E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hypertention, Type 2 Diabetes |
Υπέρταση, Διαβήτης τύπου 2 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hypertention, Diabetes |
Υπέρταση, Διαβήτης |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020772 |
E.1.2 | Term | Hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
A randomised, double blind, placebo-controlled study in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), investigating the effect of liraglutide on blood pressure (BP), assessed by 24 h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). |
Μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔΤ2), που ερευνά την επίδραση της λιραγλουτίδης στην αρτηριακή πίεση (ΑΠ), μετά από 24ωρη καταγραφή |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Type 2 diabetes mellitus 2. Age >18 years 3. Patients on stable antihyperglycaemic treatment for at least 12 weeks prior to recruitment. Stable treatment is considered stable medication and dose. 4. HbA1c: 7.5%-10% 5. Patients with prehypertension or stage 1 hypertension (JNC7) [1], on stable antihypertensive agent treatment for at least 6 weeks prior to the start of the study. 6. Prior to randomisation, on visit 1 and visit 2a, patients must have: a. mean sitting systolic BP (SBP) >95 and <160 mmHg, b. mean sitting diastolic BP (DBP) >50 and <100 mmHg, c. a decrease in SBP of <20 mmHg or increase in heart rate (HR) of <30 beats per min (bpm) when standing from the sitting position, and d. a pulse rate >40 bpm in the sitting position 7. Creatinine clearance ≥60 mL/min 8. Good clinical condition as determined by medical history, vital signs, ECG, physical examination, laboratory tests (haematology, chemistry, urine analysis) 9. Ability to provide written informed consent |
1. Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 2. Ηλικία >18 ετών 3. Ασθενείς σε σταθερή αντιυπεργλυκαιμική αγωγή για τουλάχιστον 12 εβδομάδες πριν την εισαγωγή στη μελέτη. Σταθερή αγωγή θεωρείται η χορήγηση συγκεκριμένου φαρμακευτικού σκευάσματος και συγκεκριμένης δόσης. 4. HbA1c: 7.5%-10% 5. Ασθενείς με προ-υπέρταση ή υπέρταση σταδίου 1 (JNC7) [1], σε θεραπεία με σταθερή αντιυπερτασική αγωγή για τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν την έναρξη της μελέτης. 6. Πριν την τυχαιοποίηση, στην επίσκεψη 1 και 2α, οι ασθενείς πρέπει να έχουν: i. μέση συστολική ΑΠ (ΣΑΠ) σε καθιστή θέση >95 και <160 mmHg, ii. μέση διαστολική ΑΠ (ΔΑΠ) σε καθιστή θέση >50 και <100 mmHg, iii. ελάττωση της ΣΑΠ κατά <20 mmHg ή αύξηση της καρδιακής συχνότητας (ΚΣ) κατά <30 ανά λεπτό κατά την μετάβαση από την καθιστή στην όρθια θέση, και iv. σφύξεις >40/λεπτό σε καθιστή θέση. 7. Κάθαρση κρεατινίνης ≥60 mL/min 8. Καλή φυσική κατάσταση όπως καθορίζεται από το ιατρικό ιστορικό, τα ζωτικά σημεία, το ΗΚΓ, τη φυσική εξέταση και τις εργαστηριακές εξετάσεις (αιματολογικές, βιοχημικές, ανάλυση ούρων). 9. Ικανότητα του ασθενούς να παρέχει γραπτή συγκατάθεση.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who used insulin, a GLP-1 agonist or a DPP-4 inhibitor during the previous 3 months 2. Females of childbearing potential who are pregnant, breast-feeding or intend to become pregnant or are not using adequate contraceptive methods (adequate contraceptive measures as required by local law or practice). A pregnancy test will be performed in women with childbearing potential during the V1. 3. Night shift workers who sleep during the daytime 4. History of drug or alcohol dependency 5. Hepatic or renal dysfunction a. SGOT (ALT) or SGPT (AST) >2 times the upper limit of normal b. Creatinine clearance <60 mL/ min 6. Lipase >= 3 x UNL 7. Hypersensitivity to trial drug or similar 8. Previous history of pancreatitis 9. Type 1 diabetes, familial or personal history of multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) or familial medullary thyroid carcinoma, personal history of non-familial medullary thyroid carcinoma 10. History or presence of immunological or haematological disorders 11. Known or suspected secondary hypertension 12. Medication that may affect BP (steroids/NSAIDs) 13. Upper arm circumference >42 cm 14. Any clinical condition that would not allow safe completion of the protocol according to investigators opinion |
1. Ασθενείς σε θεραπεία με ινσουλίνη, GLP-1 αγωνιστές ή DPP-4 αναστολείς κατά τους προηγούμενους 3 μήνες. 2. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που κυοφορούν, θηλάζουν ή είναι πιθανό να εγκυμονήσουν ή δεν χρησιμοποιούν επαρκή μέθοδο αντισύλληψης (επαρκή μέτρα αντισύλληψης όπως αυτά καθορίζονται από την τοπική νομοθεσία και πρακτική). Τεστ κύησης θα πραγματοποιηθεί στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας κατά την επίσκεψη 1. 3. Ασθενείς που εργάζονται σε βραδινή βάρδια και κοιμούνται κατά τη διάρκεια της ημέρας 4. Ιστορικό εξάρτησης από αλκοόλ ή ναρκωτικές ουσίες 5. Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία: a. SGOT (ALT) ή SGPT (AST) >2 φορές πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο b. Κάθαρση κρεατινίνης <60 mL/min 6. Λιπάση ≥3 φορές πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο 7. Υπερευαισθησία στο φάρμακο της μελέτης ή άλλο παρόμοιο 8. Προηγούμενο ιστορικό παγκρεατίτιδας 9. Διαβήτης τύπου 1, οικογενειακό ή ατομικό ιστορικό πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2 (MEN2) ή οικογενούς μυελοειδούς καρκινώματος του θυρεοειδή, ατομικό ιστορικό μη οικογενούς μυελοειδούς καρκινώματος του θυρεοειδή 10. Ιστορικό ή παρουσία ανοσολογικής ή αιματολογικής διαταραχής 11. Γνωστή δευτεροπαθής ή υποψία ύπαρξης δευτεροπαθούς αρτηριακής υπέρτασης 12. Φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν την ΑΠ (στεροειδή/ΜΣΑΦ) 13. Περιφέρεια βραχίονα >42 cm 14. Οποιαδήποτε κλινική κατάσταση που δεν θα επέτρεπε την ασφαλή ολοκλήρωση του πρωτοκόλλου σύμφωνα με τη γνώμη των ερευνητών. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary end point is the difference in the change of mean 24 h SBP between the two groups (liraglutide and placebo). |
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι η διαφορά στη μεταβολή της μέσης 24ωρης ΣΑΠ ανάμεσα στις δύο ομάδες (λιραγλουτίδης και εικονικού φαρμάκου). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of trial |
Ολοκλήρωση της μελέτης |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Difference in the change in mean daytime and mean night time SBP and DBP and heart rate between the two groups 2. Difference in the change in weight between the two groups 3. Difference in the change in renal sodium handling (sodium fractional excretion [FENa], proximal and distal sodium reabsorption) between the two groups 4. Difference in the changes in glycaemic control (assessed by HbA1c and fasting blood glucose) and insulin sensitivity (HOMA%S) between the two groups 5. Difference in the change of antihypertensive medication necessary to treat in accordance to the current medical practice and the related guidelines |
1. Η διαφορά στη μεταβολή της μέσης ημερήσιας και μέσης νυχτερινής ΣΑΠ και ΔΑΠ καθώς και στην καρδιακή συχνότητα μεταξύ των δύο ομάδων 2. Η διαφορά στη μεταβολή του βάρους μεταξύ των δύο ομάδων 3. Η διαφορά στη μεταβολή της ρύθμισης του νατρίου από το νεφρό (κλασματική απέκκριση νατρίου [FENa], εγγύς και άπω επαναρρόφηση του νατρίου) μεταξύ των δύο ομάδων 4. Η διαφορά στη μεταβολή του γλυκαιμικού ελέγχου (εκτιμώμενη από την HbA1c και τις τιμές γλυκόζης νηστείας) και της ευαισθησίας στην ινσουλίνη (HOMA%S) μεταξύ των δύο ομάδων 5. Η διαφορά στη μεταβολή της αντιυπερτασικής αγωγής που είναι απαραίτητη για τη θεραπεία σύμφωνα με την παρούσα ιατρική πρακτική και τις σχετικές κατευθυντήριες οδηγίες |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of trial |
Ολοκλήρωση της μελέτης |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |