Clinical Trial Results:
A Phase 4 Safety and Efficacy Study of Bosutinib (Bosulif®) in Subjects With Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia Previously Treated With one or More Tyrosine Kinase Inhibitors
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Summary
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EudraCT number |
2013-003250-25 |
Trial protocol |
SE FI DE IT BE NL ES AT NO |
Global end of trial date |
13 Oct 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2021
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First version publication date |
28 Oct 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
B1871039
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02228382 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Oct 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Oct 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Oct 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate the 1-year (52-week) probability of cumulative confirmed major cytogenetic response (MCyR) in chronic phase (CP) philadelphia chromosome positive (Ph+) chronic myelogenous leukaemia (CML) subjects with 1 or 2 prior lines of tyrosine kinase inhibitors (TKI) therapy.
To estimate the 1-year (52-week) probability of cumulative confirmed MCyR in CP Ph+ CML subjects with 3 or more prior lines of TKI therapy.
To estimate the 1-year (52-week) probability of cumulative confirmed overall hematological response (OHR) in AP and BP Ph+ CML subjects with any prior TKI therapy.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 38
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Worldwide total number of subjects |
163
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EEA total number of subjects |
125
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
101
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From 65 to 84 years |
56
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85 years and over |
6
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects with chronic phase (CP), accelerated P (AP), or blast P (BP) philadelphia chromosome positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML), or with breakpoint cluster region-abelson kinase(BCR-ABL1)+ and Philadelphia chromosome negative(Ph-), who failed prior treatment with commercially available tyrosine kinase inhibitors(TKIs) were enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 177 subjects signed the inform consent form (ICF), 14 subjects were screen failure and 163 were enrolled into the study and assigned to study treatment. Total 163 subjects were enrolled at 48 sites in 8 countries. Study started from 07-Nov-2014 and completed on 13-Oct-2020. No subjects with BP were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bosutinib: Chronic Phase 2nd Line CML | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib, dasatinib, or nilotinib received bosutinib 500 milligram (mg), orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bosutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Bosutinib 500 milligrams (mg) once daily.
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Arm title
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Bosutinib: Chronic Phase 3rd Line CML | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic Phase 3rd line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib and/or dasatinib and/or nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bosutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Bosutinib 500 mg once daily.
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Arm title
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Bosutinib: Chronic Phase 4th Line CML | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 4th line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib and dasatinib and nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bosutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Bosutinib 500 mg once daily.
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Arm title
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Bosutinib: Accelerated Phase CML | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with philadelphia chromosome positive accelerated phase chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to at least one tyrosine kinase inhibitor among imatinib, dasatinib, or nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bosutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Bosutinib 500 mg once daily.
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Arm title
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Bosutinib: Philadelphia Chromosome Negative CML | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with BCR-ABL1 positive and philadelphia chromosome negative chronic myelogenous leukemia received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bosutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Bosutinib 500 mg once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Phase 2nd Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib, dasatinib, or nilotinib received bosutinib 500 milligram (mg), orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Phase 3rd Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic Phase 3rd line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib and/or dasatinib and/or nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Phase 4th Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 4th line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib and dasatinib and nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib: Accelerated Phase CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive accelerated phase chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to at least one tyrosine kinase inhibitor among imatinib, dasatinib, or nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib: Philadelphia Chromosome Negative CML
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Reporting group description |
Subjects with BCR-ABL1 positive and philadelphia chromosome negative chronic myelogenous leukemia received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Phase 2nd Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib, dasatinib, or nilotinib received bosutinib 500 milligram (mg), orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||
Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Phase 3rd Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic Phase 3rd line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib and/or dasatinib and/or nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||
Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Phase 4th Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 4th line chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib and dasatinib and nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||
Reporting group title |
Bosutinib: Accelerated Phase CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive accelerated phase chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to at least one tyrosine kinase inhibitor among imatinib, dasatinib, or nilotinib received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||
Reporting group title |
Bosutinib: Philadelphia Chromosome Negative CML
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Reporting group description |
Subjects with BCR-ABL1 positive and philadelphia chromosome negative chronic myelogenous leukemia received bosutinib 500 mg, orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death or discontinuation of study (up to maximum of 4 years). Subjects who discontinued bosutinib prior to completing at least 4 years of therapy were followed for survival until they completed at least 4 years of follow-up from the time of first dose. | ||
Subject analysis set title |
Bosutinib: Chronic Phase 2nd and 3rd Line CML
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd and 3rd line chronic myelogenous leukemia.
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Subject analysis set title |
Bosutinib: Chronic Myelogenous Leukemia
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd, 3rd and 4th line CML, philadelphia chromosome positive accelerated phase CML and BCR-ABL1-positive/philadelphia chromosome negative CML.
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Confirmed Major Cytogenetic Response (MCyR) in 2nd and 3rd Line Chronic Phase (CP) Subjects [1] | ||||||||
End point description |
Confirmed MCyR: confirmed CCyR or PCyR by 1 year for subjects entering the study without CCyR or maintenance of confirmed CCyR for at least 1 year after treatment start with bosutinib for subjects entering the study with CCyR or at least MMR by 1 year and a deeper molecular response compared to baseline. Subjects with baseline PCyR that did not achieve CCyR were counted as nonresponders. Initial cytogenetic (in absence of MMR) responses must have been confirmed by 2 consecutive assessments >=28 days apart. CCyR: 0% Ph+ cells from >=20 metaphases from conventional cytogenetics or <1% Ph+ cells from >= 200 cells from fluorescent in situ hybridization(FISH). PCyR: 1 to 35% Ph+ cells. MMR: <=0.1% BCR-ABL1 on the international scale (IS) with at least 10,000 ABL1 transcripts assessed by central laboratory. Evaluable set cytogenetic response:treated subjects with valid baseline efficacy assessment(>=20 metaphases from baseline bone marrow/CCyR with >=200 cells from FISH/baseline MMR).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 1 year (52 weeks)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analysis was done for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Confirmed Major Cytogenetic Response (MCyR) in 4th or Later Line Chronic Phase (CP) Subjects [2] [3] | ||||||||
End point description |
Confirmed MCyR: confirmed CCyR or PCyR by 1 year for subjects entering the study without CCyR or maintenance of confirmed CCyR for at least 1 year after treatment start with bosutinib for subjects entering the study with CCyR or at least MMR by 1 year and a deeper molecular response compared to baseline. Subjects with baseline PCyR that did not achieve CCyR were counted as nonresponders. Initial cytogenetic (in absence of MMR) responses must have been confirmed by 2 consecutive assessments >=28 days apart. CCyR: 0% Ph+ cells from >=20 metaphases from conventional cytogenetics or <1% Ph+ cells from >= 200 cells from FISH. PCyR: 1 to 35% Ph+ cells. MMR: <=0.1% BCR-ABL1 on the IS with at least 10,000 ABL1 transcripts assessed by central laboratory. Evaluable set cytogenetic response:treated subjects with valid baseline efficacy assessment(>=20 metaphases from baseline bone marrow/CCyR with >=200 cells from FISH/baseline MMR).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 1 year (52 weeks)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analysis was done for this endpoint. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Confirmed Overall Heamatological Response (OHR) in Accelerated Phase (AP) Chronic Myelogenous Leukemia (CML) Subjects [4] [5] | ||||||||
End point description |
Confirmed OHR was defined as complete hematological response (CHR) or return to chronic phase (RCP) by 1 year in AP and BP subjects. CHR was defined as white blood cells (WBC) <10*10^9/L, peripheral blood basophils <5%, no peripheral blood myelocytes, promyelocytes, myeloblasts in the differential, platelet count <450*10^9/L, spleen not palpable. Hematologic responses must be of >=4 weeks duration confirmed by 2 assessments >=4 weeks apart. Evaluable set for hematological response: treated subjects with a valid baseline hematologic assessment. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for CP2L, CP3L, CP4L and Ph- CML subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 1 year (52 weeks)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analysis was done for this endpoint. [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Major Cytogenetic Response (MCyR) [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
CyR was based on prevalence of Ph+ cells. CCyR was achieved when there was 0 % Ph+ cells from >=20 metaphases from conventional bone marrow cytogenetics or <1% Ph+ cells from >=200 cells analysed from FISH. PCyR was achieved when 1 to 35% Ph+ cells were present. MCyR was categorised as either complete cytogenetic response (CCyR) or partial cytogenetic response (PCyR). Subjects with MMR or better at baseline were counted as CCyR if baseline response was maintained or improved while on treatment. Evaluable set cytogenetic response: treated subjects with valid baseline efficacy assessment (>=20 metaphases from baseline bone marrow or CCyR with >=200 cells from FISH or baseline MMR). Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for Ph- subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Confirmed Overall Heamatological Response (OHR) in Subjects With Accelerated Phase (AP) Chronic Myelogenous Leukemia (CML) [7] | ||||||||
