E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Platinum-Sensitive, High-Grade Serous or Endometrioid Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancer |
Carcinoma de trompa de Falopio, carcinoma primario de peritoneo o carcinoma epitelial seroso o endometrioide de ovario, de alto grado y sensible al platino |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancer |
Ovárico, de alto grado y sensible al platino |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061269 |
E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061328 |
E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016180 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate progression-free survival (PFS) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST), as assessed by the investigator, in molecularly-defined homologous recombination deficiency (HRD) subgroups |
Evaluar la SSP de acuerdo a los criterios RECIST, según la evaluación del investigador, en los subgrupos DRH definidos a nivel molecular |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate PFS by RECIST, as assessed by independent radiology review (IRR), in molecularly-defined HRD subgroups To evaluate patient-reported outcome (PRO) of disease-related symptoms utilizing the disease-related symptoms ? physical (DRS?P) subscale of the National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index 18 (FOSI-18) To evaluate PRO utilizing the complete FOSI-18 To evaluate survival benefit To evaluate safety To determine the population pharmacokinetics (PK) of rucaparib |
Evaluar la SSP de acuerdo a los criterios RECIST, según la evaluación radiológica independiente (ERI), en subgrupos DRH definidos a nivel molecular. ? Evaluar los resultados percibidos por las pacientes (RPP) de los síntomas relacionados con la enfermedad, usando la subescala de síntomas relacionados con la enfermedad - síntomas físicos (DRS-P-disease-related symptoms ? physical) del índice de síntomas de cáncer de ovario FACT (FOSI-18, FACT-Ovarian Symptom Index 18) de la Evaluación Funcional de la Terapia Oncológica en la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN-FACT, National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy) Evaluar los RPP utilizando el índice FOSI-18 completo Evaluar el beneficio en la supervivencia Evaluar la seguridad Determinar la farmacocinética (FC) poblacional de rucaparib |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have signed an Institutional Review Board/Independent Ethics Committee-approved informed consent form prior to any study-specific evaluation 2. Be ? to 18 years of age at the time the informed consent form is signed 3. Have a histologically confirmed diagnosis of high-grade serous or endometrioid epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer -For mixed histology, >50% of the primary tumor must be confirmed to be high-grade serous or endometrioid 4. Received prior platinum based therapy and have platinum sensitive disease (i.e. documented radiologic disease progression >6 months following the last dose of the penultimate platinum administered) -Received ?2 prior platinum-based treatment regimens, including platinum-based regimen that must have been administered immediately prior to maintenance therapy in this trial. In addition, up to 1 non-platinum is permitted. -There is no upper limit on the number of prior platinum-based regimens that may have been received, but the patient must have been sensitive to the penultimate platinum-based regimen administered. -If both neoadjuvant and adjuvant treatment were administered pre/post any debulking surgery, this will be considered 1 treatment regimen -Prior continuous (e.g. bevacizumab) or switch maintenance therapy following any prior treatment regimen is permitted 5. Achieved best response of either complete response (CR) (defined as complete radiologic response by RECIST) or partial response (PR) (defined as partial response by RECIST and/or a Gynecological Cancer Intergroup Guidelines (GCIG) CA-125 response) to the most recent platinum-based regimen administered (4 cycles minimum) and maintained response through completion of chemotherapy -All responses require that CA-125 be < upper limit of normal (ULN). Response must have been maintained to permit entry into the study. -All disease assessments performed prior to and during this chemotherapy regimen must be adequately documented in the patient?s medical record 6. Have sufficient archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue (1 x 4 µm section for hematoxylin and eosin [H&E] stain and approximately 8 to 12 x 10 µm sections, or equivalent) available for planned analyses. -The most recently collected tumor tissue should be provided, if available -Submission of a tumor block is preferred; if sections are provided, these must all be from the same tumor sample. -Sample must be received at the central laboratory at least 3 weeks prior to planned start of treatment in order to enable stratification for randomization 7. Have CA-125 measurement <ULN 8. Have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 9. Have adequate organ function confirmed by the following laboratory values obtained within 14 days of the first dose of study drug: a. Bone Marrow Function -Absolute neutrophil count (ANC) ?1.5 × 109/L -Platelets >100 × 109/L -Hemoglobin ?9 g/dL b. Hepatic Function Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ?3 × ULN; if liver metastases, then ?5 × ULN -Bilirubin ?1.5 × ULN c. Renal Function -Serum creatinine ?1.5 × ULN or estimated glomerular filtration rate (GFR) ?45 mL/min using the Cockcroft Gault formula |
1. Haber firmado un documento de consentimiento informado aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica antes de que se realice cualquier evaluación específica del estudio 2. Tener ³18 años de edad en el momento de la firma del documento de consentimiento informado 3. Tener un diagnóstico de carcinoma epitelial seroso o endometrioide de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado, confirmado histológicamente. - En caso de una histología mixta, se debe confirmar que >50% del tumor primario es seroso o endometrioide de alto grado 4. Haber recibido tratamiento previo con platino y tener una enfermedad sensible al platino (es decir, progresión radiológica documentada de la enfermedad >6 meses después de la última dosis del penúltimo régimen de platino administrado) - Haber recibido ? 2 regímenes previos de tratamiento con platino, incluyendo el régimen de platino que debe haberse administrado inmediatamente antes de la terapia de mantenimiento en este ensayo. Además, se permite un máximo de 1 régimen que no sea de platino. - No hay ningún límite máximo en el número de regímenes de platino previos que puedan haberse recibido, pero la paciente debe haber sido sensible al penúltimo régimen de platino que haya recibido. - Si se administró tanto tratamiento neoadjuvante como adjuvante antes o después de cualquier cirugía citorreductora, dicho tratamiento será considerado como 1 régimen de tratamiento. - Se permite una terapia previa continua (por ej., bevacizumab) o de mantenimiento después de cualquier régimen de tratamiento anterior. 5. Haber logrado una mejor respuesta de RC (definida como respuesta radiológica completa de acuerdo a los criterios RECIST) o de RP (definida como respuesta parcial de acuerdo a los criterios RECIST y/o una respuesta GCIG CA-125) al régimen de platino más reciente (4 ciclos mínimo) y haber mantenido la respuesta hasta la conclusión de la quimioterapia. - Todas las respuestas requieren un nivel de CA-125 <LSN. La respuesta debe haberse mantenido para permitir la inclusión en el estudio. - Todas las evaluaciones de la enfermedad realizadas antes y durante este régimen de quimioterapia deben estar documentadas adecuadamente en la historia clínica de la paciente 6. Tener disponible suficiente tejido tumoral de archivo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (sección de 1 x 4 µm para tinción con hematoxilina-eosina [H&E] y aproximadamente secciones de 8 a 12 x 10 µm, o equivalente) para los análisis previstos. - Se proporcionará el tejido tumoral obtenido más recientemente, si está disponible. - Es preferible aportar un bloque de tumor; en caso de que se proporcionen secciones, todas deben proceder de la misma muestra de tumor. - El laboratorio central debe recibir la muestra al menos 3 semanas antes del inicio previsto del tratamiento para poder realizar la estratificación para la aleatorización. 7. Tener niveles de CA-125 < LSN 8. Tener una puntuación de 0 a 1 en el estado funcional ECOG 9. Tener una función orgánica adecuada confirmada por los siguientes valores analíticos obtenidos en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio: a. Función de la médula ósea - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 109/l - Plaquetas > 100 x 109/l - Hemoglobina ?> o =9 g/dl b. Función hepática - Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < o = 3 × LSN; < o =5 × LSN si hay metástasis hepáticas - Bilirrubina < o =1,5 × LSN c. Función renal - Creatinina sérica < o =1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) estimada ?45 ml/min usando la fórmula de Cockcroft Gault |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of a prior malignancy except: a. Curatively treated non-melanoma skin cancer b. Breast cancer treated curatively >3 years ago, or other solid tumor treated curatively >5 years ago, without evidence of recurrence c. Synchronous endometrioid endometrial cancer (Stage 1A G1/G2) 2. Prior treatment with any poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, including oral or intravenous rucaparib. Patients who previously received iniparib are eligible. 3. Required drainage of ascites during the final 2 cycles of the last platinum-based regimen and/or during the period between the last dose of chemotherapy of that regimen and randomization to maintenance treatment in this study 4. Symptomatic and/or untreated central nervous system (CNS) metastases. Patients with asymptomatic previously treated CNS metastases are eligible provided they have been clinically stable for at least 4 weeks. 5. Prior gastrectomy or upper bowel removal, or any other gastrointestinal disorder or defect that would interfere with absorption of study drug 6. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or history of chronic hepatitis B or C. 7. Pregnant or breast feeding. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test <3 days prior to first dose of study drug 8. Received treatment with chemotherapy, radiation, hormones, antibody therapy or other immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, angiogenesis inhibitors, or experimental drugs ?14 days prior to first dose of study drug and/or ongoing adverse effects from such treatment > National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.0) (NCI CTCAE) Grade 1 9. Received administration of strong CYP1A2 or CYP3A4 inhibitors ?7 days prior to first dose of study drug or have on-going requirements for these medications (Appendix F) 10. Non-study related minor surgical procedure ?5 days, or major surgical procedure ?21 days, prior to first dose of study drug; in all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before treatment administration 11. Presence of any other condition that may increase the risk associated with study participation or interfere with the interpretation of study results, and, in the opinion of the investigator, would make the patient inappropriate for the study
Pregnancy is an exclusion criterion and women of childbearing potential must not be considering getting pregnant during the study.
Patients of reproductive potential must practice an effective method of contraception during treatment and for 6 months following the last study drug dose.
No waivers of these inclusion or exclusion criteria will be granted by the investigator and the sponsor or its designee for any patient enrolled into the study. |
1.Antecedentes de otras neoplasias malignas excepto: a.Cáncer de piel no melanocítico tratado de forma curativa b.Cáncer de mama tratado de forma curativa hace más de 3 años u otro tumor sólido tratado de forma curativa hace más de 5 años, sin signos de recurrencia c. Carcinoma endometrioide de endometrio concomitante (Estadio 1A G1/G2) 2.Tratamiento previo con cualquier inhibidor PARP, incluido rucaparib oral o intravenoso. Las pacientes que previamente hayan recibido iniparib son elegibles. 3.Necesidad de drenaje de ascitis durante los últimos 2 ciclos del último régimen de platino y/o durante el periodo entre la última dosis de quimioterapia de dicho régimen y la aleatorización al tratamiento de mantenimiento en este estudio 4.Metástasis sintomáticas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC). Las pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC tratadas previamente son elegibles siempre que se hayan mantenido clínicamente estables durante al menos 4 semanas. 5.Gastrectomía previa o resección del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que interferiría con la absorción del fármaco del estudio 6.Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada, enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C crónica. 7.Embarazo o lactancia. Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero menos de 3 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio 8.Haber recibido tratamiento con quimioterapia, radioterapia, hormonas, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, vacunas, inhibidores de la angiogénesis o fármacos experimentales ? 14 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio y/o presentar efectos adversos en curso de grado > 1 según los CTCAE del NCI debidos a estos tratamientos 9. Haber recibido inhibidores potentes de CYP1A2 o CYP3A4 7 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio o seguir necesitando estos medicamentos (Apéndice F) 10. Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio ? 5 días, o procedimiento quirúrgico mayor ? 21 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio; en todos los casos, la paciente debe haberse recuperado y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento. 11. Presencia de cualquier otra enfermedad que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del mismo y que, en opinión del investigador, haga que la paciente no sea apta para el estudio El embarazo constituye un criterio de exclusión y las mujeres con capacidad de quedar embarazadas no deben considerar la posibilidad de quedarse embarazadas durante el estudio. Las pacientes con capacidad de quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y en los 6 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. El investigador no hará excepciones en relación a estos criterios de inclusión o exclusión, como tampoco lo harán el promotor o su representante, para ninguna paciente en proceso de inclusión en el estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Disease progression according to RECIST Version 1.1 (v1.1), as assessed by the investigator, or death from any cause (invPFS), in molecularly defined subgroups |
