Clinical Trial Results:
A Double-Blind, Randomized, Multicenter Study of Higher Versus Standard Adalimumab Dosing Regimens for Induction and
Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
Summary
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EudraCT number |
2013-001682-16 |
Trial protocol |
DE HU BE IT SK NL ES DK AT CZ PL |
Global end of trial date |
11 Nov 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Nov 2020
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First version publication date |
13 Nov 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M14-033
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02065622 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Nov 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate safety and efficacy of two adalimumab dosing regimens for induction and maintenance (standard and higher dosing) in achieving clinical remission in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis.
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Protection of trial subjects |
Subject and/or legal guardian read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 42
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 67
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 100
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 236
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 75
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 178
|
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Worldwide total number of subjects |
952
|
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EEA total number of subjects |
500
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
914
|
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From 65 to 84 years |
38
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
This study included a Main Study (120 sites in 19 countries) and a Japan Sub-Study (22 sites in Japan). After a 3-week screening period, participants were randomized 3:2 to an 8-week double-blind (DB) Induction Period with 2 adalimumab dosing regimens (Induction Standard Dose [I-SD] or Induction Higher Dose [I-HD]). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
At Week 8, participants in Main Study were re-randomized (2:2:1) into 44-week DB Maintenance Period with 3 adalimumab dosing regimens (M-SD, M-HD, or an exploratory Therapeutic Drug Monitoring [TDM] Regimen). Participants in Japan Sub-study were re-randomized (1:1) into 44-week DB Maintenance Period with 2 adalimumab dosing regimens (M-SD, M-HD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Induction Study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All AbbVie personnel with direct oversight of the conduct and management of the trial (with the exception of the AbbVie Drug Supply Management Team) the Investigator, study site personnel and the subject will remain blinded to each subject's treatment throughout the blinded period of the study.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Induction Standard Dose (I-SD): Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
In order to retain blinding, all subjects in the Standard Induction Dose Regimen will receive matching placebo injections in addition to the adalimumab injection at Weeks 1, 2 and 3.
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Arm title
|
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Induction Higher Dose (I-HD): Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6.
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|
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Enrolled in Main Study [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Enrolled in Japan Sub-Study [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Enrolled in Japan Sub-Study |
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance Study
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All AbbVie personally with direct oversight of the conduct and management of the trial (with the exception of the AbbVie Drug Supply Management Team) the Investigator, study site personnel and the subject remained blinded to each subject's treatment throughout the blinded period of the study.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Maintenance Standard Dose (M-SD): Double-blind adalimumab 40 mg every other week (eow), for 44 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Double-blind adalimumab 40 mg every other week (eow), for 44 weeks.
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Investigational medicinal product name |
placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Matching Placebo was administered every other week, starting at Week 9 until Week 51.
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Arm title
|
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Maintenance Higher Dose (M-HD): Double-blind adalimumab 40 mg every week (ew) for 44 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Double-blind adalimumab 40 mg every week (ew) for 44 weeks.
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Arm title
|
Maintenance (Main Study): TDM Regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Exploratory Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Regimen: Double-blind adalimumab 40 mg eow at Week 8 and Week 10, with possible dose adjustments at Weeks 12, 24, and 37 based on criteria assessing blinded adalimumab serum concentration and rectal bleeding subscore assessments. Per protocol, the TDM Regimen arm was used to analyze exploratory outcome measures only. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Double-blind adalimumab 40 mg eow at Week 8 and Week 10, with possible dose adjustments at Weeks 12, 24, and 37 based on criteria assessing blinded adalimumab serum concentration and rectal bleeding subscore assessments.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
In order to retain blinding, all subjects in the TDM Regimen will receive matching placebo injections in addition to the adalimumab injection at Weeks 9 and 11.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD
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Reporting group description |
Induction Standard Dose (I-SD): Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
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Reporting group description |
Induction Higher Dose (I-HD): Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD
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Reporting group description |
Induction Standard Dose (I-SD): Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6. | ||
Reporting group title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
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Reporting group description |
Induction Higher Dose (I-HD): Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6. | ||
Reporting group title |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD
|
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Reporting group description |
Maintenance Standard Dose (M-SD): Double-blind adalimumab 40 mg every other week (eow), for 44 weeks. | ||
Reporting group title |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
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Reporting group description |
Maintenance Higher Dose (M-HD): Double-blind adalimumab 40 mg every week (ew) for 44 weeks. | ||
Reporting group title |
Maintenance (Main Study): TDM Regimen
|
||
Reporting group description |
Exploratory Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Regimen: Double-blind adalimumab 40 mg eow at Week 8 and Week 10, with possible dose adjustments at Weeks 12, 24, and 37 based on criteria assessing blinded adalimumab serum concentration and rectal bleeding subscore assessments. Per protocol, the TDM Regimen arm was used to analyze exploratory outcome measures only. | ||
Subject analysis set title |
Induction (Main Study): I-SD
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Induction Standard Dose: Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6.
|
||
Subject analysis set title |
Induction (Main Study): I-HD
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Induction Higher Dose: Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6.
|
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Subject analysis set title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Induction Standard Dose: Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6.
|
||
Subject analysis set title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Induction Higher Dose: Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6.
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||
Subject analysis set title |
Maintenance (Main Study): M-SD
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Maintenance Standard Dose: Double-blind adalimumab 40 mg every other week (eow), for 44 weeks.
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||
Subject analysis set title |
Maintenance (Main Study): M-HD
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Maintenance Higher Dose: Double-blind adalimumab 40 mg every week (ew) for 44 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Maintenance Standard Dose: Double-blind adalimumab 40 mg every other week (eow), for 44 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Maintenance Higher Dose: Double-blind adalimumab 40 mg every week (ew) for 44 weeks.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Primary Endpoint: Percentage of Participants With Clinical Remission Per Full Mayo Score (FMS) at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Clinical remission per FMS is defined as Mayo Score ≤ 2 and no individual subscore > 1.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.269 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.447 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Breslow-Day test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [1] - Breslow-Day test of homogeneity across strata. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.301 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
6.6 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.502 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Breslow-Day test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - Breslow-Day test of homogeneity across strata. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Primary Endpoint: Percentage of Week 8 Responders (Per FMS) With Clinical Remission (Per FMS) at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders (per FMS) are defined as participants with a decrease in Full Mayo score of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease from baseline in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. Clinical remission per FMS is defined as Mayo Score ≤ 2 and no individual subscore > 1.
ITT-Responder population (I-ITT-RP): all participants in the Induction ITT population who achieve Week 8 response based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.069 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
20.6 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.085 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Breslow-Day test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [3] - Breslow-Day test of homogeneity across strata. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.045 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
20.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.106 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Breslow-Day test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [4] - Breslow-Day test of homogeneity across strata. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 2: Percentage of Participants With Fecal Calprotectin < 150 mg/kg at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.6 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.254 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.4 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 1: Percentage of Participants With Endoscopic Improvement at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Endoscopic improvement is defined as an endoscopy subscore of 0 or 1.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.181 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
10.5 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
9.7 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 3: Percentage of Participants With Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Response (Increase of IBDQ ≥ 16 From Baseline) at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The IBDQ is a self-administered 32-item questionnaire to evaluate quality of life across 4 dimensional scores: bowel, systemic, social and emotional. Responses to each question range from 1 (severe problem) to 7 (normal health). Total IBDQ score is the sum of the responses to the individual IBDQ questions, and ranges from 32 to 224 with higher scores indicating a better quality of life.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.131 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
11 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 4: Percentage of Participants With Clinical Response Per FMS at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Clinical response is defined as a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from baseline, plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
14.1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
15.1 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 5: Percentage of Participants With Endoscopic Remission at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Endoscopic remission is defined as an endoscopy subscore of 0.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-HD v Induction (Main Study): I-SD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.16 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7.6 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.166 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7.1 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 6: Percentage of Participants Achieving Response in IBDQ Bowel Symptom Domain at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The IBDQ is a self-administered 32-item questionnaire to evaluate quality of life across 4 dimensional scores: bowel, systemic, social and emotional. Responses to each question range from 1 (severe problem) to 7 (normal health). The range for Bowel Symptom domain score is 10 (severe problem) to 70 (normal health). Response in IBDQ Bowel Symptom domain is defined as an increase of IBDQ Bowel Symptom domain score ≥ 6.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.011 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
14.7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.025 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Period Ranked Secondary Endpoint 7: Percentage of Participants Achieving Response in IBDQ Fatigue Item at Week 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The IBDQ is a self-administered 32-item questionnaire to evaluate quality of life across 4 dimensional scores: bowel, systemic, social and emotional. Responses to each question range from 1 (severe problem) to 7 (normal health). The IBDQ Fatigue item score range is from 1 (severe problem) to 7 (normal health). Response is defined as an increase of IBDQ Fatigue item score ≥ 1.
Induction Study Intent-to-Treat (ITT) set: all participants who were randomized at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study): I-SD v Induction (Main Study): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
852
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.218 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
10.9 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel test adjusted for previous infliximab use and baseline corticosteroid use.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD v Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
952
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.456 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.8 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 1: Percentage of Week 8 Responders (Per FMS) With Endoscopic Improvement at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders are defined as participants with a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. Endoscopic improvement is defined as an endoscopy subscore of 0 or 1.
ITT-Responder population (I-ITT-RP): all participants in the Induction ITT population who achieve Week 8 response based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.098 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
20.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.066 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
20.5 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 2: Percentage of Week 8 Responders With Steroid Usage at Baseline and Steroid Free at Least 90 Days at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders, per FMS, are defined as participants with a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1.
I-ITT-RP: participants in the Induction ITT population who achieve Week 8 response based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Participants with steroid use at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
7.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
35.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
6.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
32.7 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 3: Percentage of Week 8 Responders With Steroid Usage at Baseline and Steroid Free at Least 90 Days and With Clinical Remission at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders, per FMS, are defined as participants with a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. Clinical remission is defined as FMS ≤ 2 with no subscore > 1.
I-ITT-RP: participants in the Induction ITT population who achieve Week 8 response based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Participants with steroid use at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.093 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
25 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.088 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
23.8 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 4: Percentage of Week 8 Remitters (Per FMS) With Clinical Remission (Per FMS) at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 remitters are defined as participants with clinical remission (per FMS) at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1. Endoscopy subscore provided by the central reader.
ITT-Remitter (ITT-RM) Population included all participants in the ITT population who achieved Week 8 remission based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
79
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.161 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
38.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.312 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
30.6 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 5: Percentage of Week 8 Remitters (Per FMS) With Endoscopic Improvement at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 remitters are defined as participants with clinical remission (per FMS) at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1. Endoscopic improvement is defined as an endoscopy subscore of 0 or 1. Endoscopy subscore provided by the central reader.
ITT-Remitter (ITT-RM) Population included all participants in the ITT population who achieved Week 8 remission based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-HD v Maintenance (Main Study): M-SD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
79
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.272 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
34.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
25.2 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 6: Percentage of Week 8 Remitters (Per FMS) With Steroid Usage at Baseline and Steroid Free at Least 90 Days at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 remitters are defined as participants with clinical remission (per FMS) at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1.
ITT-RM Population: participants in ITT population who achieved Week 8 remission based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Participants with steroid use at Baseline. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
49.9 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
67
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.21 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
38.4 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 7: Percentage of Week 8 Remitters (Per FMS) With Steroid Usage at Baseline and Steroid Free at Least 90 Days and With Clinical Remission (Per FMS) at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 remitters are defined as participants with clinical remission (per FMS) at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1.
ITT-RM Population: all participants in the ITT population who achieved Week 8 remission based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Participants with steroid usage. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.151 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
20
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
47.3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
67
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.299 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
36.8 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 8: Percentage of Week 8 Responders (Per FMS) With IBDQ Response (Increase of IBDQ ≥ 16 From Baseline) at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders are defined as participants with a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. The IBDQ is a self-administered 32-item questionnaire to evaluate quality of life across 4 dimensional scores: bowel, systemic, social and emotional. Responses to each question range from 1 (severe problem) to 7 (normal health). Total IBDQ score is the sum of responses to the individual IBDQ questions, and ranges from 32 to 224 with higher scores indicating a better quality of life.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [5] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [6] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [7] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [8] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.422 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
15.3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.513 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.6 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 9: Percentage of Week 8 Non-Responders With Clinical Remission (Per FMS) at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 non-responders are defined as participants not meeting the criteria of response (defined as a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from baseline, plus a decrease in the rectal bleeding subscore [RBS] ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1) at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1.
ITT-Non-Responder (ITT-NRP) Population: all participants in ITT who did not achieve Week 8 response based on the Full Mayo Score utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
309
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.351 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
11.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
357
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.292 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
11.1 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 10: Percentage of Week 8 Non-Remitters With Clinical Remission (Per FMS) at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 non-remitters are defined as participants not meeting the criteria of clinical remission at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1.
ITT-Non-Remitter (ITT-NRM) Population: all participants in ITT who did not achieve Week 8 remission based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
527
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.121 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
12.1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
598
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.046 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
12.8 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 11: Percentage of Week 8 Responders (Per FMS) With Endoscopic Subscore of 0 at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders (per Full Mayo score) are defined as participants with a decrease in Full Mayo score of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. Endoscopic remission is defined as an endoscopy subscore of 0.
ITT-RP: participants in the Induction ITT population who achieve Week 8 response based on the FMS utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Participants who were remitters at Week 8. Non-responder imputation.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.159 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
17.9 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.109 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
17.9 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 12: Percentage of Week 8 Remitters (Per FMS) With Endoscopic Subscore of 0 at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 remitters are defined as participants with clinical remission (per FMS) at Week 8. Clinical remission is defined as a FMS ≤ 2 with no subscore > 1. Endoscopic remission is defined as an endoscopy subscore of 0.
ITT-Remitter (ITT-RM) Population: all participants in ITT who achieved Week 8 remission based on the Full Mayo Score utilizing the endoscopy subscore provided by the central reader. Non-responder imputation.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
79
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.903 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-21 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
23.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.901 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
21.3 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 13: Percentage of Week 8 Responders (Per FMS) With Response in IBDQ Bowel Symptom Domain at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders are defined as participants with a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore [RBS] ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. The IBDQ is a self-administered 32-item questionnaire to evaluate quality of life across 4 dimensional scores: bowel, systemic, social and emotional. Responses to each question range from 1 (severe problem) to 7 (normal health). Bowel Symptom domain score range is 10 (severe problem) to 70 (normal health). Response is defined as increase of Bowel Symptom domain score ≥ 6 from baseline.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [9] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [10] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [11] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [12] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.16 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
18.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.076 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
19.1 |
|
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End point title |
Maintenance Period Ranked Secondary Endpoint 14: Percentage of Week 8 Responders (Per FMS) With Response in IBDQ Fatigue Item at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The FMS ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Week 8 responders are defined as participants with a decrease in FMS of ≥ 3 points and ≥ 30% from Baseline plus a decrease in the rectal bleeding subscore (RBS) ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1. The IBDQ is a self-administered 32-item questionnaire to evaluate quality of life across 4 dimensional scores: bowel, systemic, social and emotional. Responses to each question range from 1 (severe problem) to 7 (normal health). Response in IBDQ fatigue item (range 1 [severe problem] to 7 [normal health]) is defined as increase of IBDQ fatigue item ≥ 1 from baseline.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [13] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [14] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [15] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. [16] - ITT-Responder population (ITT-RP). Non-responder imputation. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study): M-SD v Maintenance (Main Study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.207 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
18.6 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted risk difference, 95% confidence interval for the difference in the proportions between the treatment groups and P-value were calculated using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for induction treatment regimen and week 8 remission status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD v Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.44 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
14.8 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
See time frame specifics detailed for each reporting group in their respective descriptions below. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are presented.
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Adverse event reporting additional description |
Participants were contacted 70 days following study drug discontinuation for an assessment of any new or ongoing adverse events, except those participants who continued on adalimumab therapy after the end of study participation.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-SD
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Reporting group description |
Induction Standard Dose: Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Week 0 followed by 80 mg at Week 2, 40 mg at Week 4, and 40 mg at Week 6. TEAEs during induction period: events with an onset date on or after first dose date of study drug in induction period and up to 70 days after last dose date of the study drug in induction period and prior to first dose date of study drug in maintenance period. Mean duration of treatment was 57.5 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Induction (Main Study + Japan Substudy): I-HD
|
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Reporting group description |
Induction Higher Dose: Double-blind adalimumab regimen of 160 mg at Weeks 0, 1, 2, and 3 followed by 40 mg at Week 4 and 40 mg at Week 6. TEAEs during induction period: events with an onset date on or after first dose date of study drug in induction period and up to 70 days after last dose date of the study drug in induction period and prior to first dose date of study drug in maintenance period. Mean duration of treatment was 55.0 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-SD
|
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Reporting group description |
Maintenance Standard Dose: Double-blind adalimumab 40 mg every other week (eow), for 44 weeks. TEAEs during maintenance period: events with an onset date on or after first dose date of study drug in maintenance period and up to 70 days after the last dose date of the study drug in maintenance period. Mean duration of treatment was 251.5 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maintenance (Main Study + Japan Sub-study): M-HD
|
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Reporting group description |
Maintenance Higher Dose: Double-blind adalimumab 40 mg every week (ew) for 44 weeks. TEAEs during maintenance period: events with an onset date on or after first dose date of study drug in maintenance period and up to 70 days after the last dose date of the study drug in maintenance period. Mean duration of treatment was 263.1 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maintenance (Main Study): TDM Regimen
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Reporting group description |
Double-blind adalimumab 40 mg eow at Week 8 and Week 10, with possible dose adjustments at Weeks 12, 24, and 37 based on criteria assessing blinded adalimumab serum concentration and rectal bleeding subscore (RBS) assessments. TEAEs during maintenance period: events with an onset date on or after first dose date of study drug in maintenance period and up to 70 days after the last dose date of the study drug in maintenance period. Mean duration of treatment was 255.9 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Jun 2014 |
Major changes included: updated the Study Designated Physician and contact information, clarified reference to the rectal bleeding subscore; updated biopsy language and clarified endoscopy to be colonoscopy or flexible sigmoidoscopy; added restratification details; updated inclusion criteria (IC) 4 to clarify methotrexate usage for entry into the study; updated IC 5 with additional clarification on the definition of intolerance of infliximab (IFX) for entry purposes; updated Ethics Committee (EC) 10 to add the definition of excluded medications; updated to clarify EC 16 also applied to subjects who previously received fecal microbial transplantation; updated to clarify that EC 19 also applied to subjects who previously received adalimumab; added trade name of vedolizumab; concomitant therapy updated to clarify the need for any immunosuppressants taken at Baseline to remain at stable doses throughout the study and to clarify that the taper schedule was a proposal and to clarify how changes in ulcerative colitis (UC) related medications during the study were to be handled with respect to efficacy and safety assessment; prohibited therapy updated to address marijuana use due to possible interference with subject self-assessments and align with clarification made to EC 16; updated timepoints as it is required to have the stool sample taken prior to bowel prep so this should be done during the Screening period not the Baseline visit; clarified procedures for stool collection of samples; provided further guidance around Unscheduled Visits; clarified that sites do not need to send endoscopy videos for central review if the site determines that the subject does not meet IC of an endoscopy subscore of 2 or 3 and additional information added for clarification of what sites should record in the electronic case report form (eCRF); |
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02 Jun 2014 |
(continued)
updated to clarify collection requirements for the additional biopsy samples taken for histologic assessment, clarified that if a biopsy is taken for UC confirmation it will be processed, read locally, and added language to specify that the additional biopsies taken for histologic samples will not be read in real time by the central laboratory; updated requirements such that any positive test whether purified protein derivative (tuberculin) or interferon-γ release assays (IGRA) will be considered tuberculosis (TB) positive; added additional direction for chest x-ray (CXR) documentation; provided clarification on what were considered the baseline laboratory test values; added pH to urinalysis under clinical laboratory testing, updated to reflect that dipstick urinalyses are done and only sent on to central lab for microscopy efficacy variables will be based on the central reading endoscopy subscore and the procedure for handling missing data for continuous variables are described in the SAP; specified the endpoints for Interim Analysis are for Week 8; details added about Week 8 Mayo score will be utilizing the endoscopy subscore provided by the site; Appendix edited to allow determination of loss of response or intolerance to IFX to be based on the investigator's assessment;
and added clarification that for the Japan Substudy, Unscheduled Visit procedures are only needed when subjects are coming in for assessment of their UC and removed details about immediate sending of PK samples at specific weeks because Japan Substudy does not have the TDM arm. when the dipstick is abnormal; provided the definition of "remission" and "response;" clarified that the presence of extraintestinal manifestations over time will be assessed as a nonranked secondary endpoint; |
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02 Jun 2014 |
(continued)
efficacy variables will be based on the central reading endoscopy subscore and the procedure for handling missing data for continuous variables are described in the SAP; specified the endpoints for Interim Analysis are for Week 8; details added about Week 8 Mayo score will be utilizing the endoscopy subscore provided by the site; Appendix edited to allow determination of loss
of response or intolerance to IFX to be based on the investigator's assessment; and added clarification that for the Japan Substudy, Unscheduled Visit procedures are only needed when subjects are coming in for assessment of their UC and removed details about immediate sending of PK samples at specific weeks because Japan Substudy does not have the TDM arm. |
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03 Dec 2015 |
Major changes included: added a secondary Sponsor/Emergency contact for sites in Japan; clarified language regarding stool collection instructions for the subject; clarified that PK testing is to remain blinded and local pharmacokinetic (PK) testing is not be performed; updated the list of approved adalimumab indications; clarified procedures for corticosteroid taper at Week 4; clarified sample collection for pharmacogenetic samples; clarified IC 4 regarding required 6 thioguanine nucleotide (TGN) level; clarified TB testing procedures at screening; clarified regarding shipment of adalimumab samples during specific weeks; updated language regarding adverse event (AE) reporting and the 24 hour AbbVie Medical Escalation Hotline; updated language regarding protocol deviations; added language regarding sample withdrawal; added language around public disclosure; and added Japan requirements for reporting AEs and Japan's Regional Medical Monitor contact information. |
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16 Jun 2016 |
Major changes included: updated to include updated names of statistical groups due to statistical changes in protocol; updated terminology from "arm" to "regimen," "dosing regimen" or "treatment group" as appropriate and introduce terminology Induction Study and Maintenance Study; added clarification that both Main and Substudy have an Induction Study and a Maintenance Study; updated with new study enrollment numbers; added language to clarify collection of pharmacogenetic sample; clarified corticosteroid language; added clarification to serum concentration in TDM regimen to mean adalimumab serum concentration; added clarification to the results when testing for hepatitis B surface antibody; updated to convey that 840 subjects will be enrolled at up to 125 sites in the Main Study; updates made to total number of PK samples; clarified concomitant therapy assessment
rules; clarified language on how previous TB medications should be collected and added to the eCRF; primary, secondary, and additional variables explained for the Induction Study and Maintenance Study; treatments administered were updated to reflect Week 52 or Premature Discontinuation; treatment compliance clarified that instruction is for home dosing; added clarification
that medications for AEs/serious adverse events (SAEs) should be collected during 70-day follow-up phone call and that all 70 day follow-up phone call data is to be entered in the eCRF and recorded in source documentation; additional information added on the SAP between the Main Study and Substudy; added language about the method and interpretation between the dosing regimens; clarified statistical analysis delineating between Induction and Maintenance Studies; updated noting that interim analysis may be
performed via a database cut; updated to provide scientific justification of the increase in the number of subjects; updated power of statistical analyses; |
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16 Jun 2016 |
(continued)
updated to collect date of last study drug administration, collect reason if 70 day follow-up call was not performed, and added additional help text; deleted Japan Substudy planned methods of statistical analysis from Appendix K; and interim analyses for the Japan Substudy was updated noting that interim analysis will be performed only if performed for the Main Study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |