E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to Severe Endometriosis Associated Pain |
Dolor de moderado a severo asociado a endometriosis |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Endometriosis Associated Pain |
Dolor asociado a endometriosis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10014788 |
E.1.2 | Term | Endometriosis related pain |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this 6-month extension study is to evaluate the continued safety, efficacy and tolerability of the 150 mg QD and 200 mg BID doses of elagolix (ABT-620) for up to 12 months in the management of moderate to severe endometriosis-associated pain. Safety and tolerability will include assessments of BMD via dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) including effects of long term treatment and post-treatment recovery during an up to 12-month Post-Treatment Period and evaluation of endometrial health via transvaginal ultrasound (TVU). |
El objetivo primario de este estudio de extensión de 6 meses es evaluar la seguridad, eficacia y la tolerabilidad continuas de las dosis de elagolix (ABT-620) de 150 mg una vez al día (QD) y de 200 mg dos veces al día (BID) durante un máximo de 12 meses en el manejo del dolor de moderado a severo asociado a endometriosis. La seguridad y la tolerabilidad incluirán evaluaciones de la densidad mineral ósea (BMD) por medio de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), incluidos los efectos del tratamiento a largo plazo y la recuperación posterior al tratamiento durante un período posterior al tratamiento de hasta 12 meses, y la evaluación de la salud endometrial por medio de ecografía transvaginal (TVU). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the population PK and PD of elagolix. |
El objetivo secundario es evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica poblacionales del elagolix. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject has voluntarily signed and dated the informed consent form (ICF), approved by an Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) prior to initiation of any study-specific procedures.
2. Subject has completed the 6-Month Treatment Period in pivotal study M12-671.
3. Subject must agree to use two forms of non-hormonal contraception (dual contraception) consistently during the Treatment and the Post-Treatment Follow-Up Periods (through Month 6). |
1. La participante ha firmado y fechado voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF), aprobado por una Junta de Revisión Institucional/un Comité de Ética (IRB/EC), antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. La participante ha completado el período de tratamiento de 6 meses en el estudio fundamental M12-671.
3. La participante debe aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos no hormonales (anticonceptivo doble) en forma sistemática durante los períodos de tratamiento y de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el Mes 6). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pivotal study M12-671 Month 6 TVU or other diagnostic procedure shows clinically significant gynecological condition
2. Subject has BMD loss ? 8% in the spine, femoral neck or total hip as specified per the algorithm for Management of Bone Loss at Month 6 of the Treatment Period in pivotal Study M12-671.
3. Subject met criteria for removal from therapy in pivotal Study M12-671.
4. Subject plans to become pregnant in the next 18 months.
5. Subject will be unable or unwilling to comply with study-related assessments and procedures
6. Subject has a newly diagnosed or clinically significant medical condition that requires intervention OR an unstable medical condition that makes the subject an unsuitable candidate for the study in the opinion of the investigator. |
1. La TVU del Mes 6 del estudio fundamental M12-671 u otro procedimiento de diagnóstico muestran una afección ginecológica significativa desde el punto de vista clínico.
2. La participante tiene pérdida de BMD mayor o igua al 8 % en la columna, en el cuello femoral o en toda la cadera según lo especifica el algoritmo para el manejo de la pérdida ósea en el Mes 6 del período de tratamiento en el estudio fundamental M12-671.
3. La participante cumplió los criterios de retiro de la terapia en el estudio fundamental M12-671.
4. La participante tiene previsto quedar embarazada en los próximos 18 meses.
5. La participante no podrá cumplir con las evaluaciones y los procedimientos relacionados con el estudio.
6. La participante tiene una afección médica significativa desde el punto de vista clínico o recientemente diagnosticada que requiere intervención o una afección médica inestable que hace que la participante sea una candidata inadecuada para el estudio, según la opinión del investigador |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of responders at each month based upon the mutually-exclusive scales for daily assessment of DYS and NMPP measured by the Daily Assessment of Endometriosis Pain (modified Biberoglu and Behrman [B&B] scales using the e-Diary); use of analgesic medication for endometriosis-associated pain will be included in the responder definition. |
Proporción de respondedoras en cada mes en función de las escalas mutuamente excluyentes para la evaluación diaria de la DYS y el NMPP, que se medirán mediante la Evaluación diaria del dolor por endometriosis (escalas modificadas de Biberoglu y Behrman [B&B] utilizando el eDiary); se incluirá el uso de medicamentos analgésicos para el dolor asociado a endometriosis en la definición de respondedora. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Month 1-Month 6 in the treatment periood and Month 1-Month6 in the Post-Treatment Follow-Up Period. |
Día 1, Mes 1-Mes 6 del período de tratamiento y Mes 1-Mes 6 del período de seguimiento posterior al tratamiento. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of responders at each month for dyspareunia as assessed by the e-Diary.
? Change from baseline to each month in DYS, as assessed by the e-Diary.
? Change from baseline to each month in NMPP, as assessed by the e-Diary.
? Change from baseline to each month in dyspareunia, as assessed by the e-Diary.
? Change from baseline to each month in analgesic use to treat endometriosis-related pain, as assessed by the e-Diary.
? Results of Endometriosis Health Profile-30(EHP-30) domain of pain at each assessed visit.
? Results of EHP-30 domain of sexual relationship at each assessed visit
? Change from baseline to each assessed visit in Health Related Productivity Questionnaire (HRPQ) scores.
? Endometriosis related number of non-study health visits, number of days in hospital and type of procedures performed based on Health Resource Utilization Questionnaire (HRUQ).
? Change from baseline to each month in Numeric Rating Scale (NRS) scores, as assessed by the e-Diary.
? Response at each month to the Patient Global Impression of Change (PGIC) questionnaire. |
? Proporción de respondedoras en cada mes para la dispareunia, según se evalúa mediante el eDiary.
? Cambio desde el inicio hasta cada mes en la DYS, según se evalúa mediante el eDiary.
? Cambio desde el inicio hasta cada mes en el NMPP, según se evalúa mediante el eDiary.
? Cambio desde el inicio hasta cada mes en la dispareunia, según se evalúa mediante el eDiary.
? Cambio desde el inicio hasta cada mes en el uso de analgésicos para tratar el dolor relacionado con endometriosis, según se evalúa mediante el eDiary.
? Resultados del dominio de dolor en el perfil de salud de las mujeres con endometriosis de 30 dimensiones (EHP-30) en cada visita evaluada.
? Resultados del dominio de relaciones sexuales en el EHP-30 en cada visita evaluada.
? Cambio desde el inicio hasta cada visita evaluada en los puntajes del Cuestionario de productividad relacionada con la salud (HRPQ).
? Cantidad de visitas de salud que no son del estudio relacionadas con la endometriosis, cantidad de días en el hospital y tipo de procedimientos realizados en función del Cuestionario sobre la utilización de los recursos de salud (HRUQ).
? Cambio desde el inicio hasta cada mes en los puntajes de la escala de calificación numérica (NRS), según se evalúa mediante el eDiary.
? Respuesta en cada mes al cuestionario Impresión global del paciente acerca del cambio (PGIC). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Period until Month 6/PD. During the Post-Treatment Follow-Up Period, daily assessments will be recorded in the e Diary through Follow-Up Month 6. |
Periodo de tratamiento hasta el mes 6/PD. Durante el periodo de seguimiento posterior al tratamiento, las evaluaciones diarias se registrarán en el eDiary hasta el Mes 6 del seguimiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
two doses of elagolix: 150 mg QD and 200 mg BID |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Brazil |
Czech Republic |
Hungary |
Italy |
New Zealand |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Ultima visita del ultimo sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |