E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Sclerosis |
Πολλαπλή Σκλήρυνση |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Sclerosis |
Πολλαπλή Σκλήρυνση |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028245 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To describe efficacy, tolerability and convenience of teriflunomide treatment through the evaluation of PROs |
Περιγραφή της αποτελεσματικότητας, της ανοχής και της ευκολίας της θεραπείας με τεριφλουνομίδη, μέσω της αξιολόγησης των PROs |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To describe disease progression using PRO
- To describe clinical outcomes (ie treated relapses) in teriflunomide treated patients
- To describe the change in cognition in teriflunomide treated patients
- To describe safety of teriflunomide in patients treated (based on adverse event reporting)
- To describe adherence and persistence to teriflunomide treatment
- To describe quality of life, activity and leisure over the period of teriflunomide treatment
- To compare patient determined disease steps (PDDS) (1) and expanded disability status scale (EDSS) (2) in assessing MS disease progression |
- Περιγραφή της εξέλιξης της νόσου με χρήση PROs
- Περιγραφή των κλινικών εκβάσεων (δηλ. των υποτροπών υπό θεραπεία) σε ασθενείς που λαμβάνουν τεριφλουνομίδη
- Περιγραφή της μεταβολής στη γνωστική λειτουργία σε ασθενείς που λαμβάνουν τεριφλουνομίδη
- Περιγραφή της ασφάλειας της τεριφλουνομίδης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία (με βάση των αναφορά ανεπιθύμητων συμβάντων)
- Περιγραφή της συμμόρφωσης και παραμονής στη θεραπεία με τεριφλουνομίδη
- Περιγραφή της ποιότητας ζωής, των δραστηριοτήτων και του ελεύθερου χρόνου κατά την περίοδο θεραπείας με τεριφλουνομίδη
- Σύγκριση των βημάτων νόσου καθοριζόμενα από τον ασθενή (PDDS) (1) και της διευρυμένης κλίμακας κατάστασης της αναπηρίας (EDSS) (2) στην αξιολόγηση της εξέλιξης της Πολλαπλής Σκλήρυνσης
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with a relapsing form of MS (RMS)
- Having signed written informed consent |
- Ασθενείς με υποτροπιάζουσα μορφή πολλαπλής σκλήρυνσης (RMS), σύμφωνα με την τοπική επισήμανση
- Ασθενείς που έχουν υπογράψει γραπτή συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- ACCORDING TO LOCAL LABELING
- 18 years of age
- Current or history of receiving teriflunomide
- Previous treatment with leflunomide within 6 months prior to baseline
- Patients with preexisting acute or chronic liver disease, or those with serum alanine aminotransferase (ALT) greater than 2 times the upper limit of normal (ULN)
- Known history of active tuberculosis (TB) or latent TB infection
- Known history of severe immunodeficiency, acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), bone marrow disease, acute or severe active infections
- Women who are pregnant or breast-feeding
- Female patients with a positive pregnancy test at screening or women of child-bearing potential who do not agree to use reliable contraception throughout the course of the study
- Male patients (only when required according to local labeling): unwilling to use reliable contraception during the course of the study
- Additional exclusion criteria applicable for EU countries (in accordance with contraindications of EU SmPC)
* Patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia
* Patients with severe active infection until resolution
* Patients with severe renal impairment undergoing dialysis, because insufficient clinical experience is available in this patient group
* Patients with severe hypoproteinaemia, e.g. in nephrotic syndrome
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- Other additional contraindications per local labeling
|
- Σύμφωνα με την τοπική επισήμανση
- Ηλικία <18 ετών
- Τρέχουσα λήψη τεριφλουνομίδης ή ιστορικό λήψης τεριφλουνομίδης
- Προηγούμενη θεραπεία με λεφλουνομίδη εντός 6 μηνών πριν από την έναρξη
- Ασθενείς με προϋπάρχουσα οξεία ή χρόνια νόσο ή ασθενείς με επίπεδα αλανινικής αμινοτρανσφεράσης ορού (ALT) πάνω από 2 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN)
- Γνωστό ιστορικό ενεργού φυματίωσης (TB) ή λανθάνουσας λοίμωξης TB
- Γνωστό ιστορικό βαριάς ανοσοανεπάρκειας, AIDS, νόσος του μυελού των οστών, οξείες ή βαριές ενεργές λοιμώξεις
- Γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν
- Γυναίκες ασθενείς με θετικό τεστ εγκυμοσύνης κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση ή γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν συμφωνούν να χρησιμοποιήσουν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης
- Άνδρες ασθενείς (μόνο όταν απαιτείται σύμφωνα με την τοπική επισήμανση): απρόθυμοι να χρησιμοποιήσουν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης στη διάρκεια της μελέτης
- Πρόσθετα κριτήρια αποκλεισμού που ισχύουν για χώρες της Ε.Ε. (σύμφωνα με τις αντενδείξεις της ΠΧΠ στην Ε.Ε.)
* Ασθενείς με σημαντική διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών ή σημαντική αναιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία ή θρομβοπενία
* Ασθενείς με βαριά ενεργό λοίμωξη έως την αποδρομή της
* Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση, λόγω ανεπαρκούς κλινικής εμπειρίας σε αυτή την ομάδα ασθενών
* Ασθενείς με βαριά υποπρωτεϊναιμία, π.χ. νεφρωτικό σύνδρομο
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
- Άλλες πρόσθετες αντενδείξεις σύμφωνα με την τοπική επισήμανση
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Assessment at 48 weeks (W48/EOT) of global satisfaction with teriflunomide treatment, measured by the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) version 1.4 score |
Αξιολόγηση της συνολικής ικανοποίησης από τη θεραπεία με τεριφλουνομίδη, στις 48 εβδομάδες (Εβδ.48/EOT), μετρούμενη με βάση τη βαθμολογία στο Ερωτηματολόγιο σχετικά με την Ικανοποίηση από τη Φαρμακευτική Αγωγή (TSQM) έκδοση 1.4 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change in TSQM version 1.4 from baseline to W4 and to W48/EOT of teriflunomide treatment in patients switching from another DMT
2 - Change in TSQM version 1.4 from W4 to W48/EOT in naïve patients
3 - Disease progression: change from baseline to W48/EOT of teriflunomide treatment, measured by the Patient Determined Disease Steps (PDDS) scale
4 - Disease progression: change from baseline to W24 and to W48/EOT of teriflunomide treatment, measured by the Multiple Sclerosis Performance Scale (MSPS) score (4, 5)
5 - Clinical outcomes: treated relapse, time to first treated relapse
6 - Change in cognition: change from baseline to W48/EOT of teriflunomide treatment as measured by the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) score
7 - Occurrence of adverse events (AEs) based on AE reporting at each visit
8 - Adherence (ie, compliance) and persistence (ie, duration of exposure) to teriflunomide treatment over 48 weeks
9 - Quality of life: change from baseline to W48/EOT of teriflunomide treatment, measured by the Multiple Sclerosis International Quality of Life (MusiQoL) score (6) and Stern leisure activity scale (7).
10 - EDSS score at baseline and at W48/EOT |
1- Μεταβολή στη βαθμολογία TSQM, έκδοση 1.4, από την έναρξη έως την Εβδ.4 και έως την Εβδ.48/EOT της θεραπείας με τεριφλουνομίδη, σε ασθενείς που αλλάζουν θεραπεία από άλλη DMT
2 - Μεταβολή στη βαθμολογία TSQM, έκδοση 1.4, από την Εβδ.4 έως την Εβδ.48/EOT σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς
3 - Εξέλιξη της νόσου: μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδ.48/EOT της θεραπείας με τεριφλουνομίδη, μετρούμενη μέσω της κλίμακας PDDS (Βήματα Νόσου Καθοριζόμενα από τον Ασθενή)
4 - Εξέλιξη της νόσου: μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδ.24 και έως την Εβδ.48/EOT της θεραπείας με τεριφλουνομίδη, μετρούμενη μέσω της βαθμολογίας MSPS (Κλίμακα Λειτουργικότητας στην Πολλαπλή Σκλήρυνση) (4, 5)
5 - Κλινικές εκβάσεις: υποτροπή υπό θεραπεία, χρόνος έως την πρώτη υποτροπή υπό θεραπεία
6 - Μεταβολή στη γνωστική λειτουργία: μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδ.48/EOT της θεραπείας με τεριφλουνομίδη, όπως μετράται μέσω τηςβαθμολογίας SDMT (Δοκιμασία Κωδικοποίησης Συμβόλων)
7 - Εμφάνιση ανεπιθύμητων συμβάντων (ΑΕ), βάσει της αναφοράς ΑΕ σε κάθε επίσκεψη
8 - Συμμόρφωση (δηλ. τήρηση) και παραμονή (δηλ. διάρκεια έκθεσης) στη θεραπεία με τεριφλουνομίδη για διάστημα 48 εβδομάδων
9 - Ποιότητα ζωής: μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδ.48/EOT της θεραπείας με τεριφλουνομίδη, μετρούμενη μέσω της βαθμολογίας MusiQoL (Διεθνές Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής για την Πολλαπλή Σκλήρυνση) (6) και της κλίμακας Stern για δραστηριότητες ελεύθερου χρόνου (Stern leisure activity scale) (7).
10 - Βαθμολογία EDSS στην έναρξη και την Εβδ.48/EOT
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - Baseline to W4 and W4 to W48
2 - W4 to W48
3 - Baseline to W48
4 - Baseline to W24 and W24 to W48
5 - Over 48 weeks
6 - Baseline to W48
7/8 - Over 48 weeks
9 - Baseline to W48
10 - At baseline and at W48
|
1 - Προκαταρκτική αξιολόγηση έως W4 και W4 έως W48
2 - W4 έως W48
3 - Προκαταρκτική αξιολόγηση έως W48
4 - Προκαταρκτική αξιολόγηση έως W24 και W24 έως W48
5 - Έως τις 48 εβδομάδες
6 - Προκαταρκτική αξιολόγηση έως W48
7/8 - Έως τις 48 εβδομάδες
9 - Προκαταρκτική αξιολόγηση έως W48
10 - Στην Προκαταρκτική αξιολόγηση και στην W48
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
convenience and adherence of teriflunomide treatment |
Ευκολία και προσκόλληση στη θεραπεία με τεριφλουνομίδη |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 119 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Chile |
Switzerland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visist (LSLV) |
Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |