Clinical Trial Results:
An Open-label, Multicenter, Phase 2 Trial Investigating the Efficacy and Safety of Daratumumab in Subjects With Multiple Myeloma Who Have Received at Least 3 Prior Lines of Therapy(Including a Proteasome Inhibitor and Immunomodulatory drug (IMiD)) or are Double Refractory to a Proteasome Inhibitor and an IMiD
Summary
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EudraCT number |
2013-000752-18 |
Trial protocol |
BE ES |
Global end of trial date |
30 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jun 2018
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First version publication date |
02 Jun 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CR102651
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01985126 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
920 Route 202, Raritan, United States, NJ 08869
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research and Development LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research and Development LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of the study was to determine the efficacy of 2 daratumumab treatment regimens, as measured by the overall response rate (ORR) (partial response [PR] or better), in subjects with multiple myeloma who had received at least 3 prior lines of therapy including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD) or whose disease was double refractory to both a PI and an IMiD agent.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements.The safety assessments included clinical laboratory tests (hematology and serum chemistry), vital sign measurements, electrocardiograms (ECGs), physical examinations and adverse events were reported throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
44 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 90
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Worldwide total number of subjects |
124
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
66
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From 65 to 84 years |
58
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 150 subjects were planned to enroll but 124 subjects were enrolled and analyzed in this study. Out of them, 59 subjects were enrolled in Part 1 and 65 subjects were enrolled in Part 2. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Daratumumab 8 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daratumumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) every 4 weeks (Q4W) via intravenous (IV) route until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daratumumab 8 mg/kg Q4W as intravenous infusion.
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Arm title
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Daratumumab 16 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daratumumab 16 mg/kg weekly for 8 weeks; then every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks; then Q4W via IV route until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daratumumab 16 mg/kg weekly for 8 weeks; then Q2W for 16 weeks; then Q4W until disease progression or unacceptable toxicity.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Daratumumab 8 mg/kg
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Reporting group description |
Daratumumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) every 4 weeks (Q4W) via intravenous (IV) route until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daratumumab 16 mg/kg
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Reporting group description |
Daratumumab 16 mg/kg weekly for 8 weeks; then every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks; then Q4W via IV route until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Daratumumab 8 mg/kg
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Reporting group description |
Daratumumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) every 4 weeks (Q4W) via intravenous (IV) route until disease progression or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Daratumumab 16 mg/kg
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Reporting group description |
Daratumumab 16 mg/kg weekly for 8 weeks; then every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks; then Q4W via IV route until disease progression or unacceptable toxicity. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Overall Response [1] | ||||||||||||
End point description |
Overall response defined as percentage of subjects who achieved complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR) or (partial response)PR. Per IMWG criteria, sCR: defined as normal (free light chain) FLC ratio, and PCs by immunohistochemistry, immunofluorescence or 2- to 4-color flow cytometry; CR: Negative immunofixation on serum, urine and disappearance of tissue plasmacytomas and < 5% plasma cells in bone marrow; VGPR: Serum and urine M-protein detectable by immunofixation but not on electrophoresis or >= 90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level < 100mg/24 hrs; PR: >= 50% reduction of serum M-protein and reduction in 24 hrs urinary M-protein by >= 90% or to <200 mg/24 hrs; if serum and urine M-protein are not measurable, decrease of >=50% in difference between involved and uninvolved FLC levels is required in place of M-protein criteria. All treated analysis set included all subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 14.4 Months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was calculated from the date of initial documentation of a response (PR or better) to the date of first documented evidence of progressive disease, as defined in IMWG criteria. Disease progression (IMWG criteria): increase of 25 percent (%) from lowest response level in Serum M-component (the absolute increase must be >=0.5 g/dL) and/or; urine M-component (the absolute increase must be >=200 mg/24 hours) and/or; only in subjects without measurable serum and urine M-protein levels: the difference between involved and uninvolved free light chain levels (absolute increase must be >10 milligram per deciliter (mg/dL); Development of hypercalcemia (corrected serum calcium >11.5 mg/dL or 2.65 millimole per liter [mmol/L]) that can be attributed solely to the plasma cell proliferative disorder. Responders in all treated analysis set. Only those subjects with confirmed PR and those who experienced progressive disease (PD) were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 14.4 Months
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Notes [2] - 99999: Median and UL of CI were inestimable due to less responders either progressed/died due to PD [3] - 99999:Upper limit of CI was inestimable due to less responders either progressed or died due to PD |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was defined as the number of days from administration of the first infusion (Day 1) to date of death. Median Overall Survival was estimated by using the Kaplan-Meier method. All treated analysis set included all subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately up to 3 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Benefit | ||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate defined as percentage of subjects who achieved minimal response (MR) or better. MR: >=25% but <= 49% reduction of serum M-protein and reduction in urine M-protein by 50%-89%. If present at baseline 25% to 49% reduction in size of soft tissue plasmacytomas. All treated analysis set included all subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 14.4 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Response | ||||||||||||
End point description |
Time to response was defined as the time from the date of first dose of daratumumab to the date of initial documentation of a response (PR or better). Responders in all treated analysis set. Only those subjects with confirmed PR were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 14.4 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) was defined as the time between the date of first dose of daratumumab and either disease progression or death, whichever occurs first. PD as per IMWG criteria:increase of >=25% from lowest response level in Serum M-component and/or(absolute increase must be>=0.5gram/deciliter[g/dL])Urine M-component and/or(absolute increase must be>=200mg/24hr;only in subjects without measurable serum, urine M-protein levels:difference b/w involved, uninvolved FLC levels. Absolute increase must be >10mg/dL;Bone marrow plasma cell%:absolute% must be >=10%;Definite development of new bone lesions/soft tissue plasmacytomas/definite increase in size of existing bone lesions or soft tissue plasmacytomas;Development of hypercalcemia(corrected serum calcium>11.5mg/dL or 2.65millimol/liter[mmol/L])that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder. All treated analysis set included all subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 14.4 Months
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Notes [4] - 99999: Upper limit of CI was not estimable due to the relatively short duration of follow-up. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Disease Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to progression was defined as the number of days from the date of first dose of daratumumab to the date of first record of disease progression. All treated analysis set included all subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 14.4 Months
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Notes [5] - 99999: Median and upper limit for CI was not estimable' due to less number of subjects with events. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Approximately up to 3.8 years
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Adverse event reporting additional description |
All treated analysis set included all subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Daratumumab 8 mg/kg
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Reporting group description |
Daratumumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) every 4 weeks (Q4W) via intravenous (IV) route until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daratumumab 16 mg/kg
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Reporting group description |
Daratumumab 16 mg/kg weekly for 8 weeks; then every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks; then Q4W via IV until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Nov 2013 |
The overall reason for the amendment was to include the following changes: the sample size was increased to approximately 20 subjects per treatment group in Part 1 Stage 1 from an original 15 subjects, the study agent administration guidelines were changed from mg/hr to mL/hr, and minor additional changes were made for clarification throughout the protocol. |
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07 Feb 2014 |
The overall reason for the amendment was to include the following changes: following the discontinuation of the dose schedule of 8 mg/kg every 4 weeks (Treatment Group B) at the end of Stage 1, the number of subjects in Part 2 was increased to approximately 60 subjects, biomarker sampling time points were modified, and subjects in Group B were allowed to crossover to Group A. |
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09 Jul 2014 |
The overall reason for the amendment was to change the timing of the on treatment bone marrow biopsy. |
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08 Jun 2015 |
The overall reason for the amendment was to allow subjects who are benefiting from daratumamab to continue to receive study treatment beyond the previously defined end of study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |