Clinical Trial Results:
A Prospective, Single-Arm, Clinical-Setting Study to Describe Efficacy, Tolerability and Convenience of Teriflunomide Treatment Using Patient Reported Outcomes (PROs) in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) Patients
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Summary
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EudraCT number |
2013-001439-34 |
Trial protocol |
FI SE IT ES BE DE GB AT GR |
Global end of trial date |
19 Nov 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Dec 2016
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First version publication date |
01 Dec 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LPS13567
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01895335 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1139-8730 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Nov 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To describe efficacy, tolerability and convenience of teriflunomide treatment through the evaluation of Patient Reported Outcomes (PROs).
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject was participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jun 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 138
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 545
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Worldwide total number of subjects |
1001
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EEA total number of subjects |
434
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
946
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From 65 to 84 years |
55
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 169 centres in 14 countries. A total of 1102 subjects were screened between June 14, 2013 and November 27, 2014 of whom 101 were screen failures. Screen failures were mainly due to exclusion criteria met. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1001 subjects were included and 1000 subjects were treated in the study. Dose of teriflunomide tablet was given according to local labelling 14 mg or 7 mg (Teriflunomide 14 mg was the recommended dosage worldwide, except in the US [where both 7 and 14 mg were available]). | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Teriflunomide | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Teriflunomide once daily (QD) for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Teriflunomide
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Investigational medicinal product code |
HMR1726
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Other name |
Aubagio®
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Teriflunomide 14 mg or 7 mg according to local labeling, could be taken with or without food.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Teriflunomide
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Reporting group description |
Teriflunomide once daily (QD) for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Teriflunomide
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Reporting group description |
Teriflunomide once daily (QD) for 48 weeks. | ||
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End point title |
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) Version 1.4 - Assessment of Global Satisfaction Subscale Score With Teriflunomide Treatment at Week 48 [1] | ||||||||
End point description |
TSQM version 1.4 is a global satisfaction scale used to assess the overall level of subject’s satisfaction or dissatisfaction with their medications. It comprises of 14 items assessing the following 4 domains: effectiveness (questions: 1-3), side effects (questions: 4-8), convenience (questions: 9-11), global satisfaction (questions: 12-14). Primary outcome was the global satisfaction score. The score of the corresponding item was added based on the algorithm to create a score of 0 to 100. Higher scores indicated greater satisfaction in that domain. Efficacy population that included all treated subjects. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 48
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline in TSQM Scores in Subjects Switching From Another Disease Modifying Therapy (DMT) at Week 4 and Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
TSQM version 1.4 is a global satisfaction scale used to assess the overall level of subject’s satisfaction or dissatisfaction with their medications. It comprises of 14 items assessing the following 4 domains: effectiveness (questions: 1-3), side effects (questions: 4-8), convenience (questions: 9-11), global satisfaction (questions: 12-14). For each of the 4 domains, the scores of the corresponding items were added based on an algorithm to create a score of 0 to 100. Higher scores indicated greater satisfaction. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time points. Here, ‘n’ signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Week 4 in TSQM Scores in Naïve Subjects to Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
TSQM version 1.4 is a global satisfaction scale used to assess the overall level of subject’s satisfaction or dissatisfaction with their medications. It comprises of 14 items assessing the following 4 domains: effectiveness (questions: 1-3), side effects (questions: 4-8), convenience (questions: 9-11), global satisfaction (questions: 12-14). For each of the 4 domains, the scores of the corresponding items were added based on an algorithm to create a score of 0 to 100. Higher scores indicated greater satisfaction. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time points. Here, ‘n’ signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Disease Progression Using Patient Determined Disease Steps (PDDS) Score at Week 48 | ||||||||
End point description |
PDDS scale developed to assess the disability in Multiple Sclerosis (MS) subjects and in assessing disease progression that focuses mainly on how subjects walk. PDDS scale consisted of 0 = normal; 1 = mild disability; 2 = moderate disability; 3 = gait disability; 4 = early cane; 5 = late cane; 6 = bilateral support; 7 = wheelchair/scooter and 8 = bedridden. A higher score represented higher level of disability. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Multiple Sclerosis Performance Scale (MSPS) Score at Week 24 and Week 48 | ||||||||||||
End point description |
MSPS was a self-reported measure for MS associated disability in which subjects were asked to indicate the category that best described their condition during the past month on the following 8 subscales: mobility, hand function, vision, fatigue, cognitive symptoms, bladder/bowel, sensory symptoms, and spasticity symptoms. MSPS used a single question to assess each of 8 subscales. All of the subscales ranged from 0=normal to 5=total disability, except mobility scale which ranged from 0=normal to 6=total disability. Total MSPS score ranged from 0 =normal to 41=greater disability, where higher score reflected greater disability. Analysis was performed on Efficacy population. Here, ‘n’ signifies number of subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Annualized Treated Relapse Rate | ||||||||
End point description |
Annualized treated relapse rate was defined as the total number of treated relapses during the study treatment period divided by the total number subjects-years of treatment. Only events occurred during the treatment period (first drug administration to last drug administration) were considered for analysis. Analysis was performed on Efficacy population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of treatment (up to Week 48)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Relapse: Kaplan-Meier Estimates of the Probability of Treated Relapse at Week 4, Week 24 and Week 48 | ||||||||||||||
End point description |
A treated relapse was defined as a relapse treated by a systemic corticosteroid treatment or by another DMT. If a subject had no treated relapse before treatment discontinuation/completion, then the subject was considered as free of treated relapse until the date of treatment discontinuation/completion. Only treated relapse occurred during the treatment period (first drug administration to last drug administration) were considered for analysis. Kaplan-Meier method was used to estimate the probability of treated MS relapse at 4, 24 and 48 weeks. Analysis was performed on Efficacy population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of treatment (up to Week 48)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Cognition Measured by Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Score at Week 48 | ||||||||
End point description |
SDMT measures the time to pair abstract symbols with specific numbers. It is a simple substitution task that gives the examinee 90 seconds to pair specific numbers with given geometric figures as a measure for screening cognitive impairment. The score is computed as a ratio of number of correct responses divided by the total number of responses. The test score range from 0 (worst outcome) to 1 (best outcome). Higher scores are indicative of better cognition function. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overview of Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||
End point description |
Any untoward medical occurrence in a subject who received investigational medicinal product (IMP) was considered an AE without regard to possibility of causal relationship with this treatment. Treatment-emergent adverse events (TEAEs): AEs that developed or worsened or became serious from first study drug intake up to 112 days after last intake for subject with no accelerated elimination procedure (AEP) or to last AEP follow up visit for subjects with AEP. A serious adverse event (SAE) was defined as any untoward medical occurrence that resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, required initial or prolonged in-patient hospitalization, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect, or considered as medically important event. Any TEAE included subjects with both serious and non-serious AEs. Safety Population that included all treated subjects who received at least 1 dose or part of a dose of IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first study drug intake up to 112 days after last intake for subject with no AEP or to last AEP follow up visit for subjects with AEP
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment Compliance of ≥80% During the Study Treatment Period | ||||||||
End point description |
Percentage of compliance for a subject was defined as the number of days that the subject was compliant (1 tablet/day) divided by the exposure duration in days (from the first dose administration to the last dose administration) times 100. Analysis was performed on Safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of treatment (up to Week 48)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Teriflunomide Treatment Exposure | ||||||||
End point description |
Duration of exposure was defined as last dose date – first dose date + 1 day, regardless of unplanned intermittent discontinuations and regardless of dosage administered (14 mg or 7 mg). Analysis was performed on Safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of treatment (up to Week 48)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Multiple Sclerosis International Quality of Life (MusiQoL) Score at Week 48 | ||||||||
End point description |
The MusiQoL is a quality of life questionnaire that consists of 31 questions, divided into 9 dimensions: activities of daily living, physiological well-being, symptoms, relationship with friends, relationship with family, sentimental and sexual life, coping, rejection and relationship with healthcare system. All the 9 dimensions scores and the global scores are linearly transformed and standardized on 0 (worst outcome)-100 (best outcome) scale. Higher scores represents higher quality of life. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subject with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Stern Leisure Activity Scale at Week 48 | ||||||||
End point description |
The Stern Leisure Activity Scale is a self-reported scale that consists of 13 questions assessing the subject’s participation in leisure activities during the preceding month. One point is given for participation in each of the 13 activities and an aggregate score (range from 0 to 13) is obtained. ≤ 6 score is considered as low leisure activity and > 6 score as high leisure activity. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Expanded Disability Status Scale (EDSS) Score at Baseline and Week 48 | ||||||||||||
End point description |
EDSS is a method of quantifying disability in MS subjects and monitoring changes in the level of disability over time. EDSS quantifies disability in 8 functional systems: pyramidal, cerebellar, brainstem, sensory, bowel and bladder, visual, cerebral, and other. EDSS scale ranges from 0 to 10 in 0.5 unit increments that represents higher levels of disability. EDSS score 1.0 to 4.5 refers to people with MS who are fully ambulatory; EDSS score 5.0 to 9.5 refers to impairment to ambulation; EDSS score 10 refers to death due to MS. Analysis was performed on Efficacy population. Number of subjects analyzed=subjects with available data at specified time points. Here, ‘n’ signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from signature of the informed consent form up to the last visit (Week 52) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs are TEAEs that is AEs that developed/worsened from first study drug intake up to 112 days after last intake for subject with no AEP or to last AEP follow up visit for subjects in AEP. Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Teriflunomide
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Reporting group description |
Teriflunomide once daily (QD) for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Nov 2013 |
Following changes were made:
-Adherence to approved local labeling in various sections of the protocol was clarified.
-Amended the exclusion to be in line with local approved labeling.
-Clarified teriflunomide dosage as recommended per local labeling.
-Clarified laboratory testing.
-Updated safety monitoring according to local labeling.
-Modified screening period to up to 2 weeks to accommodate sufficient turn-around time for test result when an approved interferon gamma release assay for tuberculosis (TB) screening was applied.
-Added few clarifications for operational purposes (rescreening, redispensing).
-Clarified regulatory approval status of teriflunomide.
-Harmonized inconsistencies related to safety and efficacy:
•Safety related: -Blood pressure measure requirement positions. -Added appendix in “Guidelines for management of specific laboratory abnormalities” listing “suspicion of rhabdomyolysis.” -Added the Company Core Data Sheet.
•Efficacy related: -Stern Leisure Activity Scale was replaced with the correct version (NOTE: although the study sites was using the correct version)
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
