Clinical Trial Results:
Phase Ib/II multicenter study of buparlisib plus carboplatin or lomustine in patients with recurrent glioblastoma multiforme (GBM)
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Summary
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EudraCT number |
2013-003129-27 |
Trial protocol |
DE ES BE |
Global end of trial date |
07 Jul 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jul 2017
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First version publication date |
12 Jul 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CBKM120E2102
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01934361 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jul 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jul 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the maximum tolerate dose (MTD) and/or recommended phase II dose (RP2D) of buparlisib plus carboplatin/lomustine in patients with recurrent GBM who have progressed after standard of care (SoC) (radiotherapy (RT) with temozolomide (TMZ) in combination and adjuvant) regardless of PI3K pathway activation status.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Worldwide total number of subjects |
35
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EEA total number of subjects |
17
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Based on overall safety profile and preliminary anti-tumor activity observed, decision was taken that Phase II part of the trial was not to be conducted. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Approx. 15 - 22 patients were planned to be enrolled in the phase lb part of the study. A total of 35 patients were treated and analyzed. In the buparlisib plus carboplatin cohort 1 the starting dose for buparlisib was 80 mg . After the 1st dose escalation meeting the dose of buparlisib was escalated to starting dose of 100mg for cohorts 2 and 3. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Phase l Dose Escalation Part (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Buparlisib 80 mg + Carboplatin | ||||||||||||
Arm description |
The starting dose of buparlisib was at 80 mg once daily in combination with carboplatin given at a fixed dose of AUC=5 every 3 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Buparlisib
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Investigational medicinal product code |
BKM120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Buparlisib administered orally on a continuous daily schedule. Buparlisib was manufactured as 10mg and 50mg hard gelatin capsules.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin intravenous infusion was administered at a dose of AUC 5 in a 21 day cycle (every 3 weeks).
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Arm title
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Buparlisib 100 mg + Carboplatin | ||||||||||||
Arm description |
The starting dose of buparlisib was at 100 mg once daily in combination with carboplatin given at a fixed dose of AUC=5 every 3 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Buparlisib
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Investigational medicinal product code |
BKM120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Buparlisib administered orally on a continuous daily schedule. Buparlisib was manufactured as 10mg and 50mg hard gelatin capsules.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin intravenous infusion was administered at a dose of AUC 5 in a 21 day cycle (every 3 weeks).
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Arm title
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Buparlisib 60 mg + Lomustine | ||||||||||||
Arm description |
The starting dose of buparlisib was at 60 mg once daily in combination with lomustine at a fixed dose of 100 mg/m² every 6 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Buparlisib
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Investigational medicinal product code |
BKM120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Buparlisib administered orally on a continuous daily schedule. Buparlisib was manufactured as 10mg and 50mg hard gelatin capsules.
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Investigational medicinal product name |
Lomustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lomustine was given at a fixed dose of 100 mg/m² every 6 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Buparlisib 80 mg + Carboplatin
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Reporting group description |
The starting dose of buparlisib was at 80 mg once daily in combination with carboplatin given at a fixed dose of AUC=5 every 3 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Buparlisib 100 mg + Carboplatin
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Reporting group description |
The starting dose of buparlisib was at 100 mg once daily in combination with carboplatin given at a fixed dose of AUC=5 every 3 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Buparlisib 60 mg + Lomustine
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Reporting group description |
The starting dose of buparlisib was at 60 mg once daily in combination with lomustine at a fixed dose of 100 mg/m² every 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Buparlisib 80 mg + Carboplatin
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Reporting group description |
The starting dose of buparlisib was at 80 mg once daily in combination with carboplatin given at a fixed dose of AUC=5 every 3 weeks. | ||
Reporting group title |
Buparlisib 100 mg + Carboplatin
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Reporting group description |
The starting dose of buparlisib was at 100 mg once daily in combination with carboplatin given at a fixed dose of AUC=5 every 3 weeks. | ||
Reporting group title |
Buparlisib 60 mg + Lomustine
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Reporting group description |
The starting dose of buparlisib was at 60 mg once daily in combination with lomustine at a fixed dose of 100 mg/m² every 6 weeks. | ||
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End point title |
Number of patients with any grade Dose Limiting Toxicities (DLTs) by Preferred Term [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The maximum tolerated dose ( MTD) was defined as the highest drug dosage that did not cause medically unacceptable DLTs in more than 35% of the treated patients during the first cycle of treatment. MTD is reported by the number of dose limiting toxicities by Preferred Term (PT). MTD was confirmed in the carboplatin arm as100 mg per day. Buparlisib in combination with lomustine arm did not satisfy the criteria for confirmation of MTD.
Although 17 patients were treated in the dose-escalation phase for the Carboplatin arms, only 16 were included in the dose determining set (DDS). In the DDS (in the buparlisib 100 mg arm), 1 patient was not evaluable in Cycle 1, had no DLT in Cycle 1 and did not have the required minimum treatment exposure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
21 days for carboplatin arm and 42 for lomustine
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis were done for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival as per Investigator review | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as time from date of treatment start to the date of the event, which was the first documented disease progression per local Investigator assessment (according to RANO criteria) or death due to any cause. The date of progression was the earliest time when any RANO progression event (i.e. radiological progression) or death was observed with no more than one prior missing assessment since the last adequate assessment. If the patient was alive and progression free at the time of LPLV, the date of censoring was the date of the last adequate tumor assessment. If the patient started a new anti-neoplastic therapy (including new chemotherapy regimen or radiotherapy), the date of censoring was the date of the last adequate tumor assessment before the initiation of the therapy estimates. 95% CI for median PFS for each arm was calculated using method of Brookmeyer and Crowley (1982). No comparative statistical analyses were done.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment until event date or last adequate tumor assessment date prior to initiation of new anti-neoplastic therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) as per Investigator assessment | ||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) defined as the proportion of patients with a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), which included sustained and non-sustained responders. Partial or Complete Responses reported prior to any additional anticancer therapy was considered for ORR computation irrespective of the number of missed assessments before response. Exact binomial 95% CI for each arm are provided.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
every 6 weeks from start of treatment until disease progression, withdrawal consent, lost to follow-up, start of another anti-neoplastic therapy, or death, whichever occurred first up to 28 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until up to 30 days after last study
treatment. All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment up to
30 days after last study treatment.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse
events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious
adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Buparlisib 80 mg@+@Carboplatin
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Reporting group description |
Buparlisib 80 mg@+@Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Buparlisib 100 mg@+@Carboplatin
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Reporting group description |
Buparlisib 100 mg@+@Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Buparlisib 60 mg@+@Lomustine
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Reporting group description |
Buparlisib 60 mg@+@Lomustine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Sep 2015 |
The purpose of this protocol amendment was to: Provide additional guidance for the management of liver toxicities and add guidelines for management of Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES); Update clinical experience with buparlisib to be aligned with the latest Investigator Brochure (Edition 7); Provide Clarifications to enable the difference in the following terms Discontinuation of Study Treatment, Lost to Follow-up, and Withdrawal of Consent; Add possibility for ongoing patients to continue in a roll-over protocol and clarify the definition of the end of study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| As of 30-Sep-2015, 35 patients were enrolled in the Phase Ib part of the study. The Phase II part of the study was not conducted based on the decision of the interim analysis conducted on 14-May-2015. | |||
