Clinical Trial Results:
A Phase 2B, randomized, blinded, dose-ranging, active-controlled, parallel-group, multi-center study to evaluate the dose response relationship of GSK1278863 over the first 4 weeks of treatment and evaluate the safety and efficacy of GSK1278863 over 24 weeks in hemodialysis-dependent subjects with anemia associated with chronic kidney disease who switch from recombinant human erythropoietin.
Summary
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EudraCT number |
2013-002682-19 |
Trial protocol |
ES SE CZ GB DK HU FR |
Global end of trial date |
06 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
03 Jun 2016
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First version publication date |
03 Jun 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PHI113633
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Characterize the dose-response relationship between GSK1278863 and Hgb at Week 4.
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Protection of trial subjects |
N/A
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Nov 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 47
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
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Worldwide total number of subjects |
216
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EEA total number of subjects |
70
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
140
|
||
From 65 to 84 years |
70
|
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85 years and over |
6
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Eligible participants (par.) were hemodialysis-dependent with anemia associated with chronic kidney disease who were switched from a stable dose of recombinant human erythropoietin (rhEPO). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study consisted of Screening Phase of at least 4 weeks (wk), 24-wk Treatment Phase and Follow-up visit approximately 4 wk after completion of treatment. A total of 216 par. with a stable hemoglobin (Hgb) between 9.0-11.5 grams (g)/deciliter (dL) (France sites only: 10.0-11.5 g/dL) were randomized and 210 par. entered into the 24-wk Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo once daily for the first 4 weeks and thereafter received open label rhEPO as required to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Matching film coated tablets were administered orally for 4 weeks.
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Arm title
|
GSK1278863 4 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GSK1278863 4 milligrams (mg) once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK1278863
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GSK1278863 film coated tablets were administered orally at a dosage of 4 milligrams (mg), 6 mg, 8 mg, 10 mg, or 12 mg per randomization schedule for 4 weeks and then dose adjusted if necessary for every 4 weeks to achieve hemoglobin (Hgb) within the range of 10.0-11.5 grams (g)/deciliter (dL) for the remaining 20 weeks.
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Arm title
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GSK1278863 6 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GSK1278863 6 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK1278863
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GSK1278863 film coated tablets were administered orally at a dosage of 4 milligrams (mg), 6 mg, 8 mg, 10 mg, or 12 mg per randomization schedule for 4 weeks and then dose adjusted if necessary for every 4 weeks to achieve hemoglobin (Hgb) within the range of 10.0-11.5 grams (g)/deciliter (dL) for the remaining 20 weeks.
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Arm title
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GSK1278863 8 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GSK1278863 8 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK1278863
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GSK1278863 film coated tablets were administered orally at a dosage of 4 milligrams (mg), 6 mg, 8 mg, 10 mg, or 12 mg per randomization schedule for 4 weeks and then dose adjusted if necessary for every 4 weeks to achieve hemoglobin (Hgb) within the range of 10.0-11.5 grams (g)/deciliter (dL) for the remaining 20 weeks.
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Arm title
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GSK1278863 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GSK1278863 10 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK1278863
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GSK1278863 film coated tablets were administered orally at a dosage of 4 milligrams (mg), 6 mg, 8 mg, 10 mg, or 12 mg per randomization schedule for 4 weeks and then dose adjusted if necessary for every 4 weeks to achieve hemoglobin (Hgb) within the range of 10.0-11.5 grams (g)/deciliter (dL) for the remaining 20 weeks.
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Arm title
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GSK1278863 12 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GSK1278863 12 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK1278863
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GSK1278863 film coated tablets were administered orally at a dosage of 4 milligrams (mg), 6 mg, 8 mg, 10 mg, or 12 mg per randomization schedule for 4 weeks and then dose adjusted if necessary for every 4 weeks to achieve hemoglobin (Hgb) within the range of 10.0-11.5 grams (g)/deciliter (dL) for the remaining 20 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants received placebo once daily for the first 4 weeks and thereafter received open label rhEPO as required to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 4 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 4 milligrams (mg) once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 6 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 6 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 8 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 8 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 10 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 10 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 12 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 12 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants received placebo once daily for the first 4 weeks and thereafter received open label rhEPO as required to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||
Reporting group title |
GSK1278863 4 mg
|
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 4 milligrams (mg) once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||
Reporting group title |
GSK1278863 6 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 6 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||
Reporting group title |
GSK1278863 8 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received GSK1278863 8 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||
Reporting group title |
GSK1278863 10 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 10 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||
Reporting group title |
GSK1278863 12 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received GSK1278863 12 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. |
|
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End point title |
Change from Baseline in hemoglobin (Hgb) at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline Hgb value was the average of three Hgb values taken during the screening period at Week (W) -4, W-2 and Day 1. Change from Baseline in Hgb was calculated as W4 value minus the Baseline value. To model the dose-response relationship a four-parameter Emax model was used. The dose response dataset was based on all non-missing data collected up to W4. Participants (par.) who had a Week 2 Hgb measurement, but a missing W4 Hgb measurement were included with a change from Baseline at Week 4 value imputed as twice the change from Baseline at Week 2. E0 is the expected Hgb change from Baseline for a par. receiving placebo and experiencing the average Hgb Baseline observed in the study. Emax is the expected Hgb change from Baseline for a par. receiving the highest dose above which no further increase in response can be achieved. ED50 is the dose that attains the intermediate response. Gamma is the slope parameter. Alpha is the coefficient of the model covariate for centred Baseline.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline (Week -4, Week-2 and Day 1) and Week 4
Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all randomized participants who received one dose of study, have a Baseline and at least one corresponding treatment assessment.
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Notes [1] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [2] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [3] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [4] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [5] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [6] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
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||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
E0 (g/dL) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.664
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.387 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
ED50 (milligrams[mg]) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
33.531
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
15.566 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
48.948 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Emax (g/dL) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.234
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.691 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.94 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Gamma | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.145
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.748 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.738 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Var | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.012
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.84 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.234 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Alpha | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.206
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.397 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.014 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Minimally Effective Dose (MED) (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.418
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.342 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Dose that achieves a change of -0.25g/dL | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.423
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.15 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Target Dose (TD) (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.406
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.544 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.995 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Dose that achieves a change of 0.25 g/dL | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.43
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.698 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.01 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Dose that achieves a change of 0.5 g/dL | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.542
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.931 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.523 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Dose that achieves a change of 0.75 g/dL | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.024 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.004 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Posterior median and 95% credibility intervals were estimated using Bayesian methods.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control v GSK1278863 4 mg v GSK1278863 6 mg v GSK1278863 8 mg v GSK1278863 10 mg v GSK1278863 12 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Dose that achieves a change of 1 g/dL | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.248
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.891 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.916 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Hgb concentration at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hgb values measured at Week 24 are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [8] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [9] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [10] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [11] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [12] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of time within, below, and above Hgb target range between Weeks 20 and 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of time in Hgb target range between Weeks 20 and 24 for a participant was calculated by dividing the total number of days that Hgb was within the target range (10.0 to 11.5 g/dL) while on treatment during Weeks 20 to 24 (using linear interpolation) by the total number of days the participant remained on treatment during the defined period. Similarly, percentage of time above Hgb target range and percentage of time below Hgb target range were calculated.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 20 to Week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [14] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [15] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [16] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [17] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [18] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with Hgb in the target range at Week 24 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with Hgb in the target range of 10.0 to 11.5 g/dL at Week 24 was recorded for each arm.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [19] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [20] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [21] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [22] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [23] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [24] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants reaching pre-defined Hgb stopping criteria | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants who reached the Hgb stopping criteria of Hgb concentration <7.5 g/dL were presented.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 weeks
|
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Notes [25] - ITT Population [26] - ITT Population [27] - ITT Population [28] - ITT Population [29] - ITT Population [30] - ITT Population |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Maximum observed change from Baseline in Erythropoietin (EPO) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples for control arm were collected on Day 1 (pre-dose), Week 4 (5-15 minutes post-dose and 6-12 hours post-dose), Week 8 (pre-dose), Week 12 (pre-dose), Week 16 (pre-dose), Week 20 (pre-dose, 5-15 minutes post-dose), Week 24 (pre-dose), and Week 28 (pre-dose) for EPO measurement. Blood samples for GSK1278863 arms were collected on Day 1 (pre-dose), Week 4 (6-12 hours post-dose), Week 4 (7-13, 8-14, 9-15 hours post-dose), Week 8 (pre-dose), Week 12 (pre-dose), Week 16 (pre-dose), Week 20 (pre-dose, 3 hour post-dose), Week 24 (pre-dose), and Week 28 (pre-dose) for EPO measurement. The maximum observed change from baseline in EPO was recorded for each arm. Baseline value for EPO is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in EPO was calculated as the individual post-dose values minus the Baseline value.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 28
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [32] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [33] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [34] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [35] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [36] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum observed percent change from Baseline in Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples for control arm were collected on Day 1 (pre-dose), Week 4 (5-15 minutes post-dose and 6-12 hours post-dose), Week 8 (pre-dose), Week 12 (pre-dose), Week 16 (pre-dose), Week 20 (pre-dose, 5-15 minutes post-dose), Week 24 (pre-dose), and Week 28 (pre-dose) for VEGF measurement. Blood samples for GSK1278863 arms were collected on Day 1 (pre-dose), Week 4 (6-12 hours post-dose), Week 4 (7-13, 8-14, 9-15 hours post-dose), Week 8 (pre-dose), Week 12 (pre-dose), Week 16 (pre-dose), Week 20 (pre-dose, 3 hour post-dose), Week 24 (pre-dose), and Week 28 (pre-dose) for VEGF measurement. The maximum observed percent change from Baseline in VEGF was recorded for each arm. Baseline value for VEGF is the pre-dose value on Day 1. Percent change from Baseline was calculated as 100 multiplied by exponential of mean change in log scale minus 1.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 28
|
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Notes [37] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [38] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [39] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [40] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [41] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [42] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Population plasma Pharmacokinetic (PK) parameters of GSK1278863 and metabolites [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for individual plasma GSK1278863 and metabolite (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399, and GSK2531398) concentrations measurement on Day (D) 1 (pre-dose [PrD), at Week (W) 4 (6-12, 7-13, 8-14, and 9-15 hour [hr] post-dose [PoD), and at W20 (PrD, 1, 2, and 3 hour PoD). Pharmacokinetic population: All participants from whom a PK sample has been obtained and analyzed.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, Week 4, and Week 20
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Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [44] - PK Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [45] - PK Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [46] - PK Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [47] - PK Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [48] - PK Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent change from Baseline in hepcidin at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hepcidin is a regulator of iron metabolism. Baseline value for transferrin saturation is the pre-dose value on Day 1. Percent change from Baseline was calculated as 100 multiplied by exponential of mean change in log scale minus 1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
|
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Notes [49] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [50] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [51] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [52] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [53] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [54] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from Baseline in ferritin at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline value for ferritin is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in ferritin was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
|
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Notes [55] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [56] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [57] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [58] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [59] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [60] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in transferrin at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline value for transferrin is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in transferrin was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [61] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [62] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [63] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [64] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [65] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [66] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent change from Baseline in transferrin saturation at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Transferrin saturation is measured as a percentage, it is the ratio of serum iron and total iron-binding capacity, multiplied by 100. Baseline value for transferrin saturation is the pre-dose value on Day 1. Percent change from Baseline =: 100*(exp[Mean change log scale]-1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [67] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [68] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [69] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [70] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [71] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [72] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in total iron at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline value for total iron is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in total iron was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [73] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [74] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [75] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [76] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [77] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [78] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in total iron binding capacity at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total iron-binding capacity is a medical laboratory test that measures the blood's capacity to bind iron with transferrin. Baseline value for total iron binding capacity is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in total iron binding capacity was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [79] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [80] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [81] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [82] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [83] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [84] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in reticulocyte hemoglobin at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline value for reticulocyte hemoglobin is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in reticulocyte hemoglobin was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [85] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [86] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [87] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [88] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [89] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [90] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematocrit at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematocrit is the ratio of the volume of red blood cells to the total volume of blood. Baseline value for hematocrit is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in hematocrit was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [91] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [92] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [93] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [94] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [95] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [96] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in red blood cells at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline value for red blood cells is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in red blood cells was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [97] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [98] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [99] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [100] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [101] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [102] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in reticulocyte count at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A reticulocyte count is a blood test that measures the percentage of reticulocytes in the blood. Reticulocytes are slightly immature red blood cells. Baseline value for reticulocyte count is the pre-dose value on Day 1. Change from Baseline in reticulocyte count was calculated as the Week 24 value minus the Baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Notes [103] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [104] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [105] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [106] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [107] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. [108] - ITT Population. Only participants with data available at specific time point were analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On-treatment serious adverse events (SAEs) and non-serious adverse events (AEs) were collected from the start of study treatment and until the follow up contact (up to 28 weeks).
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Adverse event reporting additional description |
On-treatment SAEs and non-serious AEs were reported for the Safety population consisted of all participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants received placebo once daily for the first 4 weeks and thereafter received open label rhEPO as required to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 4 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 4 milligrams (mg) once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 6 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 6 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 8 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 8 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 10 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 10 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK1278863 12 mg
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Reporting group description |
Participants received GSK1278863 12 mg once daily for the first 4 weeks and thereafter, if necessary the dose was adjusted every four weeks to achieve Hgb within the range of 10.0-11.5 g/dL for the remaining 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Sep 2013 |
To revise the GSK1278863 Dose Adjustment Algorithm as requested by the United States Food and Drug Administration (FDA) and to clarify and correct language throughout. |
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04 Oct 2013 |
This amendment was for Japan only. To revise the Time and Events Table to add a HemoCue at Week 2 as requested by the Pharmaceuticals and Medical Device Agency (Japan) (PMDA). |
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06 Jan 2014 |
This amendment is for France only. To revise the lower threshold for the hemoglobin inclusion criterion to 10.0 g/dL for sites in France as requested by the National Agency for the Safety of Medicine and Health Products in France. |
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23 Jan 2014 |
To revise lipid and biomarker assessments, to add reconfirmation of the corrected QT (QTc) inclusion criterion at Day 1, to remove requirement for male contraception, to allow an interim cut of data to be taken to facilitate dose modelling, and to make minor clarifications throughout. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |