Clinical Trial Results:
A Phase 2/3, Multicenter, Multinational, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ORGN001 (formerly ALXN1101) in Neonates, Infants, and Children with Molybdenum Cofactor Deficiency (MoCD) Type A
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Summary
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EudraCT number |
2013-002702-30 |
Trial protocol |
DE GB ES FR IT NO |
Global end of trial date |
13 Sep 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Sep 2023
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First version publication date |
17 Sep 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALXN1101-MCD-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02629393 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Origin Biosciences (affiliate of BridgeBio)
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Sponsor organisation address |
Suite 250, 3160 Porter Drive, Palo Alto, CA, United States, 94304
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Public contact |
Business Development and Operations, Origin Biosciences (affiliate of BridgeBio), +1 650-391-9740 ,
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Scientific contact |
Business Development and Operations, Origin Biosciences (affiliate of BridgeBio), +1 650-391-9740 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001491-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Apr 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Sep 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Sep 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this clinical study was to evaluate the safety and efficacy of fosdenopterin in neonate, infant, and pediatric subjects with MoCD Type A who were either treatment-naïve or who had received compassionate use fosdenopterin.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with Good Clinical Practice (GCP) and the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
A placebo-controlled study was not feasible or ethical due to the severity of the untreated disease and reports of improved outcomes in patients with MoCD Type A who had been treated with rcPMP. Also, the lack of available treatment precluded inclusion of an active control arm. | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
60 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Worldwide total number of subjects |
5
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EEA total number of subjects |
1
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
4
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
1
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Six subjects were screened for the study: 1 subject was a screen failure and 5 subjects were enrolled and received treatment. The subjects were recruited from Israel, Norway and United Kingdom. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible neonates with a prenatal diagnosis of MoCD Type A were screened before or as soon as possible after birth. Eligible neonates who did not have a prenatal diagnosis of MoCD Type A but who had onset of signs and symptoms, underwent screening as soon as possible before receiving their first daily IV infusion of fosdenopterin. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
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Arms
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Arm title
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Subjects receiving fosdenopterin | ||||||||||||
Arm description |
Patients receiving daily intravenous (IV) infusions of fosdenopterin to neonates, infants, and children diagnosed with MoCD Type A who had not been previously treated with cyclic pyranopterin monophosphate (cPMP). | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fosdenopterin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Fosdenopterin (2.5 mg/vial and 12.5 mg/vial). Dose level: the Day 1 dose for term neonates (≥ 37 weeks GA), infants, and children was 700 μg/kg/day and for preterm neonates (< 37 weeks GA) was 525 μg/kg/day. Thereafter, the dose of fosdenopterin was to be incrementally escalated on Day 28 and at Months 3, 6, and 9 up to 1300 μg/kg/day (for patients enrolled before Protocol Amendment 3), or on Day 28 and at Month 3 up to 1200 μg/kg/day (for patients enrolled after Protocol Amendment 3) if the patient’s clinical, PK, PD, and safety assessments permitted, including the absence of signs and symptoms of drug-related toxicity. Prior to dose escalation, each patient’s data were reviewed by the Safety Review Committee (SRC) in conjunction with the Data Monitoring Committee (DMC). Dosing may have been escalated on or before Day 28, based on the Investigator and SRC/DMC review of all available data.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
All subjects who have received at least one dose of Fosdenopterin. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Subjects receiving fosdenopterin
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Reporting group description |
Patients receiving daily intravenous (IV) infusions of fosdenopterin to neonates, infants, and children diagnosed with MoCD Type A who had not been previously treated with cyclic pyranopterin monophosphate (cPMP). | ||
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End point title |
Overall survival [1] | ||||||
End point description |
Patients with a confirmed diagnosis of MOCD Type A, treated with fosdenopterin and still alive at last observation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Last observation
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of OS was to be based on the Kaplan-Meier methodology for estimation of survival parameters. The analysis of OS was to be done using the FAS, the NmFAS, and the PmFAS. Two patients completed the study and 3 patients had discontinued before study completion. Due to the limited sample size, the analysis of OS was not performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Feeding pattern | ||||||||||||||
End point description |
Patients with a confirmed diagnosis of MOCD Type A, treated with fosdenopterin and who can feed orally
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected from Day 1 with ORGN001 treatment until study completion, up to Month 72.
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Adverse event reporting additional description |
All-cause Mortality is zero in this study because there were no deaths that occurred. SAE Data presented is for all events occurring in >=1 patient.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Subjects receiving fosdenopterin
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Reporting group description |
Patients receiving daily intravenous (IV) infusions of fosdenopterin to neonates, infants, and children diagnosed with MoCD Type A who had not been previously treated with cyclic pyranopterin monophosphate (cPMP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Feb 2016 |
Amendment 1 (Protocol Version 2.0, 24 February 2016) was implemented to update the exploratory endpoints and study rationale. |
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23 Nov 2018 |
Amendment 1.1 (Protocol Version 2.1, 23 November 2018) was implemented to reflect new study sponsor, update study personnel, contact information and reporting requirements for Investigators when communicating SAEs and name of manufacturer. |
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15 Feb 2019 |
Amendment 2 (Protocol Version 3.0, 15 February 2019) was implemented to update the sponsor from Alexion Pharma GmbH to Origin Biosciences, rename ALXN1101 to fosdenopterin, extend the long-term treatment period from 48 to 60 months, update planned statistical analysis methods and sample size calculations based on the rarity of disease, update SAE reporting, add PD and PK sampling times, clarify that the Bayley-III tool could be used in children older than 42 months who had developmental delays, update blood sampling volumes, and update the criteria for study termination. Further, the primary efficacy endpoint was clarified to include that patient’s with structural brain damage (e.g., hemiplegia or quadriplegia) or other pre-existing physical limitations not attributable to MoCD Type A would be excluded from the primary efficacy analysis. |
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14 Nov 2019 |
Amendment 3 (Protocol Version 4.0, 14 November 2019) was implemented to make additional text updates to reflect the prior addition of infants and children to the study population; adjust the study period to accommodate long-term follow-up; update the primary efficacy endpoint to be OS (and related text globally); add text and tables on the basis of a population PK model; update the primary objectives to include infants and pediatric patients who are either treatment naïve or who have received compassionate use of fosdenopterin; update the dosing and dose adjustment for term and preterm neonate patients to simplify the dosing strategy; update the secondary objectives to encompass evaluation of MoCD-associated urine and blood biomarker concentrations, the effect of fosdenopterin on growth and development, and the impact of fosdenopterin PK on PD biomarkers; and add and update secondary and exploratory efficacy endpoints text globally.
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29 Jan 2020 |
Amendment 4 (Protocol Version 5.0, 29 January 2020) was implemented to update assessment and sampling time points and to update blood draw volumes. |
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10 Sep 2020 |
Amendment 4.1 (Protocol Version 5.1, 09 September 2020) was implemented as a regional amendment to add an exploratory study to include patients 6 to 17 years of age for EU member states. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to the small number of patients and no control, there was no SAP for this study. Results were reported by individual patient and were only descriptive. | |||
