Clinical Trial Results:
Antibiotic treatment for intermittent bladder catheterisation: A randomised controlled trial of once daily prophylaxis (The AnTIC study)
Summary
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EudraCT number |
2013-002556-32 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
23 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jun 2018
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First version publication date |
09 Jun 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ANTIC:6672
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN67145101 | ||
US NCT number |
NCT02145338 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, NE7 7DN
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Public contact |
Robert Pickard, Newcastle University, 44 1912137139, robert.pickard@ncl.ac.uk
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Scientific contact |
Robert Pickard, Newcastle University, 44 1912137139, robert.pickard@ncl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The principal research question was to determine whether use of antibiotic prophylaxis over 12 months resulted in a clinically significant (real and worthwhile) reduction in the rate of symptomatic, antibiotic-treated urinary tract infection (UTI) suffered by people performing intermittent self-bladder catheterisation compared to no prophylaxis. We also calculated which treatment strategy gives best value for money to patients and the NHS by measuring the cost per urinary infection avoided by use of antibiotic prophylaxis.
During the first 12 months of the trial we determined whether recruitment to planned trial duration and sample size was going to succeed by monitoring numbers of randomised participants. Specific objectives for the first phase of the study was to find out how quickly individual research sites could begin to recruit patients to the trial, to find out how many eligible patients are identified and how many of those agree to participate per month.
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Protection of trial subjects |
The investigational medicinal products (IMP) used in the trial are all licensed in dosage and form for use in prophylaxis against UTI in the UK and are standard care for this indication. From this it was judged that from an IMP perspective the risk to participants was no higher that of standard care.
Any adverse effects associated with the use of antibiotic prophylaxis related to individual agents or changes to normal bacterial flora, were described and minimized by carefully worded trial information given to participants to enable selection of the individually most appropriate agent and information concerning use of oral probiotics.
Participants with symptomatic urinary tract infection were encouraged to also take a catheter specimen of urine (CSU) to their treating clinician for local analysis according to local protocols.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 404
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Worldwide total number of subjects |
404
|
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EEA total number of subjects |
404
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
223
|
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From 65 to 84 years |
172
|
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85 years and over |
9
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Recruitment took place between November 2013 and January 2016 through 51 primary and secondary care NHS research sites in England and Scotland. Sites were grouped around six UK hubs in Newcastle upon Tyne, Wakefield, Cambridge, Bristol, Southampton, Aberdeen and Glasgow. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participants were identified when attending secondary care clinics, by search of NHS health records and from commercial organisations providing NHS care. Participants meeting inclusion criteria and willing to participate were consented to take part in the study. Those already taking antibiotic prophylaxis underwent a 3-month washout period. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Baseline
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study design did not allow blinding of participants, clinicians or local research teams to allocation, although outcome assessors including laboratory staff and members of the central trial team involved in outcome adjudication were blinded to allocated group.
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Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Antibiotic Prophylaxis | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trimethoprim
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Once daily Trimethoprim (100mg)
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Investigational medicinal product name |
Nitrofurantoin
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Aratoin
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Nitrofurantoin 50 mg (or 100 mg dependent on participant weight).
|
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Investigational medicinal product name |
Cefalexin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Ospexin, Tenkorex, Kiflone
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Cefalexin 250mg.
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Arm title
|
No Prophylaxis | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard Care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Primary analysis point
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Antibiotic Prophylaxis | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trimethoprim
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Trimethoprim (100mg)
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Investigational medicinal product name |
Nitrofurantoin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
Aratoin
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Nitrofurantoin 50 mg (or 100 mg dependent on participant weight).
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cefalexin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Ospexin, Tenkorex, Kiflone
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Cefalexin 250mg.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
No Prophylaxis | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard Care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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|
||||||||||||||||||||||
Period 3
|
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Period 3 title |
12 month follow-up
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Antibiotic Prophylaxis | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trimethoprim
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Trimethoprim (100mg)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nitrofurantoin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Aratoin
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Nitrofurantoin 50 mg (or 100 mg dependent on participant weight).
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|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cefalexin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Ospexin, Tenkorex, Kiflone
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily Cefalexin 250mg.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
No Prophylaxis | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard Care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Antibiotic Prophylaxis
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
No Prophylaxis
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Antibiotic Prophylaxis
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
No Prophylaxis
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Antibiotic Prophylaxis
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
No Prophylaxis
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Antibiotic Prophylaxis
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
No Prophylaxis
|
||
Reporting group description |
- |
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End point title |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI | ||||||||||||
End point description |
Occurrence of clinical UTI was defined as the presence of symptoms together with taking a treatment course of antibiotic for UTI. This was measured by participant return of a UTI record for each event, as well as 3-monthly participant questionnaire and 3-monthly trial visit case report form (CRF) completed by the local research team.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI over 12 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic antibiotic treated UTI | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Results of performing Poisson regression (incidence rate ratio approach) for primary outcome: number of symptomatic antibiotic-treated UTI.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Antibiotic Prophylaxis v No Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
361
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Poisson regression | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.52
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||
upper limit |
0.61 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
|
|||||||||||||
End point title |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI (baseline <4) | ||||||||||||
End point description |
Sub group analysis for participants with Baseline UTI <4
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI over 12 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic antibiotic treated UTI | ||||||||||||
Comparison groups |
Antibiotic Prophylaxis v No Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Poisson regression | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.46
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||
upper limit |
0.64 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
|
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End point title |
Occurence of symptomatic antibiotic treated UTI (baseline >=4) | ||||||||||||
End point description |
Sub group analysis for participants with baseline UTI >=4
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI over 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
symptomatic antibiotic-treated UTI | ||||||||||||
Comparison groups |
Antibiotic Prophylaxis v No Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
224
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Poisson Regression | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
0.64 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
|
|||||||||||||
End point title |
Occurrence of symptomatic antiobiotic-treated UTI (adjusted for days at risk) | ||||||||||||
End point description |
Secondary analysis of primary outcome, adjusted for days at risk
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI over 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic antibiotic-treated UTI | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted for days at risk
|
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Comparison groups |
No Prophylaxis v Antibiotic Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
361
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Poisson Regression | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||
upper limit |
0.58 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
|
|||||||||||||
End point title |
Occurrence of symptomatic antiobiotic-treated UTI (adjusted for days at risk and stratification) | ||||||||||||
End point description |
Secondary analysis of primary outcome adjusted for days at risk and stratification factors
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Occurrence of symptomatic antibiotic-treated UTI over 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Occurrence of symptomatic antiobiotic-treated UTI | ||||||||||||
Comparison groups |
Antibiotic Prophylaxis v No Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
361
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Poisson Regression | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||
upper limit |
0.58 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Treatment Satisfaction (TSQM) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Satisfaction with treatment measured using the Treatment Satisfaction with Medication Questionnaire (TSQM). Maximum rating = 100 for each domain.
Using ANCOVA modelling to compare arms (adjusting for stratification factors):
Effectiveness p<0.001
Side-effects p=0.94
Convenience p<0.001
Overall p<0.001
Overall satisfaction score for prophylaxis participants was 74. The TSQM is not validated for 'no treatment' strategies in an open-label RCT setting but overall this group rated mean overall satisfaction as 63.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Effectiveness n=144, Side-effects n=22, Convenience n=144, Overall n=143 [2] - Effectiveness n=108, Side-effects n=32, Convenience n=109, Overall n=109 |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
eGFR at Baseline and 12 months | ||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) measuring kidney function with comparison between arms
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [3] - Baseline [4] - Baseline [5] - 12 months [6] - 12 months |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in eGFR from Baseline | ||||||||||||
End point description |
Change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) at 12 months from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in eGFR at 12 months | ||||||||||||
Comparison groups |
No Prophylaxis v Antibiotic Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.48 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
ALT at Baseline and 12 months | ||||||||||||||||||||
End point description |
Serum alanine transaminase (ALT) measured at baseline and 12 months, with comparison between arms.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [7] - Baseline [8] - Baseline [9] - 12 months [10] - 12 months |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in ALT at 12 months | ||||||||||||
End point description |
Change in serum alanine transaminase (ALT) at 12 months
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in ALT at 12 months | ||||||||||||
Comparison groups |
Antibiotic Prophylaxis v No Prophylaxis
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
245
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported for the duration of the trial and for 4 weeks after the trial intervention was stopped.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
Verbatim | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Antibiotic Prophylaxis
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Reporting group description |
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Reporting group title |
No Prophylaxis
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Nov 2013 |
Widening of inclusion criteria to include those who had had one serious UTI – in line with options that would be offered in standard care.
More frequent participant contact – to help participants as much as possible to complete UTI log and avoid ascertainment bias.
Payment of any prescription charge to avoid participants being out of pocket.
£20 gift to participants on study entry
Use of calculated creatinine clearance rather than eGFR – in line with recent NHS guidance for use of nitrofurantoin as UTI prophylaxis.
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13 May 2014 |
The protocol was updated to make it clear that washout participants should be consented at the beginning of the washout period, but not randomised until the washout period was complete
The protocol was also amended to clarify that an active, symptomatic UTI did not exclude a participant from the study and that consent to participate could still be taken, but that the UTI should be treated before a participant could be randomised.
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14 May 2014 |
Update to the contraindications section of the SmPC for Nitrofurantoin concerning patients with kidney dysfunction with an eGFR of less than 45 ml/minute. The study protocol and all study documentation were amended to reflect this update. |
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30 Jul 2015 |
Change to the protocol to allow sites to send a second invitation letter to participants who had not responded to the initial invitation to the study. |
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17 Aug 2016 |
Update to clarify the wording around the approved RSI for the study. The RSI contained in section 4.8 of the SmPC for the three antibiotics used in the study was submitted to MHRA for approval. The updated SmPC for nitrofurantoin, trimethoprim and cefalexin were included in the appendices of the new protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29766842 |