Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Open Label Study Investigating the Efficacy of the BiTE® Antibody Blinatumomab Versus Standard of Care Chemotherapy in Adult Subjects With Relapsed/Refractory B-precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) (TOWER Study)
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Summary
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EudraCT number |
2013-000536-10 |
Trial protocol |
IT CZ DE BE IE AT GB ES FR GR PL BG |
Global end of trial date |
14 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Mar 2018
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First version publication date |
09 Mar 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
00103311
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02013167 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate the effect of blinatumomab on overall survival when compared to standard of care (SOC) chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines. The regulations or guidelines were applicable to all regions where the study was conducted and in accordance with the ethical principles set forth in the Declaration of Helsinki. All study centers complied with local regulations.
The study and all amendments were reviewed by an independent ethics committee (IEC)/institutional review board (IRB) at each center.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
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Worldwide total number of subjects |
405
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EEA total number of subjects |
227
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
357
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From 65 to 84 years |
48
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 101 centers in 21 countries in Asia, Australia, Europe, and Latin and North America. The first participant was enrolled on 03 January 2014 and was treated on 06 January 2014. The last participant enrolled on 25 September 2015. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized in a 2:1 ratio to either blinatumomab or standard of care (SOC) chemotherapy regimens. Randomization was stratified by age (< 35 years vs ≥ 35 years), prior salvage therapy (yes vs no), and prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) (yes vs no) as assessed at the time of consent. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Standard of Care Chemotherapy | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one of four prespecified, investigator-chosen chemotherapy regimens for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, CR/CRh*/CRi within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of SOC chemotherapy. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive SOC therapy for an additional 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
• FLAG (fludarabine, cytarabine arabinoside, and granulocyte colony-stimulating factor) ± anthracycline-based regimen (e.g. idarubicin 10 mg/m² days 1 & 3; fludarabine 30 mg/m² days 1-5; cytarabine arabinoside 2 g/m² days 1-5). Patients > 60 years: Idarubicin 5 mg/m² day 1 & 3; fludarabine 20 mg/m² day 1-5; cytarabine arabinoside 1 g/m² day 1-5
• HiDAC (high-dose cytarabine arabinoside) - based regimen ≥1 g/m²/day ± anthracycline and/or in combination with other drugs such as native Escherichia coli asparaginase, polyethylene glycol linked to asparaginase (PEG-asparaginase), vinca alkaloids, steroids, etoposide or alkylating agents
• High-dose methotrexate-based regimen (HDMTX; 500 mg/m² to 3 g/m² infused up to 24 hours) in combination with native E. coli asparaginase, PEG-asparaginase, vinca alkaloids, steroids, etoposide or alkylating agents.
• Clofarabine as a single agent as recommended in the prescribing information or clofarabine-based regimens with 20 mg/m²/day for up to 5 days.
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Arm title
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Blinatumomab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received blinatumomab by continuous intravenous infusion (CIVI) over 4 weeks followed by a 2 week treatment-free interval for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, complete remission, or complete remission with partial or incomplete hematologic recovery (CR/CRh*/CRi) within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of blinatumomab. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive blinatumomab for an additional 12 months (4 cycles), where 1 cycle consisted of 4 weeks of CIVI followed by an 8-week treatment-free period. The initial dose of blinatumomab was 9 μg/day for the first 7 days of treatment, increased to 28 μg/day starting on day 8 through day 29 and for all subsequent cycles. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Blinatumomab
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Investigational medicinal product code |
MT103
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Other name |
Blincyto®
AMG 103
MT103
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Blinatumomab is administered as a continuous intravenous infusion (CIV).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received one of four prespecified, investigator-chosen chemotherapy regimens for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, CR/CRh*/CRi within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of SOC chemotherapy. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive SOC therapy for an additional 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Blinatumomab
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Reporting group description |
Participants received blinatumomab by continuous intravenous infusion (CIVI) over 4 weeks followed by a 2 week treatment-free interval for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, complete remission, or complete remission with partial or incomplete hematologic recovery (CR/CRh*/CRi) within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of blinatumomab. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive blinatumomab for an additional 12 months (4 cycles), where 1 cycle consisted of 4 weeks of CIVI followed by an 8-week treatment-free period. The initial dose of blinatumomab was 9 μg/day for the first 7 days of treatment, increased to 28 μg/day starting on day 8 through day 29 and for all subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received one of four prespecified, investigator-chosen chemotherapy regimens for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, CR/CRh*/CRi within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of SOC chemotherapy. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive SOC therapy for an additional 12 months. | ||
Reporting group title |
Blinatumomab
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Reporting group description |
Participants received blinatumomab by continuous intravenous infusion (CIVI) over 4 weeks followed by a 2 week treatment-free interval for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, complete remission, or complete remission with partial or incomplete hematologic recovery (CR/CRh*/CRi) within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of blinatumomab. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive blinatumomab for an additional 12 months (4 cycles), where 1 cycle consisted of 4 weeks of CIVI followed by an 8-week treatment-free period. The initial dose of blinatumomab was 9 μg/day for the first 7 days of treatment, increased to 28 μg/day starting on day 8 through day 29 and for all subsequent cycles. | ||
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was calculated from time of randomization until death due to any cause. Participants still alive were censored at the date they were last known to be alive.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until end of study (14 March 2017); median observation time was 13.6 months in the SOC group and 15.7 months in the blinatumomab group.
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of Overall Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A 2-sided stratified log-rank test, stratified by the randomization factors, was used to determine if overall survival was superior in the blinatumomab arm compared to SOC chemotherapy arm. A hazard ratio with a 95% CI was estimated from a stratified Cox proportional hazard model. A hazard ratio < 1.0 indicates a lower average event rate and longer survival time for blinatumomab relative to SOC chemotherapy.
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Comparison groups |
Standard of Care Chemotherapy v Blinatumomab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
405
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.052 [1] | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||
| Notes [1] - Stratified by age (< 35 years; ≥ 35 years), prior salvage therapy (yes vs. no), and prior allogeneic HSCT (yes vs. no). |
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End point title |
Percentage of Participants With Complete Remission Within 12 Weeks of Treatment Initiation | ||||||||||||
End point description |
Participants were evaluated for efficacy at the end of each treatment cycle via a central bone marrow aspiration and local peripheral blood counts.
Complete Remission (CR) was defined as having ≤ 5% blasts in the bone marrow, no evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts: platelets > 100,000/μl, and absolute neutrophil count (ANC) > 1,000/μl. CR must have occurred within 12 weeks of the first dose of therapy.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
PrimaryAnalysis of Complete Remission | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care Chemotherapy v Blinatumomab
|
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Number of subjects included in analysis |
405
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
17.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
9.6 | ||||||||||||
upper limit |
26.2 | ||||||||||||
| Notes [2] - Adjusted for the stratification factors: age (< 35 vs. ≥ 35), prior salvage therapy (yes vs. no), and prior allogeneic HSCT (yes vs. no). |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Complete Remission/Complete Remission With Partial Hematological Recovery/Complete Remission With Incomplete Hematological Recovery (CR/CRh*/CRi) Within 12 Weeks of Treatment Initiation | ||||||||||||
End point description |
Participants were evaluated for efficacy at the end of each treatment cycle via a central bone marrow aspiration and local peripheral blood counts.
Complete remission was defined as having ≤ 5% blasts in the bone marrow, no evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts: platelets > 100,000/μl, and ANC > 1,000/μl.
Complete Remission with partial hematological recovery (CRh*) was defined as ≤ 5% blasts in the bone marrow, no evidence of disease and partial recovery of peripheral blood counts: platelets > 50,000/μl, and ANC > 500/μl.
Complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) was defined as ≤ 5% blasts in the bone marrow, no evidence of disease and incomplete recovery of peripheral blood counts: platelets > 100,000/μl or ANC > 1000 (but not both).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of CR/CRh*/CRi | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care Chemotherapy v Blinatumomab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
405
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
19.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
9.9 | ||||||||||||
upper limit |
28.7 | ||||||||||||
| Notes [3] - Adjusted for the stratification factors: age (< 35 vs. ≥ 35), prior salvage therapy (yes vs. no), and prior allogeneic HSCT (yes vs. no). |
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End point title |
Event Free Survival (EFS) Rate at 6 Months | ||||||||||||
End point description |
Event free survival was defined as the time from randomization until a documented relapse after achieving CR/CRh*/CRi or death, whichever occurred first. Participants who failed to achieve a CR/CRh*/CRi within 12 weeks of treatment initiation were considered as non-responders and assigned an EFS duration of 1 day. Participants still alive and relapse-free were censored on their last disease assessment date.
A relapse event was any one of the following:
• Hematological relapse: proportion of blasts in bone marrow >5% or blasts in peripheral blood after documented CR or CRh* or CRi
• Progressive disease: An increase from baseline of at least 25% of bone marrow blasts or an absolute increase of at least 5,000 cells/μL in the number of circulating leukemia cells
• Extramedullary relapse: extramedullary lesion that is new or increased by 50% from nadir as assessed by Cheson criteria.
The Kaplan-Meier estimate of EFS at 6 months is reported.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
6 months
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of Event-free Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The hazard ratio estimates were obtained from the Cox Proportional Hazard Model. A hazard ratio < 1.0 indicates a lower average event rate and a longer survival for Blinatumomab relative to SOC Chemotherapy.
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||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care Chemotherapy v Blinatumomab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
405
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||
Method |
Stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.57
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||
upper limit |
0.73 | ||||||||||||
| Notes [4] - Stratified by age (< 35 years; ≥ 35 years), prior salvage therapy (yes vs. no), and prior allogeneic HSCT (yes vs. no). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Complete Remission | ||||||||||||
End point description |
Duration of complete remission, calculated only for participants who achieved a CR, was calculated from the date a CR was first achieved until the earliest date of a disease assessment indicating a relapse event or death, whichever occurred first. Participants who did not have a relapse event were censored on their last disease assessment date.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to the end of study (14 March 2017); median observation time was 10.8 months in the SOC group and 15.3 months in the blinatumomab group.
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|
|||||||||||||
| Notes [5] - Participants with a best response of complete remission within 12 weeks of treatment initiation. [6] - Participants with a best response of complete remission within 12 weeks of treatment initiation. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Duration of Complete Remission/Complete Remission With Partial Hematological Recovery/Complete Remission With Incomplete Hematological Recovery (CR/CRh*/CRi) | ||||||||||||
End point description |
Duration of CR/CRh*/CRi, calculated only for participants who achieved a CR/CRh*/CRi, was calculated from the date a CR/CRh*/CRi was first achieved until the earliest date of a disease assessment indicating a relapse event or death, whichever occurred first. Participants who did not have a relapse event were censored on their last disease assessment date.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to the end of study (14 March 2017); median observation time was 10.8 months in the SOC group and 15.3 months in the blinatumomab group.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [7] - Participants with a best response of CR/CRh*/CRi within 12 weeks of treatment initiation. [8] - Participants with a best response of CR/CRh*/CRi within 12 weeks of treatment initiation. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Minimal Residual Disease (MRD) Within 12 Weeks of Treatment Initiation | ||||||||||||
End point description |
Bone marrow samples were evaluated for MRD remission by a central laboratory. MRD remission was defined as the occurrence of an MRD level below 10^-4 measured by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (PCR) or flow cytometry.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of MRD Response | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care Chemotherapy v Blinatumomab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
405
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
15.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
7.7 | ||||||||||||
upper limit |
23.7 | ||||||||||||
| Notes [9] - Stratified by age (<35 vs. ≥ 35), prior salvage therapy (yes vs. no), and prior alloHSCT (yes vs. no) |
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End point title |
Percentage of Participants Who Received an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to the end of study; maximum time on study was 26 months.
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Postbaseline alloHSCT | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care Chemotherapy v Blinatumomab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
405
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.81 [10] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8 | ||||||||||||
upper limit |
9.7 | ||||||||||||
| Notes [10] - Stratified by age (< 35 years; ≥ 35 years), prior salvage therapy (yes vs. no), and prior allogeneic HSCT (yes vs. no). |
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) were graded for severity according to the CTCAE version 4.0, where Grade 1: Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated.
Grade 2: Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental activities of daily living.
Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care activities of daily living.
Grade 4: Life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Grade 5: Death related to AE.
Treatment-related adverse events (TRAEs) were those assessed by the investigator as possibly related to blinatumomab based on response to the question: Is there a reasonable possibility that the event may have been caused by blinatumomab or other protocol-specified therapies/procedures?
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of protocol-specified therapy until 30 days after the last dose; median duration of treatment was 5 days in the SOC group and 70 days in the blinatumomab group.
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| Notes [11] - Partipants who received protocol-specified therapy [12] - Partipants who received protocol-specified therapy |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
100-Day Mortality After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant | ||||||||||||
End point description |
The analysis of 100-day mortality after allogeneic HSCT was assessed for participants who achieved a best response of CR/CRh*CTi within 12 weeks of treatment initiation, who received an allogeneic HSCT and did not receive any additional anticancer treatment before the transplant. 100-day mortality after allogeneic HSCT was calculated relative to the date of allogeneic HSCT.
The 100-day mortality rate after allogeneic HSCT was defined as the percentage of participants having died up to 100 days after allogeneic HSCT estimated using the estimated time to death in percent calculated by Kaplan-Meier methods. Participants alive were censored on the last documented visit date or the date of the last phone contact when the patient was last known to have been alive.
"99999" indicates data not estimable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
100 days, from the date of allogeneic HSCT until the end of study
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| Notes [13] - Subjects with CR/CRh*/CRi within 12 weeks of treatment & no other anticancer therapy before alloHSCT [14] - Subjects with CR/CRh*/CRi within 12 weeks of treatment & no other anticancer therapy before alloHSCT |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Anti-blinatumomab Antibodies [15] | ||||||||||
End point description |
Anti-blinatumomab binding antibodies were evaluated using a validated electrochemiluminescence (ECL)-based assay (binding assay). Samples positive for binding were analyzed using a cell-based bioassay to determine if the detected antibodies had neutralizing properties (neutralizing assay).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Samples were collected on day 29 at the end of cycle 2 and 30 days after the last dose of blinatumomab (median duration of treatment was 70 days).
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only conducted in participants who received blinatumomab. |
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| Notes [16] - Participants who received blinatumomab with available post-baseline antibody data. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Time to a 10-point Decrease From Baseline in Global Health Status and Quality of Life or Death | ||||||||||||
End point description |
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) is a 30-item questionnaire that assesses the health related quality of life of cancer patients. The EORTC QLQ-C30 consists of a global health status/quality of life (QoL) scale, 5 functional scales, 3 symptom scales, and 6 single items.
The global health/QoL scale consists of 2 questions that ask participants to rate their overall health and overall quality of life durig the past week on a scale from 1 (very poor) to 7 (excellent). The scale score was derived as the sum of each score and transformed to a scale from 0 to 100 where higher scores represent a high QoL.
Time to a ≥10-point decrease from baseline GHS/QoL or death, whichever came first, was calculated from baseline. Participants still alive and without a 10-point decrease in GHS/QoL EORTC QLQ-C30 were censored on their last EORTC QLQ-C30 assessment date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until the data cut-off date of 04 January 2016; EORTC QLQ-C30 was assessed on day 1, 8, 15, and 29 during cycle 1; days 1, 15, and 29 in cycle 2 and each consolidation cycle, and 30-days following the last dose of drug treatment.
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| Notes [17] - Subjects with non-missing baseline and at least 1 postbaseline result of any QLQ-C30 scales/item [18] - Subjects with non-missing baseline and at least 1 postbaseline result of any QLQ-C30 scales/item |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of protocol-specified therapy until 30 days after the last dose; median duration of treatment was 5 days in the SOC group and 70 days in the blinatumomab group.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received one of four prespecified, investigator-chosen chemotherapy regimens for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, CR/CRh*/CRi within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of SOC chemotherapy. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive SOC therapy for an additional 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Blinatumomab
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Reporting group description |
Participants received blinatumomab by continuous intravenous infusion (CIVI) over 4 weeks followed by a 2 week treatment-free interval for 2 induction cycles. Participants who achieved a bone marrow response, complete remission, or complete remission with partial or incomplete hematologic recovery (CR/CRh*/CRi) within 2 induction cycles of treatment could receive up to 3 additional consolidation cycles of blinatumomab. Participants who received 2 induction and up to 3 consolidation cycles of therapy and continued to have a bone marrow response or CR/CRh*/CRi could continue to receive blinatumomab for an additional 12 months (4 cycles), where 1 cycle consisted of 4 weeks of CIVI followed by an 8-week treatment-free period. The initial dose of blinatumomab was 9 μg/day for the first 7 days of treatment, increased to 28 μg/day starting on day 8 through day 29 and for all subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Sep 2014 |
- Clarify timing, scope, and applicability of study procedures to treatment arms
- Clarify criteria for discontinuation and withdrawal of blinatumomab-treated subjects, clarify terms and definitions used in protocol, clarify secondary endpoints and analyses, clarify study participation, clarify requirements for medical coverage and safety monitoring in an outpatient setting Increase the number of study centers globally
- Provide updated information on packaging, presentation, dose modifications, and overdose (> 10%) of blinatumomab
- Provide dose modification guidance for SOC chemotherapy regimen
- Update Amgen publication policy guidelines and team contact information to facilitate the enrollment of subjects, entry criteria were modified to allow for the screening of serum for potential drugs of abuse in subjects receiving hemodialysis with no urine output and to remove the requirement of “no detectable viral RNA” for subjects known to have had hepatitis C |
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10 Mar 2015 |
- Clarify protocol-required procedures
- Updates made to align with current Amgen protocol templates |
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09 Sep 2015 |
- Update pregnancy, lactation, and contraception requirements to align with blinatumomab core risk and discomfort language
- Provide clarification on study design, and procedures for bone marrow aspirates, vital signs, and long-term follow-up |
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20 Apr 2016 |
- Update contraception timeframes to align with blinatumomab core risk and discomfort language
- Update sponsor contact information and definition of adverse events to align with current protocol template language |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
