Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Phase 3 Study of ABP 501 Efficacy and Safety Compared to Adalimumab in Subjects with Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis
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Summary
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EudraCT number |
2013-000525-31 |
Trial protocol |
GB CZ ES DE HU PL BG RO |
Global end of trial date |
19 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jun 2016
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First version publication date |
25 Jun 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20120262
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01970475 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (Europe) GmbH, Medinfointernational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, Medinfointernational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective for this study is to assess the efficacy of ABP 501 compared with adalimumab.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the Note for Guidance on GCP (ICH Harmonised Tripartite Guideline E6 [R1]; FDA CFR [21 CFR § 50, 56, 312]), the general guidelines indicated in the Declaration of Helsinki and all applicable regulatory requirements.
This study was conducted in compliance with Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) and ICH GCP Guidelines - including Title 21 Part 56 of the US Code of Federal Regulations (CFR) relating to IRBs/IECs and GCP as described in the US FDA Code of Federal Regulations CFR (21 CFR § 50, 56, 312) - in accordance with applicable ICH regulations regarding clinical safety data management (E2A, E2B[R3]), European Community directives 2001/20, 2001/83, 2003/94 and 2005/28 as enacted into local law, and with ICH guidelines regarding scientific integrity (E4, E8, E9, and E10). In addition, this study was conducted in adherence to all local regulatory requirements, and requirements for data protection.
Before initiating the study, the investigator/institution obtained written and dated approval/favorable opinion from the IRB/IEC for the study protocol/amendments, written informed consent form, any consent form updates, subject recruitment procedures (eg, advertisements), and any written information provided to subjects and a statement from the IRB/IEC that they comply with GCP requirements.
The investigator explained the benefits and risks of participation in the study to each subject or the subject’s legally acceptable representative and obtained written informed consent before the subject entered the study and before initiation of any study related procedure.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Oct 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 197
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 137
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
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Worldwide total number of subjects |
526
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EEA total number of subjects |
377
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
402
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From 65 to 84 years |
124
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a randomized, double-blind, active comparator-controlled study of adalimumab-naïve adults with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) who had an inadequate response to methotrexate (MTX). This study was conducted at 92 centers in 12 countries. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized 1:1 to receive either ABP 501 or adalimumab at 40 mg every 2 weeks for 22 weeks. The assessment of the primary endpoint was at week 24, with a safety follow-up period through week 26. Randomization was stratified by geographic region and prior biologic use for RA (capped at 40% of the study population). | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ABP 501 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ABP 501 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABP 501
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Investigational medicinal product code |
ABP 501
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
40 mg subcutaneous injection every 2 weeks
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Arm title
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Adalimumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
40 mg subcutaneous injection every 2 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ABP 501
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Reporting group description |
Participants received ABP 501 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ABP 501
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Reporting group description |
Participants received ABP 501 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||
Reporting group title |
Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||
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End point title |
Percentage of Participants with an American College of Rheumatology (ACR) 20 Response at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 20% improvement in tender joint count;
• ≥ 20% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 20% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Subject's assessment of pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Subject's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Investigator's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level.
For the primary analysis based on the full analysis set (all randomized participants), missing values were imputed using the last observation carried forward (LOCF) method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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| Notes [1] - Participants who were randomized and had at least 1 post-baseline assessment up to Week 24 (n = 260) [2] - Participants who were randomized and had at least 1 post-baseline assessment up to Week 24 (n = 261) |
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Statistical analysis title |
Analysis of ACR20 at Week 24 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Clinical equivalence for the primary endpoint, the risk ratio (RR) of ACR20 at week 24, was evaluated by comparing the 2-sided 90% confidence interval (CI) of the RR of ACR20 between ABP 501 and adalimumab with an equivalence margin of (0.738, 1/0.738). The 90% CI was estimated using a generalized linear model (specifically, a log-binomial regression model), adjusted for geographic region and prior biological use for RA as covariates in the model.
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Comparison groups |
ABP 501 v Adalimumab
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Number of subjects included in analysis |
526
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.039
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.954 | ||||||||||||
upper limit |
1.133 | ||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28-CRP is a composite score to measure disease activity in patients with rheumatoid arthritis, derived from the following variables:
• The number of swollen and tender joints assessed using the 28-joint count;
• C-reactive protein (CRP) level
• Patient's global assessment of disease activity assessed on a score from 0 to 100 transformed from the result measured on a horizontal scale from 0 (no RA activity at all) to 10 (worst RA activity imaginable).
The DAS28-CRP score ranges from approximately zero to ten. Higher DAS28-CRP scores indicate higher disease activity.
A repeated measures analysis with the DAS28-CRP change from baseline as the response and the stratification variables, visit, treatment, treatment-by-visit interaction and the baseline DAS28-CRP measurement as predictors in the model was performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12, 18, and 24
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| Notes [3] - Full analysis set with available data at each time point [4] - Full analysis set with available data at each time point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with an ACR20 Response at Week 2 and Week 8 | ||||||||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 20% improvement in tender joint count;
• ≥ 20% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 20% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Subject's assessment of pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Subject's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Investigator's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2 and 8
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| Notes [5] - Full analysis set with LOCF [6] - Full analysis set with LOCF |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with an ACR50 Response at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 50% improvement in tender joint count;
• ≥ 50% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 50% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Subject's assessment of pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Subject's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Investigator's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and week 24
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| Notes [7] - Full analysis set with available data [8] - Full analysis set with available data |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with an ACR70 Response at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 70% improvement in tender joint count;
• ≥ 70% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 70% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Subject's assessment of pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Subject's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Investigator's Global Health Assessment (measured on a horizontal scale from 0 to 10);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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| Notes [9] - Full analysis set with available data [10] - Full analysis set with available data |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) were graded for severity according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 according to the following scale:
1 = mild; 2 = moderate; 3 = severe; 4 = life-threatening; 5 = fatal.
A treatment-related AE is defined as an event where the answer to the question “is there a reasonable
possibility that the event may have been caused by the Investigational Medicinal Product” was yes.
A serious adverse event is defined as an AE that meets at least 1 of the following serious criteria:
• fatal
• life threatening (places the subject at immediate risk of death)
• requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization
• results in persistent or significant disability/incapacity
• congenital anomaly/birth defect
• other medically important serious event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the time of first treatment up to 28 days following the last dose of study treatment; 26 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Developed Antibodies to ABP 501 or Adalimumab | ||||||||||||||||||
End point description |
Two validated assays were used to detect the presence of anti-drug antibodies. Samples were first tested in an electrochemiluminescence (ECL)-based bridging immunoassay to detect anti-drug antibodies (ADA) against ABP 501 and adalimumab (Binding Antibody Assay). Samples confirmed to be positive for binding antibodies were subsequently tested in a non-cell based bioassay to determine neutralizing activity against ABP 501 or adalimumab (Neutralizing Antibody Assay).
Developing antibody incidence is defined as a negative or no antibody result at baseline and a positive antibody result at a post-baseline time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 26
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| Notes [11] - Participants with at least 1 evaluable antibody test result (to either ABP 501 or adalimumab) [12] - Participants with at least 1 evaluable antibody test result (to either ABP 501 or adalimumab) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time of first treatment but on or within 28 days following the last dose of study treatment; 26 weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ABP 501
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Reporting group description |
Participants received ABP 501 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously on day 1 and every 2 weeks thereafter until week 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jun 2013 |
• changed the primary endpoint to RR of ACR20 at week 24 (assuming an expected ACR20 response for both ABP 501 and adalimumab of 63% at week 24) between ABP 501 and adalimumab, with an equivalence margin of (0.738, 1/0.738)
• changed the secondary efficacy criteria to the following:
o DAS28-CRP change from baseline at weeks 2, 4, 8, 12, 18, and 24
o RR of ACR20 at weeks 2 and 8
o RR of ACR50 and ACR70 responses at week 24
• added efficacy assessments at weeks 2, 8, and 18 to support the secondary criteria
• required study discontinuation in the case of pregnancy and removed the requirement for discontinuation for progressive disease
• changed the Subject and Investigator Global Health Assessments to 0 to 10 horizontal scale (rather than VAS) and updated the description of the pain VAS to match the sample form
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