Progresión de la enfermedad, de acuerdo a los criterios RECIST v1.1, según la evaluación del investigador, o muerte por cualquier causa (SSPinv) en subgrupos definidos a nivel molecular |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease assessment/tumor scans at the end of every 3rd cycle of treatment (within 7 days prior to the start of the next cycle) |
Evaluación de la enfermedad /Exploraciones tumorales al final de cada ciclo de tratamiento tercera (dentro de 7 días antes del inicio del siguiente ciclo) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Disease progression according to RECIST v1.1, as assessed by independent radiology review(IRR), or death from any cause (irrPFS), in molecularly defined subgroups 2. Time to a 4-point decrease in the disease-related symptoms physical (DSR-P subscale) of the FACT-Ovarian Symptom Index 18 (FOSI-18) 3. Time to an 8-point decrease in the total score of the FOSI-18 4. Overall Survival (OS) 5. Incidence of AEs, clinical laboratory abnormalities, and dose modifications 6. Individual model parameter estimates of rucaparib and covariates identification |
1. Progresión de la enfermedad de acuerdo a los criterios RECIST versión 1.1 (v1.1), según la evaluación ERI, o muerte por cualquier causa (SSPeri), en los subgrupos definidos a nivel molecular. ´ 2.Tiempo hasta una disminución de 4 puntos en la subescala DRS-P del índice FOSI-18 3.Tiempo hasta una disminución de 8 puntos en la puntuación total del FOSI-18 4. SG 5. Incidencia de AA, resultados de laboratorio anormales y modificaciones de dosis 6. Estimación de los parámetros del modelo individual de rucaparib e identificación de covariables |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Disease assessment/tumor scans at the end of every 3rd cycle of treatment (within 7 days prior to the start of the next cycle) 2. The FOSI-18 and EQ-5D instruments must be completed prior to other scheduled study procedures and dosing (if applicable) at Screening, on Day 1 of each treatment cycle, at treatment discontinuation, and at the 28-day post-treatment discontinuation follow-up visit for all patients 3. As point 2. 4. Every 12 weeks until death, loss to follow-up, withdrawal of consent from study, or closure of the study. 5. AEs that occur after first dose through to 28 days after last dose of study drug will be recorded 6. Day 15 of Cycle 1, on Day 1 of Cycle 2, on Day 15 of Cycle 2, and on Day 1 of Cycle 4 and Cycle 7. |
1. Eval. de la enfermedad/explors. tumorales al final de cada cclo de tratam. 3ª (dentro de 7 días antes del inicio del ss cclo)2. Los instrum. FOSI-18 y EQ-5D se deben completar antes de otros proced. de estud. program. y la dosific. (en su caso) en la selec., el día 1 de cada cclo de tratam., a la suspensión del tratam., y en el de 28 días la suspensión del seguim. del tratam. dp de la visita de seguim. para todos los pacientes 3. En el punto 2. 4. Cada 12 sems. hasta la muerte, la pérdida del seguim., la revocación del consentim. del estudio, o el cierre del estud. 5. Se registrarán los AA que tengan lugar dp de la 1ª dosis hasta 28 días dp de la última dosis del fármaco del estud. 6. Día 15 del Cclo 1, en el día 1 del cclo 2, el día 15 del cclo 2, y en el día 1 del cclo 4 y 7 del cclo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
New Zealand |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will end after 70% of the patients in the tBRCA subgroup have an observed event of investigator-determined disease progression or death. If the minimum number of tBRCA patients are enrolled, then the study will end following the 126th event of investigator-determined disease progression or death. Similarly, if the maximum number of tBRCA patients are enrolled, then the study will end following the 140th event of investigator-determined disease progression or death. |
El estudio finalizará una vez q en el 70% de los pacs. del subgrupo tBRCA se observe un acontecim. de prog. de la enfermedad, determ. por el investig., o la muerte. Si se incluye el nº mín. de pacs tBRCA, entonces el estudio finalizará dp del acontecim. 126 de prog. de la enfermedad, determ. por el investig., o de la muerte. Así mismo, si se incluye el nº máx. de pacs tBRCA, entonces el estudio finalizará dp del acontecim. 140 de progresión de la enfermedad, determ. por el investig., o la muerte |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |