| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of external genital lesions, anal cancers and related precancers, and persistent infection caused by Human Papillomavirus |
| Prevención de las lesiones genitales externas, los cánceres de ano y lesiones precancerosas relacionadas y la infección persistente causados por el virus del papiloma humano. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of external genital lesions, anal cancers and related precancers, and infection caused by Human Papillomavirus |
| Prevención de las lesiones genitales externas, los cánceres de ano y lesiones precancerosas relacionadas y la infección causados por el virus del papiloma humano |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that administration of a 2-dose 9-valent HPV L1 VLP vaccine at Day 1 and Month 6 induces non-inferior GMTs:
1)for serum anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45,anti-HPV 52, and anti-HPV 58 in 9 to 14 year old girls compared to 16 to 26 year old young women receiving 3 doses. 2) for serum anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52, and anti-HPV 58 in 9 to 14 year old boys compared to 16 to 26 year old young women receiving 3 doses. 3) To demonstrate that administration of a 2-dose 9-valent HPV L1 VLP vaccine at Day 1 and Month 12 induces non-inferior GMTs for serum anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52, and anti-HPV 58 in 9 to 14 year old boys and girls compared to 16 to 26 year old young women receiving 3 doses |
Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 6 induce unas MGT de anticuerpos:
1) anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52y anti-VPH 58 en suero, en chicas de 9a 14años no inferiores a las obtenidas en mujeres jóvenes de 16a 26años que reciben tres dosis.
2) anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52y anti-VPH 58 en suero, en chicos de 9a 14años no inferiores a las obtenidas en mujeres jóvenes de 16a 26años que reciben tres dosis.
3)Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 12 induce unas MGT de anticuerpos anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52y anti-VPH 58 en suero, en chicos y chicas de 9a 14años no inferiores a las obtenidas en mujeres jóvenes de 16a 26años que reciben 3 dosis. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate that the administration of a 2-dose 9-valent HPV L1 VLP vaccine at Day 1 and Month 6 induces :
1) non-inferior immune responses with respect to seroconversion percentages to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 in 9 to 14 year old girls compared to 16 to 26 year old young adult women.
2) non-inferior immune responses with respect to seroconversion percentages to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 in 9 to 14 year old boys compared to 16 to 26 year old young adult women.
3) To demonstrate that the administration of a 2-dose 9-valent HPV L1 VLP vaccine at Day 1 and Month 12 induces non-inferior immune responses with respect to seroconversion percentages to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 in 9 to 14 year old boys and girls compared to 16 to 26 year old young adult women. |
Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 6 induce
1)unas respuestas inmunitarias en cuanto a los porcentajes de seroconversión a los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52y 58del VPH en chicas de 9a 14años que no son inferiores a las obtenidas en las mujeres jóvenes de 16a 26años.
2)unas respuestas inmunitarias en cuanto a los porcentajes de seroconversión a los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52y 58del VPH en chicos de 9a 14años que no son inferiores a las obtenidas en las mujeres jóvenes de 16a 26años.
3)Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 12 induce unas respuestas inmunitarias en cuanto a los porcentajes de seroconversión a los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52y 58del VPH en chicos y chicas de 9a 14años que no son inferiores a las obtenidas en las mujeres jóvenes de 16a 26años. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Boys and Girls Age 9 to 14 Years
1. Subject is male or female, between the ages of 9 years and 14 years on the day of enrollment.
2. Subject is judged to be in good physical health on the basis of medical history, physical examination, and laboratory results.
3. Subject (or, for minor subjects, parent/legal guardian and subject) fully understands study procedures, alternative treatments available, the risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent.
4. Subject must not yet have had coitarche and does not plan on becoming sexually active during the vaccination period (Day 1 through Month 7 or Day 1 through Month 13).
5.1.2.2 Inclusion Criteria: Women Age 16 to 26 Years
For items with an asterisk (*), if the subject does not meet these inclusion criteria, the Day 1 visit may be rescheduled for a time when these criteria can be met.
5. Subject is female, between the ages of 16 and 26 years on the day of enrollment.
6. Subject is judged to be in good physical health on the basis of medical history, physical examination, and laboratory results.
7. Subject (or, for minor subjects, parent/legal guardian and subject) fully understands study procedures, alternative treatments available, the risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent.
8. Subject has never had Pap testing or has only had normal Pap test results.
9. Subject has a lifetime history of 0 to 4 male and/or female sexual partners at the time
of enrollment.
10. *Since the first day of the subject?s last menstrual period through Day 1, the subject has not had sex with males or has had sex with males and used effective contraception with no failures (an example of a failure is a male condom that ruptures during sexual intercourse). |
Niños y niñas de 9a 14años
1.Sujetos de ambos sexos, con una edad comprendida entre los 9 años y los 14 años el día del reclutamiento.
2.El sujeto tiene una buena salud física a juzgar por la historia clínica, la exploración física y los resultados analíticos.
3.El sujeto (o, en el caso de los menores, el padre/madre/tutor y el propio sujeto) comprende plenamente los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos relacionados con el estudio y acepta voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito.
4.El sujeto aún no ha mantenido su primera relación sexual y no tiene previsto tener actividad sexual durante el período de vacunación (comprendido entre el día 1y el mes 7 o el día 1 y el mes 13).
5.1.2.2.Criterios de inclusión: mujeres de 16a 26años
En los apartados marcados con un asterisco (*), si la participante no cumple estos criterios de inclusión, la visita del día 1 podrá reprogramarse para un momento en el que se cumplan dichos criterios
5.El sujeto es una mujer, con una edad comprendida entre los 16 y 26 años el día de reclutamiento.
6.El sujeto tiene una buena salud física a juzgar por la historia clínica, la exploración física y los resultados analíticos.
7.El sujeto (o, en el caso de los menores, el padre/madre/tutor y la propia participante) comprende plenamente los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos relacionados con el estudio y acepta voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito.
8.El sujeto nunca se ha sometido a una citología vaginal o siempre ha tenido resultados normales en esta prueba.
9.El sujeto ha tenido entre 0 y 4 parejas sexuales masculinas o femeninas en el momento del reclutamiento.
10.*Entre el primer día de la última menstruación y el día 1, la participante no ha mantenido relaciones sexuales con varones o bien ha mantenido relaciones sexuales con varones y ha utilizado métodos anticonceptivos eficaces sin fallos (un ejemplo de fallo es la rotura del preservativo masculino durante las relaciones sexuales). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a known allergy to any vaccine component, including aluminum, yeast, or BENZONASE? (nuclease, Nycomed [used to remove residual nucleic acids from this and other vaccines]). For the purpose of this exclusion criterion, an allergy tovaccine components is defined as an allergic reaction that met the criteria for serious adverse experiences.
2. Subject has a history of severe allergic reaction (e.g., swelling of the mouth and throat, difficulty breathing, hypotension, or shock) that required medical intervention.
3. Subject has thrombocytopenia or any coagulation disorder that would contraindicate intramuscular injections.
4. Subject is concurrently enrolled in clinical studies of investigational agents.
5. (Females only) - Subject is pregnant (as determined by a serum pregnancy test or urine pregnancy test that is sensitive to 25 mIU/mL ?-hCG).
6. (Young Adult Women only - 16 to 26 years of age) - Subject is expecting to donate eggs during Day 1 through Month 7 of the study.
7. Subject is currently immunocompromised or has been diagnosed as having a congenital or acquired immunodeficiency, HIV infection, lymphoma, leukemia, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis (JRA), inflammatory bowel disease, or other autoimmune condition.
8. Subject has had a splenectomy.
9. Subject is receiving or has received in the year prior to enrollment certain immunosuppressive therapies.
10. Subject has received any immune globulin product (including RhoGAM? [Ortho-Clinical Diagnostics]) or blood-derived product within the 3 months prior to the Day 1 vaccination, or plans to receive any such product during Day 1 through Month 7 or Day 1 through Month 13 of the study.
11. *Subject has received non-replicating (inactivated) vaccines within 14 days prior to the Day 1 vaccination or has received replicating (live) vaccines within 21 days prior to the Day 1 vaccination.
12. Subject has received a marketed HPV vaccine, or has participated in an HPV vaccine clinical trial and has received either active agent or placebo.
13. *Subject has had a fever (defined as an oral temperature of ?100°F or ?37.8°C) within the 24-hour period prior to the Day 1 vaccination.
14. Subject is unable to give consent/assent.
15. Subject has a history of a positive test for HPV. |
1.El sujeto tiene alergia conocida a alguno de los componentes de la vacuna, como aluminio, levaduras o BENZONASE? (nucleasa, Nycomed [que se emplea para eliminar los ácidos nucleicos residuales de ésta y otras vacunas]). En este criterio de exclusión, una alergia a los componentes de la vacuna se define como una reacción alérgica que cumplió los criterios de acontecimiento adverso grave.
2.El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica grave (por ejemplo, edema de la boca y la garganta, problemas para respirar, hipotensión o shock) que exigió una intervención médica.
3.El sujeto tiene trombocitopenia o algún trastorno de la coagulación que contraindique las inyecciones intramusculares.
4.El sujeto está participando simultáneamente en estudios clínicos de fármacos en investigación.
5.(Solo en las mujeres) - La participante está embarazada (a juzgar por una prueba de embarazo en suero o en orina que sea sensible a 25 mUI/ml de ?-hCG).
6.(Solo en las mujeres adultas jóvenes, de 16 a 26 años) - La participante tiene intención de donar óvulos entre el día 1 y el mes 7 del estudio.
7.El sujeto está inmunodeprimido o ha sido diagnosticado de una inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por el VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad autoinmunitaria.
8.El sujeto se ha sometido a una esplenectomía.
9.El sujeto está recibiendo o ha recibido en el año anterior al reclutamiento determinadas terapias de inmunodepresores.
10.El sujeto ha recibido cualquier producto de inmunoglobulinas (como RhoGAM? [Ortho-ClinicalDiagnostics]) o hemoderivado en los 3 meses anteriores a la vacunación del día 1, o está previsto que reciba dicho producto durante el período comprendido entre el día 1 y el mes 7 o el día 1 y el mes 13 del estudio.
11.*El sujeto ha recibido vacunas inactivadas en los 14 días anteriores a la vacunación del día 1 o ha recibido vacunas de virus vivos en los 21 días anteriores a la vacunación del día 1.
12.El sujeto ha recibido una vacuna contra el VPH comercializada o ha participado en un ensayo clínico de una vacuna contra el VPH y ha recibido el producto activo o un placebo.
13.*El sujeto ha tenido fiebre (definida como una temperatura bucal de ? 100 ° F ó ? 37,8°C) en el período de 24horas anterior a la vacunación del día 1.
14.El sujeto es incapaz de dar su consentimiento / asentimiento.
15.El sujeto tiene antecedentes de un resultado positivo en la prueba del VPH. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Immunogenicity Endpoints
The primary immunogenicity endpoints are HPV-9 cLIA geometric mean titers (GMTs) to HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 at 4 weeks post last dose. |
| El criterio de valoración principal de la inmunogenicidad es la media geométrica de los títulos (MGT) de anticuerpos contra el VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, determinados mediante IALc del VPH-9, 4 semanas después de la última dosis. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As stated above |
| Como se indica arriba. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Immunogenicity Endpoints
The secondary immunogenicity endpoints are the HPV-9 cLIA seroconversion percentages to each of HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 by 4 weeks post last dose. Seroconversion is defined as changing serostatus from seronegative to seropositive, by 4 weeks post last dose. A subject with a HPV-9 cLIA titer at or above the serostatus cutoff for a given HPV type is considered seropositive for that type.
Safety Endpoints
Safety assessment will focus on the serious adverse experiences which will be collected for the duration of the study. |
El criterio de valoración secundario de la inmunogenicidad es el porcentaje de seroconversión a cada tipo del VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, determinado mediante IALc del VPH-9, 4 semanas después de la última dosis. La seroconversión se define como la modificación del estado serológico de seronegativo a seropositivo 4 semanas después de la última dosis. Un sujeto con un título en el IALc del VPH-9 situado en o por encima del punto de corte para un tipo de VPH dado se considerará seropositivo para ese tipo.
Criterios de valoración de la seguridad
La evaluación de la seguridad se centrará en los acontecimientos adversos graves, que se recogerán durante todo el estudio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As stated above |
| Como se indica arriba. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Thailand |
| Israel |
| Mexico |
| South Africa |
| Turkey |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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