Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Rucaparib as Switch Maintenance Following Platinum-Based Chemotherapy in Patients with Platinum-Sensitive, High-Grade Serous or Endometrioid Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2013-000518-39 |
Trial protocol |
GB BE DE IT ES FR |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 May 2021
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First version publication date |
20 May 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CO-338-014
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01968213 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Clovis Oncology UK Ltd
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Sponsor organisation address |
Granta Centre, Granta Park, Great Abington, Cambridge, United Kingdom, CB21 6GP
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Public contact |
Dr Lindsey Rolfe, Clovis Oncology UK Ltd, +44 1223 645500, lrolfe@clovisoncology.com
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Scientific contact |
Dr Lindsey Rolfe, Clovis Oncology UK Ltd, +44 1223 645500, lrolfe@clovisoncology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
15 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate progression-free survival (PFS) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST), as assessed by the investigator, in molecularly-defined homologous recombination deficiency (HRD) subgroups
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Protection of trial subjects |
The following safety assessments were performed: adverse events, physical examination, clinical laboratory evaluations (hematology, serum chemistry, and urinalysis [screening only]), vital signs, and 12-lead ECG (baseline and End of Study only). Patients were assessed for disease status per RECIST v1.1 every 12 calendar weeks following initiation of study treatment on Day 1 of Cycle 1. Patients experiencing disease progression by RECIST v1.1, as assessed by the investigator, were discontinued from treatment and entered follow-up.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Apr 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 128
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 73
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Worldwide total number of subjects |
564
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EEA total number of subjects |
277
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
354
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From 65 to 84 years |
209
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
564 subjects were recruited from 87 sites across 11 countries and randomized (2:1) to treatment with rucaparib or placebo | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients, as determined based on screening assessments, were randomly assigned 2:1 to treatment with rucaparib or placebo. Patients were stratified at randomization into one of 3 HRD subgroups (tBRCA [tumor tissue alteration in BRCA1 or BRCA2, includes germline BRCA and somatic BRCA], non-BRCA HRD [nbHRD], and biomarker negative). | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
Active and placebo tablets were identical in appearance and supplied in identical containers. The medication labeling ensured that no staff member or patient was able to identify whether the tablets were placebo or contained active medication. Patients took the equivalent number of active or placebo tablets according to the treatment assignment and scheduled dose. In the event of a medical emergency, an individual patient’s treatment assignment was unblinded using IVRS/IWRS.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rucaparib 600 mg Tablets | |||||||||||||||
Arm description |
Rucaparib tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rucaparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The starting dose was 600 mg rucaparib BID. Each dose was to be taken with at least 8 oz (240 mL) of room temperature water. Tablets were to be swallowed whole.
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Arm title
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Placebo Tablets | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matched placebo taken BID
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rucaparib 600 mg Tablets
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Reporting group description |
Rucaparib tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Tablets
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Reporting group description |
Placebo tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rucaparib 600 mg Tablets
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Reporting group description |
Rucaparib tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | ||
Reporting group title |
Placebo Tablets
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Reporting group description |
Placebo tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | ||
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End point title |
Disease Progression According to RECIST Version 1.1, as Assessed by the Investigator, or Death From Any Cause (Investigator Progression Free Survival as Per invPFS) | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival by Investigator (invPFS) is defined as the time from randomization to disease progression, according to RECIST v1.1 criteria as assessed by the investigator, or death due to any cause, whichever occurs first. Progressive disease is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of measurable lesions, an unequivocal increase in existing non-measurable lesion(s), or the appearance of unequivocal new lesion(s).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Every 12 calendar weeks (within 7 days prior is permitted) after start of treatment until treatment discontinuation due to disease progression. Study data collection expected to last for ~3 years.
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rucaparib 600 mg Tablets v Placebo Tablets
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Number of subjects included in analysis |
564
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.365
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.295 | ||||||||||||
upper limit |
0.451 | ||||||||||||
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End point title |
Disease Progression According to RECIST v1.1, as Assessed by Independent Radiology Review (IRR) or Death From Any Cause (invPFS) | ||||||||||||
End point description |
To evaluate PFS by RECIST, as assessed by independent radiology review (IRR)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 12 calendar weeks (within 7 days prior is permitted) after start of treatment until treatment discontinuation due to disease progression. Study data collection expected to last for ~3 years.
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rucaparib 600 mg Tablets v Placebo Tablets
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Number of subjects included in analysis |
564
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.354
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.278 | ||||||||||||
upper limit |
0.45 | ||||||||||||
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End point title |
Individual Model Parameter Estimates of Rucaparib and Covariates Identification [1] | ||||||||||||||
End point description |
Concentration summary statistics
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study data collection expected to last for ~7 months.
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint includes rucaparib patients only |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from the date of first dose of study drug and until 28 days after last dose of study drug.
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Adverse event reporting additional description |
Three patients were randomized to the rucaparib arm and discontinued prior to receiving study drug. Reason for discontinuation were due to withdrawal of consent, physician decision, and laboratory value (did not meet eligibility criteria).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rucaparib 600 mg Tablets
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Reporting group description |
Rucaparib tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Tablets
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Reporting group description |
Placebo tablets taken orally twice daily (continuous 28 day treatment cycles) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Nov 2014 |
Significant changes included: 1) Changes to nonclinical and clinical summaries; 2) Changes to objectives and endpoints: Independent radiology review (IRR) was removed from secondary objectives and endpoints and was now indicated as a supportive analysis; 3) Changes to study design; 4) Changes to inclusion and exclusion criteria; 5) Changes to description of study treatments and dose modifications, 6) Changes to prior and concomitant therapies; 7) Changes to study procedures; 8) Changes to safety management; 9) Changes to statistical analyses; 10) GCIG CA-125 response criteria in Appendix C was revised |
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09 Mar 2015 |
Significant changes included: 1) Changes to study endpoints and statistical analyses a) Progression-free survival by independent radiology review (irrPFS) was incorporated as a secondary endpoint. This had previously been a supportive analysis in Amendment 1 of the protocol. b) Exploratory endpoints of ORR and DOR were to be assessed by both the investigator and independent radiology review; 2) Clarifications to study procedures a) AEs related to screening procedures should have been recorded. b) Prior/concomitant medications/procedures should have been recorded at the 28-day follow-up assessment post-treatment discontinuation. c) CA-125 was not required to be collected during the follow-up period. This was corrected in all sections of the protocol. |
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07 Jul 2016 |
Significant changes included in Amendment 3 were to align the protocol with the recent update to the rucaparib IB (Version 7). Changes included: 1) Changes to pregnancy/ birth control language; 2) Updated CYP inhibition, induction, and down regulation data; 3) Additional guidance was included regarding management of study drug with treatment-emergent ALT/AST Elevations; 4) Included adverse events of special interest (AESIs) based on the current list of AESIs for rucaparib found in Version 7 of the IB and included brief description of these AESIs (acute myeloid leukemia [AML] and myelodysplastic syndrome [MDS]). Also, incorporated appropriate general updates to the safety reporting section to coincide with the current Pharmacovigilance department text and study practice.; 5) Clarified the parameters that define the end of the study, including description of IDMC involvement and clarification that survival follow-up continued after PFS was analyzed to assess the OS endpoint.; 6) Clarification on the use of rucaparib with digoxin or certain statins. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
