E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients With Chemotherapy Naïve Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. |
Pacientes con cáncer de próstata metastásico, resistente a la castración |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prostate cancer. |
Cancer de Próstata |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060862 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of combination treatment with continued enzalutamide plus abiraterone acetate (abiraterone) and prednisone (or prednisolone) compared with placebo plus abiraterone and prednisone as measured by progression free survival (PFS). |
Determinar la eficacia del tratamiento asociado con enzalutamida continuada, más acetato de abiraterona (abiraterona) y prednisona (o prednisolona), en comparación con placebo, más abiraterona y prednisona, según la medición de la supervivencia sin progresión (SSP) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of combination treatment with continued enzalutamide plus abiraterone and prednisone compared with placebo plus abiraterone and prednisone after PSA progression on treatment with enzalutamide in patients with chemotherapy naïve metastatic CRPC on the following: Time to PSA progression, PSA response, objective response rate, rate of pain progression, time to first use of subsequent antineoplastic therapy for prostate cancer, quality of life and safety. |
Evaluar el efecto del tratamiento asociado con enzalutamida continuada más abiraterona y prednisona, en comparación con placebo más abiraterona y prednisona, posterior a la progresión del PSA, con el tratamiento con enzalutamida, en los pacientes con CPRC metastásico, en los parámetros siguientes: el tiempo hasta la progresión del PSA;la respuesta del PSA; la tasa de respuesta objetiva; la tasa de la progresión del dolor; el tiempo hasta el primer tratamiento antineoplásico posterior para el cáncer de próstata; la calidad de vida y la seguridad. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 18 years or older and willing and able to provide informed consent; Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine differentiation, or signet cell or small cell features; Presence of metastatic disease as assessed by CT/MRI and/or whole body radionuclide bone scan; Throughout study, ongoing androgen deprivation therapy with a GnRH agonist/antagonist or prior bilateral orchiectomy (medical or surgical castration); Testosterone ? 1.73 nmol/L (? 50 ng/dL) at screening; Progressive disease on androgen deprivation therapy at screening defined as a minimum of 3 sequential rising PSA values (PSA1 < PSA2 < PSA3) assessed by the local laboratory (local PSA) with an interval of ? 1 week between each determination; The most recent local PSA and the initial screening PSA assessed by the central laboratory should be ? 2 µg/L (? 2 ng/mL). In the event of prior androgen receptor inhibitor use, the most recent local PSA and the initial screening PSA assessed by the central laboratory (central PSA) must be obtained at least 4 weeks after the last dose of the androgen receptor inhibitor. |
Tener 18 años o más y estar dispuestos a prestar su consentimiento informado, 2. Padecer adenocarcinoma de próstata, confirmado mediante histología o citología, sin diferenciación neuroendocrina, ni células en sello, ni características de células pequeñas. 3. La presencia de una enfermedad metastásica evaluada por TAC/RMN y/o gammagrafía ósea con radionúclidos de cuerpo entero Durante todo el estudio, someterse a un tratamiento de deprivación androgénica continua con un agonista/antagonista de la GnRH o a una orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica o médica). 5. Testosterona ? 1,73 nmol/l (? 50 ng/dl) durante la selección. 6. Se define la enfermedad progresiva con un tratamiento de deprivación androgénica durante la selección, como un mínimo de tres valores consecutivos del PSA en aumento (PSA1 < PSA2 < PSA3), con la evaluación por un laboratorio local (PSA local), con un intervalo ? 1 semana entre cada determinación. 7. El PSA local más reciente y el PSA del periodo de selección inicial, evaluado por el laboratorio central, deberían ser ? 2 ?g/l (? 2 ng/ml). En caso de un uso anterior del inhibidor de receptor de andrógenos, el PSA local más reciente y el PSA del periodo de selección inicial evaluado por el laboratorio central (PSA central), deben obtenerse al menos 4 semanas después de la última dosis del inhibidor del receptor de andrógenos. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior cytotoxic chemotherapy, aminoglutethimide, ketoconazole, abiraterone acetate, or enzalutamide for the treatment of prostate cancer or participation in a clinical trial of an investigational agent that inhibits the androgen receptor or androgen synthesis (unless treatment was placebo); Medical contraindication to prednisone use; Treatment with hormonal therapy (eg, androgen receptor inhibitors, 5 alpha reductase inhibitors) or biologic therapy for prostate cancer (other than denosumab, GnRH agonist/antagonist therapy, or corticosteroid therapy) within 4 weeks of screening; Use of an investigational agent within 4 weeks of the screening visit; Current or previously treated brain metastasis or active leptomeningeal disease. |
Quimioterapia citotóxica anterior, aminoglutetimida, ketoconazol, acetato de abiraterona o enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata, o participación en un ensayo clínico de un medicamento en fase de investigación que inhiba el receptor de andrógenos o la síntesis de andrógenos (a menos que el tratamiento fuera un placebo). 2. Contraindicación médica al uso de prednisona. 3. Hormonoterapia (p. ej., inhibidores de receptor de andrógenos, inhibidores de la 5-? reductasa) o tratamiento biológico para el cáncer de próstata (aparte del tratamiento con denosumab, con agonistas/antagonistas de la GnRH o con corticosteroides) durante las 4 semanas anteriores a la selección. 4. Uso de un fármaco en fase de investigación en las 4 semanas anteriores a la visita de selección. 5. Metástasis cerebral tratada en la actualidad o previamente, o enfermedad leptomeníngea activa. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival |
Progresion de la supervivencia |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS is defined as the time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study (death within 112 days of treatment discontinuation without objective evidence of radiographic progression), whichever occurs first. |
La SSP se define como el periodo que va de la aleatorización a la prueba objetiva más precoz de progresión radiográfica, a la progresión clínica inequívoca o al fallecimiento durante el estudio (fallecimiento dentro de los 112 días tras la interrupción del tratamiento sin prueba objetiva de progresión radiográfica), lo que ocurra en primer lugar. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to PSA progression |
Tiempo hasta la progresión del PSA: |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time to PSA progression is defined as the time from randomization to the date of the first PSA value demonstrating progression, which must be subsequently confirmed. |
El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer valor del PSA confirmado que demuestre que existe progresión |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life. |
Calidad de vida |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Period 1: enzalutamide open-label treatment |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Study drugs will continue until disease progression (as defined by radiographic imaging or unequivocal clinical progression), intolerable toxicity, patient withdrawal, or death on study, whichever occurs first. |
Se continuará la administración de los fármacos investigados hasta que se produzca una evolución de la enfermedad (según definan las imágenes radiográficas o la progresión clínica inequívoca), una toxicidad intolerable, una retirada del paciente o el fallecimiento durante el estudio, lo que ocurra en primer lugar. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |