Clinical Trial Results:
A Phase III Clinical Trial to Study the Tolerability and Immunogenicity of a 2-dose regimen of V503, a Multivalent Human Papillomavirus (HPV) L1 Virus-Like Particle (VLP) Vaccine, administered in Preadolescents and Adolescents (9 to 14 year olds) with a Comparison to Young Women (16 to 26 year olds)
Summary
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EudraCT number |
2013-001314-15 |
Trial protocol |
CZ NO DK ES Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
15 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
05 Jul 2018
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First version publication date |
09 Feb 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
V503-010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01984697 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study was a 37-month safety and immunogenicity study conducted in boys and girls 9 to 14 years of age and in young women 16 to 26 years of age. From this study, the goal was to establish that the investigational 2-dose regimens (0, 6 months and 0, 12 months) studied in boys and girls 9 to 14 years of age are generally safe and immunogenic, with an antibody response that is not inferior to that observed in young women 16 to 26 years of age who received the standard 3-dose regimen of V503 (i.e., the population and dose regimen used to establish V503 efficacy).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 116
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 95
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 151
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 116
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 132
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 106
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 107
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 116
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 42
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 76
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 259
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Worldwide total number of subjects |
1518
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EEA total number of subjects |
470
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
606
|
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Adolescents (12-17 years) |
633
|
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Adults (18-64 years) |
279
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1536 participants were screened and 1518 were randomized into the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Girls aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL intramuscular (IM) injection at Months 0 and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V503
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
9-valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) Human Papillomavirus [HPV] L1 Virus-Like Particle [VLP] vaccine
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL IM injection at Months 0 and 6 (initial 2-dose regimen) and Month 36.
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Arm title
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Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V503
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
9-valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) Human Papillomavirus [HPV] L1 Virus-Like Particle [VLP] vaccine
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL IM injection at Months 0 and 6 (initial 2-dose regimen) and Month 36.
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Arm title
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Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Girls and boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 12. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V503
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
9-valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) Human Papillomavirus [HPV] L1 Virus-Like Particle [VLP] vaccine
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL IM injection at Months 0 and 12 (initial 2-dose regimen) and Month 36.
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Arm title
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Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0, 2, and 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Girls aged 9 to 14 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36 for a subset of participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V503
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
9-valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) Human Papillomavirus [HPV] L1 Virus-Like Particle [VLP] vaccine
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6 (initial 3-dose regimen) and Month 36 (for a subset of participants).
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Arm title
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Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Young Women aged 16 to 26 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36 for a subset of participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V503
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
9-valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) Human Papillomavirus [HPV] L1 Virus-Like Particle [VLP] vaccine
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6 (initial 3-dose regimen) and Month 36 (for a subset of participants).
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per-protocol, participants in this arm were to receive Vaccination 1, Vaccination 2, and the Month 36 vaccination [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per-protocol, participants in this arm were to receive Vaccination 1, Vaccination 2, and the Month 36 vaccination [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per-protocol, participants in this arm were to receive Vaccination 1, Vaccination 2, and the Month 36 vaccination [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per-protocol, only a subset of participants in the arm were to receive the Month 36 vaccination [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per-protocol, only a subset of participants in the arm were to receive the Month 36 vaccination |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
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Reporting group description |
Girls aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL intramuscular (IM) injection at Months 0 and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
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Reporting group description |
Boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12
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Reporting group description |
Girls and boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 12. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0, 2, and 6
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Reporting group description |
Girls aged 9 to 14 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36 for a subset of participants. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
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Reporting group description |
Young Women aged 16 to 26 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36 for a subset of participants. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
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Reporting group description |
Girls aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL intramuscular (IM) injection at Months 0 and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | ||
Reporting group title |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
|
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Reporting group description |
Boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | ||
Reporting group title |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12
|
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Reporting group description |
Girls and boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 12. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36. | ||
Reporting group title |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||
Reporting group description |
Girls aged 9 to 14 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36 for a subset of participants. | ||
Reporting group title |
Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
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Reporting group description |
Young Women aged 16 to 26 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. An additional dose of V503 0.5 mL IM was administered at Month 36 for a subset of participants. |
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End point title |
Geometric Mean Titers to Human Papillomavirus (HPV) Type 6 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV virus-like particles (VLP) type 6 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
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|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6 v Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
496
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.15
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.83 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.53 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the Geometric Mean Titer (GMT) ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [2] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
501
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.73 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.36 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [4] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
495
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.47
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.93 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.11 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [6] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
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End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 11 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 11 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
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||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
496
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.39
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.03 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.82 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [8] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
495
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.32 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.94 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [10] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
502
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [11] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.45
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.09 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.88 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [12] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 16 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 16 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
521
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [13] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.54
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.14 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [14] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
513
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [15] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.54
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.84 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.37 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [16] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
522
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [17] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.69
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.29 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.15 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [18] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 18 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 18 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
539
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [19] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.46
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.96 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [20] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
539
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [21] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.44
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.04 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.92 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [22] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
533
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [23] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.69
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.06 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.45 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [24] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 31 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 31 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
536
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [25] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [26] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.51
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [26] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
535
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [27] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.62
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.12 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [28] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [29] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [30] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.08 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.45 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [30] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 33 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 33 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
552
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [31] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [32] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.96
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [32] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
550
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [33] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [34] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.99
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.55 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [34] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
548
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [35] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [36] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.31
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.43 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [36] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 45 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 45 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
554
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [37] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [38] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.67
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.38 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.03 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [38] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
553
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [39] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [40] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.65
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.37 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.99 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [40] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
548
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [41] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [42] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.96
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.61 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.37 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [42] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 52 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 52 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
543
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [43] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [44] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.87 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [44] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
544
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [45] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [46] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.76
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.05 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [46] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
539
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [47] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [48] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.64 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.61 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [48] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers to HPV Type 58 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 58 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [49] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [50] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.55
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.15 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.01 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [50] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [51] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [52] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.16 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [52] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [53] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [54] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMT Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.98
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.23 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.86 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the GMT ratio for Girls and Boys 9 to 14 Years / Young Women 16 to 26 years is >0.67. [54] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 6 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 6 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 6 was defined as a titer >=30 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
496
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [55] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [56] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [56] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
501
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [57] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [58] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [58] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
495
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [59] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [60] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [60] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 11 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 11 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 11 was defined as a titer >=16 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
496
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [61] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [62] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [62] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
502
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [63] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [64] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [64] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
495
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [65] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [66] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [66] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 16 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 16 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 16 was defined as a titer >=20 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
521
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [67] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [68] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [68] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
513
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [69] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [70] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [70] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
522
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [71] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [72] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [71] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [72] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 18 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 18 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 18 was defined as a titer >=24 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
539
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [73] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [74] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [74] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
533
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [75] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [76] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [76] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
539
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [77] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [78] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [77] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [78] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 31 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 31 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 31 was defined as a titer >=10 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
536
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [79] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [80] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [80] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [81] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [82] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [82] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
535
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [83] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [84] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [83] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [84] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 33 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 33 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 33 was defined as a titer >=8 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
552
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [85] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [86] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [85] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [86] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
548
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [87] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [88] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [88] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
550
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [89] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [90] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [89] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [90] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 45 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 45 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 45 was defined as a titer >=8 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
554
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [91] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [92] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [91] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [92] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
553
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [93] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [94] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [93] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [94] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
548
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [95] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [96] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [95] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [96] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 52 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 52 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 52 was defined as a titer >=8 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
543
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [97] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [98] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [97] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [98] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
544
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [99] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [100] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [99] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [100] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
539
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [101] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [102] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [101] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [102] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Type 58 After the Last Dose of V503 in the Planned Regimen | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP type 58 were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV type 58 was defined as a titer >=8 mMU/mL. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of V503 in the planned regimen (Month 7 or Month 13)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [103] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [104] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [103] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [104] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [105] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [106] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [105] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Girls and Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [106] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6 v Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [107] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [108] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Seroconversion percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [107] - Non-inferiority is demonstrated if the lower limit of the 95% confidence interval of the seroconversion percentage difference for Boys 9 to 14 Years - Young Women 16 to 26 years is > -5. [108] - One-sided non-inferiority test at alpha=0.025 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Antibody Persistence: Geometric Mean Titers to HPV Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 at Month 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP types were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Month 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Antibody Persistence: Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 at Month 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP types were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 were defined as a titer >=41, 24, 34, 39, 24, 18, 12, 16, and 12 mMU/mL, respectively. These cutoffs differ from analyses performed on samples collected up to Month 13; the antibody persistence analysis employed a new version of the assay. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Month 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Antibody Persistence: Geometric Mean Titers to HPV Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 at Month 36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP types were measured using a competitive Luminex immunoassay. Antibody titers were expressed as milli Merck units/mL (mMU/mL). The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Month 36
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody Persistence: Percentage of Participants with Seroconversion to HPV Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 at Month 36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies to HPV VLP types were measured using a competitive Luminex immunoassay. Seroconversion to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 were defined as a titer >=41, 24, 34, 39, 24, 18, 12, 16, and 12 mMU/mL, respectively. These cutoffs differ from analyses performed on samples collected up to Month 13; the antibody persistence analysis employed a new version of the assay. The per-protocol population included all participants who 1) received all vaccinations in the planned regimen, 2) had a serum sample collected 4 weeks after the last vaccination in the planned regimen, 3) were seronegative at Day 1 for the relevant HPV type, and 4) had no protocol violations that would interfere with evaluation of the immune response.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Month 36
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious Adverse Events: Up to Month 37; Non-injection site adverse events: up to Day 15 following any vaccination; Injection site adverse events: up to Day 5 following any vaccination
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Adverse event reporting additional description |
Participants at risk for adverse events includes those who were vaccinated and had safety follow-up data
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
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Reporting group description |
Girls aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL intramuscular (IM) injection at Months 0 and 6. A challenge dose of V503 0.5 mL IM injection was administered at Month 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Young Women 16 to 26 Years V503 at Months 0, 2, and 6
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Reporting group description |
Young Women aged 16 to 26 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. A challenge dose of V503 0.5 mL IM injection was administered at Month 36 for a subset of participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Girls 9 to 14 Years V503 at Months 0, 2, and 6
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Reporting group description |
Girls aged 9 to 14 years received a 3-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0, 2, and 6. A challenge dose of V503 0.5 mL IM injection was administered at Month 36 for a subset of participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 6
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Reporting group description |
Boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 6. A challenge dose of V503 0.5 mL IM injection was administered at Month 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Girls and Boys 9 to 14 Years V503 at Months 0 and 12
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Reporting group description |
Girls and boys aged 9 to 14 years received a 2-dose regimen of V503 0.5 mL IM injection at Months 0 and 12. A challenge dose of V503 0.5 mL IM injection was administered at Month 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Feb 2015 |
Amendment 1: Added peripheral blood mononuclear cell (PBMC) collection and testing at Month 24; added U.S. sites and IND number; added participants for PBMC testing. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |