Clinical Trial Results:
CD19-targeting 3rd generation CAR T cells for refractory B cell malignancy - a phase I/IIa trial.
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Summary
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EudraCT number |
2013-001393-19 |
Trial protocol |
SE |
Global end of trial date |
31 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2018
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First version publication date |
20 Jun 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
003:TCELL
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02132624 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Uppsala university
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Sponsor organisation address |
Dag Hammarskjöldsväg 20, Uppsala, Sweden, 75185
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Public contact |
Angelica Loskog, Uppsala University, Dept of Immunology, Gentetics and Pathology, 46 184715033-, angelica.loskog@igp.uu.se
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Scientific contact |
Angelica Loskog, Uppsala University, Dept of Immunology, Gentetics and Pathology, 46 184715033-, angelica.loskog@igp.uu.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the feasibility of a single administration of CAR T cells to patients with disseminated B cell lymphoma or leukemia by studying the tolerance and toxicity.
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Protection of trial subjects |
The main serious risks for patients treated with CAR T cells are cytokine release syndrome, brain edema and risk of infection due to low immunoglobulin level. The patients have been closely monitored and tocilizumab (anti-IL6R) was successfully used to limit cytokine release syndrome. We had no brain edemas in our study. Treating physician was monitoring immunoglobulin levels to enable displacement therapy when needed.
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Background therapy |
In this trial third generation CAR T cells were used to treat adult patients with B cell malignancy (including both NHL and ALL). The CAR construct contained not only two signaling domains (commonly zeta chain and CD28 or 41BB in other clinically used CARs) but three domains. Those are zeta chain of the TcR complex, intracellular CD28 and 41BB. The CAR used was targeted to CD19 expressed on B cells. Patients were pretreated with their standard chemotherapy during weeks of CAR T cell manufacture in an attempt to control tumor growth until CARs were ready to use. The days prior CAR infusion, most patients recieved "preconditioning" with fludarabine and cyclophosphamide (low dose). The patients did not need intensive CAR during preconditioning in this study and it was given as "out patient" treatment. | ||
Evidence for comparator |
No comparator was used. | ||
Actual start date of recruitment |
02 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited 2014-2016 in Sweden. The trial site was in Uppsala but some patients were referred to by other hospitals. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Main reason for failing screening was too short expected survival that would result in patients not surviving long enough for the CAR T cells to be manufactured. Three of enrolled patients did not receive CAR T cells for this reason. Too poor blood status compromized ability to manufacture CARs from patient blood in one patient. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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CAR T cells | ||||||
Arm description |
CAR T cell infusion in patients pretreated/preconditioned | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
CAR T cells
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2x10e7 - 2x10e8 cells/m2
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CAR T cells
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Reporting group description |
CAR T cell infusion in patients pretreated/preconditioned | ||
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End point title |
Dose limiting toxicity from treatment to end of study participation [1] | ||||||||
End point description |
Adverse events leading to decision to reduce CAR T cell dose in the study
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From injection of CAR T cells to end of study participation.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This study did not have any dose limiting toxicities. No statistical calculations were done. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Persistance of CAR T cells | ||||||||
End point description |
PCR detection of CAR T cells in blood post treatment confirmed or not confirmed
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment to maximum 24 months post treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Responding patients (at least PR) | ||||||
End point description |
Treatment response (at least partial response; PR) post CAR infusion
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment to maximum 24 months post treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Enrollment to last visit (maximum 24 months post CAR T cell infusion)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
