E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A new recombinant FSH (follicle-stimulating hormone) compound intended to induce development of multiple egg sacs in women undergoing ovarian stimulation as part of infertility treatment |
Un nuevo compuesto de FSH recombinante que pretende inducir el desarrollo de múltiples folículos ováricos en mujeres sometidas a estimulación ovárica como parte del tratamiento contra la infertilidad. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021926 |
E.1.2 | Term | Infertility |
E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the immunogenicity of FE 999049 and GONAL-F based on the presence of anti-FSH antibodies and their neutralising capacity in women undergoing repeated controlled ovarian stimulation cycles |
Evaluar la inmunogenicidad de FE 999049 y GONAL-F en función de la presencia de anticuerpos anti-FSH y su capacidad neutralizante en mujeres que se someten a ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of FE 999049 and GONAL-F in repeated controlled ovarian stimulation cycles on ovarian response, including follicular development and endocrine profile, as well as on embryo development, treatment efficiency and pregnancy rates in the fresh cycles To evaluate the safety profile of FE 999049 and GONAL-F, including adverse events, routine safety laboratory parameters and local tolerability, in repeated controlled ovarian stimulation cycles To evaluate FE 999049 with GONAL-F with respect to cost-effectiveness To evaluate FE 999049 in an expanded dose range |
Evaluar el efecto de FE 999049 y GONAL-F en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada en la respuesta ovárica, incluidos el desarrollo folicular y el perfil endocrino, así como en el desarrollo de embriones, la eficacia del tratamiento y las tasas de embarazo en los ciclos frescos Evaluar el perfil de seguridad de FE 999049 y GONAL-F, incluidos los acontecimientos adversos, los parámetros rutinarios de seguridad de laboratorio y la tolerabilidad local, en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada Evaluar la relación coste-beneficio de FE 999049 con respecto a GONAL-F Evaluar FE 999049 en un intervalo de dosis ampliado |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects who participated in ESTHER-1 - trial 000004 (COS cycle 1) and failed to achieve an ongoing pregnancy may be included in this trial. Subjects failing to achieve an ongoing pregnancy in COS cycle 2 may be offered to start COS cycle 3 after ensuring that they are still compliant with the eligibility criteria. Continuation to COS cycle 3 is only an option until the required number of subjects have been included (approximately 200). [COS controlled ovarian stimulation] |
Se podrá incluir en este estudio a las pacientes que participaron en el ensayo Esther 1- 000004 (ciclo 1 de EOC) y que no lograron un embarazo en curso. A las pacientes que no logren un embarazo en curso en el ciclo 2 de EOC se les podrá ofrecer empezar en el ciclo 3 de EOC después de tener plenas garantías de que todavía cumplen los criterios de elegibilidad. La opción de continuar con el ciclo 3 de EOC solo estará disponible hasta que se haya incluido el número necesario de pacientes (aproximadamente 200). [EOC- estimulación ovárica controlada] |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Any clinically relevant changes to any of the eligibility criteria in the previous cycle(s) |
Cualquier cambio clínicamente relevante en alguno de los criterios de elegibilidad en el ciclo o ciclo anteriores. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects with treatment-induced anti-FSH antibodies after up to two repeated controlled ovarian stimulation cycles |
Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento al cabo de dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stimulation day 1, 7-10 days after last FE 999049 or GONAL-F dose and 21-28 days after last FE 999049 or GONAL-F dose |
Estimulación el día 1, 7-10 días tras la última dosis de FE 999049 o Gonal-F y 21-28 días tras la última dosis de FE 999049 o GONAL-F |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects with treatment-induced anti-FSH antibodies with neutralising capacity after up to two repeated controlled ovarian stimulation cycles 2. Proportion of subjects with treatment-induced anti-FSH antibodies, overall as well as with neutralising capacity, after one and after two repeated controlled ovarian stimulation cycles 3. Number and size of follicles on stimulation day 6 and end-of stimulation for each controlled ovarian stimulation cycle 4. Proportion of subjects with extreme ovarian responses, defined as <4, ?15 or ?20 oocytes retrieved, for each controlled ovarian stimulation cycle 5. Proportion of subjects with early OHSS (including OHSS of moderate/severe grade) and/or preventive interventions for early OHSS for each controlled ovarian stimulation cycle 6. Proportion of subjects with cycle cancellation due to poor ovarian response or excessive ovarian response for each controlled ovarian stimulation cycle 7. Percentage of metaphase II oocytes (only applicable for those inseminated using ICSI), fertilisation rate as well as number and quality of embryos on day 3 and blastocysts on day 5 after oocyte retrieval for each controlled ovarian stimulation cycle 8. Circulating concentrations of FSH, LH, estradiol, progesterone, inhibin A and inhibin B on stimulation day 6 and end-of-stimulation for each controlled ovarian stimulation cycle 9. Total gonadotropin dose and number of stimulation days for each controlled ovarian stimulation cycle 10. Positive ?hCG rate (positive serum ?hCG test 13-15 days after transfer) for each controlled ovarian stimulation cycle 11. Clinical pregnancy rate (at least one gestational sac 5-6 weeks after transfer) for each controlled ovarian stimulation cycle 12. Vital pregnancy rate (at least one intrauterine gestational sac with fetal heart beat 5-6 weeks after transfer) for each controlled ovarian stimulation cycle 13. Implantation rate (number of gestational sacs 5-6 weeks after transfer divided by number of blastocysts transferred) for each controlled ovarian stimulation cycle 14. Ongoing pregnancy rate (at least one intrauterine viable fetus 10-11 weeks after transfer) for each controlled ovarian stimulation cycle 15. Ongoing implantation rate (number of intrauterine viable fetuses 10-11 weeks after transfer divided by number of blastocysts transferred) for each controlled ovarian stimulation cycle 16. Frequency and intensity of adverse events for each controlled ovarian stimulation cycle 17. Changes in circulating levels of clinical chemistry and haematology parameters and proportion of subjects with markedly abnormal changes for each controlled ovarian stimulation cycle 18. Frequency and intensity of injection site reactions (redness, pain, itching, swelling and bruising) assessed by the subject during the stimulation period for each controlled ovarian stimulation cycle |
1. Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento con capacidad neutralizante al cabo de dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada 2. Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento, en general, así como con capacidad neutralizante, al cabo de uno y dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada 3. Número y tamaño de los folículos el día 6 de estimulación y al final de la estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 4. Porcentaje de sujetos con respuestas ováricas extremas, definidas como < 4, ? 15 o ? 20 ovocitos recuperados, para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 5. Porcentaje de sujetos con SHO prematuro (incluido SHO moderado/grave) y/o intervenciones preventivas para el SHO prematuro para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 6. Porcentaje de sujetos con cancelación de ciclo debido a una respuesta ovárica deficiente o a una respuesta ovárica excesiva para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 7. Porcentaje de ovocitos en metafase II (aplicable solamente a los inseminados utilizando ICSI), tasa de fecundación, así como el número y la calidad de los embriones el día 3 y de los blastocistos el día 5 después de la recuperación de ovocitos para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 8. Concentraciones circulatorias de FSH, LH, estradiol, progesterona, inhibina A e inhibina B el día 6 de estimulación y al final de la estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 9. Dosis total de gonadotropina y número de días de estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 10. Tasa de ?hCG positiva (prueba de ?hCG en suero positiva 13 - 15 días después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 11. Tasa de embarazos clínicos (de al menos un saco gestacional 5 - 6 semanas después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 12. Tasa de embarazos vitales (al menos un saco gestacional intrauterino con latido cardíaco fetal 5 - 6 semanas después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 13. Tasa de implantación (número de sacos gestacionales 5 - 6 semanas después de la transferencia, dividido entre el número de blastocistos transferidos) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 14. Tasa de embarazo en curso (al menos un feto viable intrauterino 10 - 11 semanas después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 15. Tasa de implantación en curso (número de fetos viables intrauterinos 10 - 11 semanas después de la transferencia dividido entre el número de blastocistos transferidos) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 16. Frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 17. Cambios en las concentraciones circulantes de los parámetros de bioquímica clínica y hematológicos y porcentaje de pacientes con cambios anómalos acusados para cada ciclo de estimulación ovárica controlada 18. Frecuencia e intensidad de las reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, dolor, prurito, tumefacción y hematoma) evaluadas por la paciente durante el periodo de estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. As in Primary End Point 2. As in Primary End Point 3. Stimulation day 6, end-of-stimulation 4. Oocyte retrieval 5. 9 days after triggering 6. End-of-stimulation 7. Prior to insemination, and on culture day 1,3 and 5 8. Stimulation day 6, end-of-stimulation 9. End-of-stimulation 10. 13-15 days after transfer 11. 5-6 weeks after transfer 12. 5-6 weeks after transfer 13. 5-6 weeks after transfer 14. 10-11 weeks after transfer 15. 10-11 weeks after transfer 16. From signing Informed consent until end-of-trial 17. Stimulation day 1, end-of-stimulation, end-of-trial 18. End-of-stimulation |
1. Como en la variable principal 2. Como en la variable principal 3. Estimulación día 6, fin de la estimulación 4. recuperación de los oocitos 5. 9 días tras la activación 6. Fin de estimulación 7. Antes de la inseminación, y en el cultivo día 1, 3 y 5 8. Estimulación día 6, fin de la estimulación 9. Fin de estimulación 10. 13-15 días tras la transferencia 11. 5-6 semanas tras la transferencia 12. 5-6 semanas tras la transferencia 13. 5-6 semanas tras la transferencia 14. 10-11 semanas tras la transferencia 15. 10-11 semanas tras la transferencia 16. Desde la firma de consentimiento informado hasta fin de ensayo 17. Estimulación día 1, fin de la estimulación y fin de ensayo 18. Fin de estimulación |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Evaluador ciego |
Assessor blinded |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
European Union |
Brazil |
Canada |
Mexico |
Russian Federation |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS in the post-trial follow-up phase of the study |
Última visita del último paciente en la fase de seguimiento tras su finalización en el ensayo clínico |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |