Clinical Trial Results:
Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Elagolix in Subjects with Moderate to Severe Endometriosis-Associated Pain
Summary
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EudraCT number |
2013-001047-31 |
Trial protocol |
CZ GB AT IT ES HU |
Global end of trial date |
23 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jun 2018
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First version publication date |
06 Jun 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M12-821
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02143713 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abbvie Deutschland GmbH & Co.KG
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6-4UB
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Public contact |
Global Medical Services, Abbvie, 011 800-633-9110,
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Scientific contact |
Michael Snabes, Abbvie, michael.snabes@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of this study were to evaluate the long-term safety and efficacy of elagolix for the management of moderate to severe endometriosis-associated pain in subjects administered elagolix for up to 12 months (initial 6 months if on active treatment in pivotal Study M12-671 and an additional 6 months in this extension study).
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Protection of trial subjects |
All subjects entering the study had to sign an informed consent that was explained to them and questions encouraged.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 225
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Worldwide total number of subjects |
495
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EEA total number of subjects |
216
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
495
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants who completed the 6-month Treatment Period in the pivotal Study M12-671 (NCT01931670) could enter this extension study. The study was conducted at 148 sites in North and South America, Europe, Australia/New Zealand, and South Africa. One patient was enrolled but did not receive study drug and is not included in the results. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a 6-month Treatment Period and a Post-treatment Follow-up (PTFU) of up to 12 months. Participants who received elagolix in the pivotal study continued to receive the same dose for a further 6 months; participants on placebo in the pivotal study were randomized 1:1 to either elagolix 150 mg once daily or 200 mg twice daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (6 Months) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/Elagolix 150 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 150 mg once daily (QD) for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elagolix
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Investigational medicinal product code |
ABT-620
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Elagolix tablets administered orally
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Arm title
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Placebo/Elagolix 200 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 200 mg twice a day (BID) for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elagolix
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Investigational medicinal product code |
ABT-620
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Elagolix tablets administered orally
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Arm title
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Elagolix/Elagolix 150 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to elagolix 150 mg QD in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 150 mg QD for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elagolix
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Investigational medicinal product code |
ABT-620
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Elagolix tablets administered orally
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Arm title
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Elagolix/Elagolix 200 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to elagolix 200 mg BID in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 200 mg BID for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elagolix
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Investigational medicinal product code |
ABT-620
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Elagolix tablets administered orally
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/Elagolix 150 mg QD
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Reporting group description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 150 mg once daily (QD) for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Elagolix 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 200 mg twice a day (BID) for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Elagolix/Elagolix 150 mg QD
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Reporting group description |
Participants were randomized to elagolix 150 mg QD in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 150 mg QD for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Elagolix/Elagolix 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants were randomized to elagolix 200 mg BID in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 200 mg BID for 6 months in this extension Study M12-821. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/Elagolix 150 mg QD
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Reporting group description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 150 mg once daily (QD) for 6 months in this extension Study M12-821. | ||
Reporting group title |
Placebo/Elagolix 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 200 mg twice a day (BID) for 6 months in this extension Study M12-821. | ||
Reporting group title |
Elagolix/Elagolix 150 mg QD
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Reporting group description |
Participants were randomized to elagolix 150 mg QD in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 150 mg QD for 6 months in this extension Study M12-821. | ||
Reporting group title |
Elagolix/Elagolix 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants were randomized to elagolix 200 mg BID in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 200 mg BID for 6 months in this extension Study M12-821. |
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End point title |
Percentage of Participants With a Response for Dysmenorrhea at Month 6 Based on Daily Assessment [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined as a reduction of -0.85 or more from baseline in dysmenorrhea (pain during menstruation) as well as no increase in rescue analgesic use for endometriosis-associated pain (defined as a < 15% increase in average rescue analgesic pill count and no additional analgesic). The response threshold represents a clinically meaningful response that was determined in pivotal Study M12-671.
Participants recorded rescue analgesic use for endometriosis-associated pain daily and dysmenorrhea and its impact on daily activities each day of their period in an electronic diary (e-Diary). Dysmenorrhea was assessed according to the following:
• 0: No discomfort
• 1: Mild discomfort but I was easily able to do the things I usually do
• 2: Moderate discomfort or pain that made it difficult to do some of the things I usually do
• 3: Severe pain that made it difficult to do the things I usually do.
Analgesic use and pain scores were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and Month 6
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between dose groups were not prespecified and not performed since the extension studies were not designed or powered for these analyses. |
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Notes [2] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [3] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [4] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [5] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With a Response for Non-menstrual Pelvic Pain at Month 6 Based on Daily Assessment [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined as a reduction of −0.43 or greater from baseline for non-menstrual pelvic pain as well as no increase in rescue analgesic use for endometriosis-associated pain (defined as a < 15% increase in average pill count of rescue analgesics and no additional analgesics). The response threshold represents a clinically meaningful response that was determined in pivotal Study M12-671.
Participants recorded rescue analgesic medication for endometriosis-associated pain and assessed non-menstrual pelvic pain and its impact on their daily activities each day in an e-Diary according to the following response options:
• 0: No discomfort
• 1: Mild discomfort but I was easily able to do the things I usually do
• 2: Moderate discomfort or pain that made it difficult to do some of the things I usually do
• 3: Severe pain that made it difficult to do the things I usually do.
Pain scores and analgesic use were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and Month 6
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between dose groups were not prespecified and not performed since the extension studies were not designed or powered for these analyses. |
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Notes [7] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [8] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [9] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [10] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With a Response for Dyspareunia at Each Month Based on Daily Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined as a reduction of −0.29 or more from baseline in dyspareunia (pain during sexual intercourse) as well as no increase in rescue analgesic use for endometriosis-associated pain (defined as a < 15% increase in average rescue analgesic pill count and no additional analgesics).
Participants recorded rescue analgesic medication for endometriosis-associated pain and assessed dyspareunia each day in an e-Diary. Dyspareunia was assessed according to the following:
• 0: None; No discomfort during sexual intercourse
• 1: Mild; Able to tolerate the discomfort during sexual intercourse
• 2: Moderate; Intercourse was interrupted due to pain
• 3: Severe; Avoided intercourse because of pain
• Not applicable; I was not sexually active for reasons other than endometriosis or did not have sexual intercourse.
Pain scores and analgesic use were averaged over the 35 days prior to each visit. Responses of "Not Applicable" were excluded.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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Notes [11] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [12] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [13] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [14] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With a Response for Non-menstrual Pelvic Pain at Each Month Based on Daily Assessment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined as a reduction of −0.43 or greater from baseline for non-menstrual pelvic pain as well as no increase in rescue analgesic use for endometriosis-associated pain (defined as a < 15% increase in average pill count of rescue analgesics and no additional analgesics). The response threshold represents a clinically meaningful response that was determined in pivotal Study M12-671.
Participants recorded rescue analgesic medication for endometriosis-associated pain and assessed non-menstrual pelvic pain and its impact on their daily activities each day in an e-Diary according to the following response options:
• 0: No discomfort
• 1: Mild discomfort but I was easily able to do the things I usually do
• 2: Moderate discomfort or pain that made it difficult to do some of the things I usually do
• 3: Severe pain that made it difficult to do the things I usually do.
Pain scores and analgesic use were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, and 5
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Notes [15] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [16] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [17] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [18] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With a Response for Dysmenorrhea at Each Month Based on Daily Assessment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined as a reduction of -0.85 or more from baseline in dysmenorrhea (pain during menstruation) as well as no increase in rescue analgesic use for endometriosis-associated pain (defined as a < 15% increase in average rescue analgesic pill count and no additional analgesic). The response threshold represents a clinically meaningful response that was determined in pivotal Study M12-671.
Participants recorded rescue analgesic use for endometriosis-associated pain daily and dysmenorrhea and its impact on daily activities each day of their period in an electronic diary (e-Diary). Dysmenorrhea was assessed according to the following:
• 0: No discomfort
• 1: Mild discomfort but I was easily able to do the things I usually do
• 2: Moderate discomfort or pain that made it difficult to do some of the things I usually do
• 3: Severe pain that made it difficult to do the things I usually do.
Analgesic use and pain scores were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, and 5
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Notes [19] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [20] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [21] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [22] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Dyspareunia Based on Daily Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed dyspareunia each day in an e-Diary according to the following response options:
• 0: None; No discomfort during sexual intercourse
• 1: Mild; Able to tolerate the discomfort during sexual intercourse
• 2: Moderate; Intercourse was interrupted due to pain
• 3: Severe; Avoided intercourse because of pain
• Not applicable; I was not sexually active for reasons other than endometriosis or did not have sexual intercourse.
Pain scores were averaged over the 35 days prior to each visit. Responses of "Not Applicable" were excluded.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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Notes [23] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [24] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [25] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [26] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Dysmenorrhea Based on Daily Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed dysmenorrhea (pain during menstruation) and its impact on their daily activities each day of their period in an e-Diary according to the following response options:
• 0: No discomfort
• 1: Mild discomfort but I was easily able to do the things I usually do
• 2: Moderate discomfort or pain that made it difficult to do some of the things I usually do
• 3: Severe pain that made it difficult to do the things I usually do.
Pain scores were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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Notes [27] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [28] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [29] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [30] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Non-menstrual Pelvic Pain Based on Daily Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed non-menstrual pelvic pain and its impact on their daily activities each day in an e-Diary according to the following response options:
• 0: No discomfort
• 1: Mild discomfort but I was easily able to do the things I usually do
• 2: Moderate discomfort or pain that made it difficult to do some of the things I usually do
• 3: Severe pain that made it difficult to do the things I usually do.
Pain scores were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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Notes [31] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [32] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [33] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data [34] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Any Rescue Analgesic Use | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Permitted rescue analgesics varied by country and were limited to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) (naproxen 500 mg), or opioid analgesics (hydrocodone 5 mg + acetaminophen 300 mg or 325 mg, or codeine 30 mg + acetaminophen 300 mg, or codeine 30 mg, or tramadol 37.5 mg + acetaminophen 325 mg). Use of rescue analgesic medications taken for endometriosis-associated pain was recorded by the participant daily in the e-Diary as the total number of pills/tablets of each type taken within a 24-hour period. Any rescue analgesic use (NSAID and/or opioid) was calculated as the total number of pills divided by the number of days in the window (i.e. average daily pill count) over the 35-day window prior to and including the reference study day.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in NSAID Rescue Analgesic Use | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Permitted rescue analgesics varied by country and were limited to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) (naproxen 500 mg), or opioid analgesics (hydrocodone 5 mg + acetaminophen 300 mg or 325 mg, or codeine 30 mg + acetaminophen 300 mg, or codeine 30 mg, or tramadol 37.5 mg + acetaminophen 325 mg). Use of rescue analgesic medications taken for endometriosis-associated pain was recorded by the participant daily in the e-Diary as the total number of pills/tablets of each type taken within a 24-hour period. NSAID rescue analgesic use was calculated as the total number of NSAID pills divided by the number of days in the window (i.e. average daily pill count) over the 35-day window prior to and including the reference study day.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Opioid Rescue Analgesic Use | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Permitted rescue analgesics varied by country and were limited to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) (naproxen 500 mg), or opioid analgesics (hydrocodone 5 mg + acetaminophen 300 mg or 325 mg, or codeine 30 mg + acetaminophen 300 mg, or codeine 30 mg, or tramadol 37.5 mg + acetaminophen 325 mg). Use of rescue analgesic medications taken for endometriosis-associated pain was recorded by the participant daily in the e-Diary as the total number of pills/tablets of each type taken within a 24-hour period. Opioid rescue analgesic use was calculated as the total number of opioid pills divided by the number of days in the window (i.e. average daily pill count) over the 35-day window prior to and including the reference study day.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Endometriosis-Associated Pain Score Assessed With Numeric Rating Scale (NRS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NRS measured endometriosis-associated pain with and without menstruation on an 11-point scale from 0 = no pain to 10 = worst pain ever. Participants were asked to assess their endometriosis pain over the past 24 hours at it's worst at approximately the same time every day in the e-Diary. Pain scores were averaged over the 35 days prior to each visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With a PGIC Response of Much Improved or Very Much Improved | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient Global Impression of Change (PGIC) is a questionnaire-based assessment of the change in endometriosis pain since the initiation of study drug. The participant was asked to select from one of seven response categories:
1. Very Much Improved
2. Much Improved
3. Minimally Improved
4. Not Changed
5. Minimally Worse
6. Much Worse
7. Very Much Worse
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 1, 2, 3, 4, 5, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30) Pain Dimension | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EHP-30 is an instrument to measure health-related quality of life in women with endometriosis. The EHP-30 consists of two parts: a core questionnaire containing 5 scales that are applicable to all women with endometriosis and includes pain, control and powerlessness, emotional well-being, social support, and self-image, and a modular part containing 6 scales which do not necessarily apply to all women with endometriosis.
Each question in the core questionnaire is scored on the following scale: 0 = Never, 1 = Rarely, 2 = Sometimes, 3 = Often, 4 = Always.
The pain dimension consists of 11 questions. The dimension score ranges from 0 to 100, where 0 = best possible health status as measured by the questionnaire; 100 = worst possible health status. A negative change from baseline score indicates improvement in quality of life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 3, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30) Sexual Intercourse Dimension | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EHP-30 is an instrument to measure health-related quality of life in women with endometriosis. The EHP-30 consists of two parts: a core questionnaire containing 5 scales that are applicable to all women with endometriosis and a modular part containing 6 scales which do not necessarily apply to all women with endometriosis; only 1 modular questionnaire (sexual intercourse [5 items]) was used in this study.
The Sexual Intercourse dimension consists of 5 questions, each answered on the following scale: 0 = Never, 1 = Rarely, 2 = Sometimes, 3 = Often, 4 = Always, or Not Applicable (not scored). The dimension score ranges from 0 to 100, where 0 = best possible health status as measured by the questionnaire; 100 = worst possible health status. A negative change from baseline score indicates improvement in quality of life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and months 1, 3, and 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Health-Related Productivity Questionnaire (HRPQ): Hours of Work Lost in Workplace and Household | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HRPQ consists of 9 questions measuring the impact of endometriosis-associated pain and its treatment on work productivity and daily activities in the home.
Absenteeism: Number of hours of intended work lost due to illness or treatment. Presenteeism: Number of hours of work where output was impacted by illness or treatments.
Total hours lost is the sum of hours missed due to absenteeism plus presenteeism.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (defined as baseline of Study M12-671 for participants who received elagolix in the pivotal study and baseline of the extension study M12-821 for participants who received placebo in the pivotal study) and Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Non-study Health Visits During the Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
The Health Resource Use Questionnaire (HRUQ) was used to collect information on non-study-related health visits that participants had during the study
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Days in Hospital During the Treatment Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Health Resource Use Questionnaire (HRUQ) was used to collect information on non-study-related health visits that participants had during the study, including physician visits, hospitalizations and types of procedures received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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Notes [35] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 and underwent hospitalization [36] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 and underwent hospitalization [37] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 and underwent hospitalization [38] - Subjects who received at least 1 dose of study drug in Study M12-821 and underwent hospitalization |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the date of the first dose of study drug in Study M12-821 through up to 30 days after the last dose of study drug (up to 7 months).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/Elagolix 150 mg QD
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Reporting group description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 150 mg QD for 6 months in this extension Study M12-821. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Elagolix 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants who received placebo in pivotal Study M12-671 and were randomized to elagolix 200 mg BID for 6 months in this extension Study M12-821. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Elagolix/Elagolix 150 mg QD
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Reporting group description |
Participants were randomized to elagolix 150 mg QD in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 150 mg QD for 6 months in this extension Study M12-821. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Elagolix/Elagolix 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants were randomized to elagolix 200 mg BID in pivotal Study M12-671 and continued to receive elagolix 200 mg BID for 6 months in this extension Study M12-821. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Sep 2014 |
The purpose of this amendment was to:
● Update the Treatment Period to add: "Prophylactic use of rescue analgesics (i.e., on a standing basis or for prevention of pain) for endometriosis-associated pain is not permitted during the study (from Day 1 of the Treatment Period through Month 6 of the Post-treatment Follow-up Period)." Subjects were allowed the use of permitted analgesic rescue therapy on an as needed basis.
● Update Selection of Study Population to split the combined Exclusion Criterion 6 into 2 separate criteria to clarify malignancy Criterion 6 and neuropsychiatric Criterion 7.
● Update Prohibited Therapy to remove prescription amphetamine, or amphetamine-like drugs, and to add cannabinoids inclusive of any marijuana use, as prohibited medications.
● Update Permitted Rescue Therapy to remove Tramadol 50 mg.
● Update Efficacy, Pharmacokinetic, Pharmacodynamic and Safety Assessments as follows:
- Efficacy and Safety Measurements Assessed to provide clarifications and incorporate applicable changes within the body text of the protocol.
- Increase the visit window from 4 to 5 days.
- Update Medical/Social History to add a collection of documentation of drug abuse (licit or illicit) at Day 1.
- Update Pap Test to add biopsy with colposcopy, and to clarify that both colposcopy and biopsy results should be discussed with the sponsor.
- Update Study Procedures with a footnote to clarify 8-hour minimum fast for Clinical/Safety Laboratory Tests.
- Update Clinical Laboratory Tests, to change "Any repeat testing must be approved" to "Any repeat testing should be approved by an AbbVie representative."
- Update BMD to allow scans be performed within 5 days of scheduled visit
● Update Adverse Event Reporting to include a 24-hour hotline for the investigator to contact AbbVie on-call physician in emergency.
● Update Pregnancy to add "any" to clarify that outcome of any pregnancy should be collected
● Update Statistical Methods to clarify methods. |
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24 Sep 2015 |
The purpose of this amendment was to:
● Remove fasting requirement on study drug administration
● Add requirement on use of calcium and vitamin D daily during the PTFU Period.
● Clarify that a brief physical examination is conducted only if there are reported symptoms.
● Instruct on use of the same modality consistently to measure body temperature.
● Clarify that subjects with a Pap diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) with high risk human papillomavirus (HPV) or low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) should undergo additional evaluation with colposcopy and biopsy, if applicable per local guidelines.
● Clarify that pregnancy testing applies to all subjects, whether exempted from use of a dual barrier non-hormonal contraception or not, and request that subjects attest on use of allowable contraception methods at every visit.
● Add requirement for DXA Scan at Month 6 in the PTFU Period for all subjects.
● Change the capacity of the collection tubes and the amount of serum collected from 4 mL to 3 mL.
● Add change from baseline in ECG to the safety variables.
● Clarify that temperature must be recorded each business day to document proper temperature of clinical supplies.
● Clarify that changes in BMD may be considered an AE if resulting in discontinuation from the study.
● Instruct sites to complete an SAE on the non-CRF forms and provide guidance when access to RAVE® is unavailable.
● Add specifics on time windows for analyses, referencing the SAP.
● Replace "nominal day" with "reference study day," and clarify window calculation for Month 1.
● Clarify that sensitivity analyses are done for the proportion of DYS and NMPP responders at Month 6.
● Remove the statement on "Subjects who discontinue for other reasons will be categorized according to LOCF."
● Add that information on responders will be based on the ROC thresholds calculated in Study M12-671.
● Specify which variable will be analyzed at EOT. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |