve over the dosing interval). Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: t1/2 of TAF | ||||||||
End point description |
t1/2 is defined as the estimate of the terminal elimination half-life of the drug. Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: AUCtau of Tenofovir Diphosphate (TFV-DP) in Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) for Participants Enrolled in PK/PD Sub-study | ||||||||
End point description |
TFV-DP is an active phosphorylated metabolite of tenofovir alafenamide. AUCtau is defined as the concentration of drug over time (area under the plasma concentration versus time curve over the dosing interval). Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants who were enrolled in the PK/PD substudy, received at least 1 dose of study drug, and for whom the steady-state PK parameter (AUCtau) of TFVDP was evaluable were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: Tmax of TAF | ||||||||
End point description |
Tmax is defined as the time of Cmax. Blood draws for this outcome may have been at the Week 2, 4, or 8 visit. Participants in the PK Substudy Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, and 5 minutes, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in the eGFR_CG at Weeks 48, 96, and 144 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
eGFR is a measurement of the kidney's ability to filter blood. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 48, 96, and 144
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in eGFR_CKD-EPI,cysC at Weeks 48, 96, and 144 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
eGFR is a measurement of the kidney's ability to filter blood. The eGFR_CKD-EPI,cysC method is adjusted for age and sex. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 48, 96, and 144
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in eGFR_CKD-EPI,Creatinine at Weeks 48, 96, and 144 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
eGFR is a measurement of the kidney's ability to filter blood. The eGFR_CKD-EPI,creatinine method is adjusted for age, race, and sex. Participants in the Safety Analysis Set with available data at the respective time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 48, 96, and 144
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose date up to Week 240 plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set included participants were enrolled and received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (Treatment-experienced)
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Reporting group description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 240 weeks in ART-experienced participants | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (Treatment-naive)
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Reporting group description |
E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet administered orally once daily with food for up to 188 weeks in ART-naive participants | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Aug 2013 |
● The study sample size was increased to 200 subjects
● Removed individual cohort enrollment requirements
● Clarified that the PK/PD substudy will have an enrollment target of 30 evaluable subjects
● Revised language regarding prior viral suppression (transient detectable viremia, or “blip” acceptability)
● Clarified the inclusion criteria for enrollment of subjects from Study GS-US-236-0118 into the study
● Clarified the HCV inclusion criterion
● Updated the Prior and Concomitant Medications table
● Updated the Definitions and Instructions for Pregnancy including removal of Partner Pregnancy reporting
● Added guidance for the management of potential posterior uveitis cases
● Updated the independent data monitoring committee (IDMC) trigger to 50 Cohort 1 switch subjects reaching the Week 12 visit
● Updated the table listing current Resistance Mutations by Antiretroviral Class |
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21 Oct 2015 |
● Extended the duration of treatment to 144 weeks, updated objectives and endpoints to include evaluations through Week 144, updated study procedures to continue DXA scans every 24 weeks through Week 144, and added collection of urine samples at Weeks 72, 96, 120, and 144 for analysis of renal biomarkers
● Added study stopping rules for subjects in countries where GEN was not available by the date of the subject’s Week 144 visit
● Added language regarding the duration of study participation for UK subjects
● Updated the list of disallowed and discouraged medications to align with the list of prior and concomitant mediations
● Clarified the length of time that biological samples may be retained for storage
● Notified investigators of a new electronic case report form (eCRF) for “Fracture Risk Assessment” that was added to the study database to collect changes in BMD
● Removed electrocardiogram (ECG) collection for visits after Week 96
● Updated Management of Bone Evaluation section to allow investigator discretion in managing subjects per local guidelines |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Enrollment in Cohort 2 (treatment-naive) was low, which affects the interpretation of the data. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26627107 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27673443 |