End point description |
Confirmed OHR was defined as CHR or RCP in AP and BP subjects. CHR was defined as WBC <10*10^9/L, peripheral blood basophils <5%, no peripheral blood myelocytes, promyelocytes, myeloblasts in the differential, platelet count <450*10^9/L, spleen not palpable. Hematologic responses must be of >=4 weeks duration confirmed by 2 assessments >=4 weeks apart. Evaluable set for hematological response: treated subjects with a valid baseline hematologic assessment. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for CP2L, CP3L, CP4L and Ph- CML subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Best Response [8] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hierarchy best response:%subjects with best response among molecular/cytogenetic/hematologic response. Molecular response:MR4.5/MR4/MMR defined as <=0.0032/0.01/0.1% BCR-ABL1 ratio on IS corresponding to >=4.5/4/3-log reduction from standardised baseline with at least 32000/10000/10000 ABL1 assessed by central laboratory. CyR:based on prevalence of Ph+cells. CCyR: 0% Ph+cells from >=20 metaphases from conventional cytogenetics or <1%Ph+cells from >=200 cells from FISH. PCyR:1 to 35% Ph+cells. CHR:WBC <10*10^9/L, peripheral blood basophils<5%, no peripheral blood myelocytes, promyelocytes, myeloblasts in differential, platelet count<450*10^9/L, spleen not palpable. Evaluable set:treated subjects with valid baseline molecular/cytogenetic/hematologic assessment. Data for this endpoint(all categories including OHR) was not planned to be collected and analysed for Ph- CML subjects. Data for OHR was not planned to be collected and analysed for CP CML subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Major Cytogenetic Response (MCyR) at Months 3, 6, 12, 18 and 24 [9] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CyR was based on prevalence of Ph+ cells. CCyR was achieved when there was 0% Ph+ cells from >=20 metaphases from conventional bone marrow cytogenetics or <1% Ph+ cells from >=200 cells analysed from FISH. PCyR was achieved when 1 to 35% Ph+ cells were present. MCyR was categorised as either CCyR or PCyR. Subjects with MMR or better at baseline were counted as CCyR if baseline response was maintained or improved while on treatment. Evaluable set cytogenetic response: treated subjects with valid baseline efficacy assessment (>=20 metaphases from baseline bone marrow or CCyR with >=200 cells from FISH or baseline MMR). Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for Ph- subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 12, 18, and 24
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Accelerated Phase Subjects With Confirmed Overall Hematological Response (OHR) at Month 3, 6, 9, 12, 18, and 24 [10] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Confirmed OHR was defined as CHR or RCP in AP and BP subjects. CHR was defined as WBC <10*10^9/L, peripheral blood basophils <5%, no peripheral blood myelocytes, promyelocytes, myeloblasts in the differential, platelet count <450*10^9/L, spleen not palpable. Hematologic responses must be of >=4 weeks duration confirmed by 2 assessments >=4 weeks apart. Evaluable set hematological response: treated subjects with a valid baseline hematologic assessment. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for CP2L, CP3L, CP4L and Ph- CML subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12, 18, and 24
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Confirmed Complete Hematological Response (CHR) [11] | ||||||||||||||||||||
End point description |
CHR was defined as WBC <10*10^9/L, peripheral blood basophils <5%, no peripheral blood myelocytes, promyelocytes, myeloblasts in the differential, platelet count <450*10^9/L, spleen not palpable. Hematologic responses must be of >=4 weeks duration confirmed by 2 assessments >=4 weeks apart. Evaluable set for hematological response: treated subjects with a valid baseline hematologic assessment. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for Ph- subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Cumulative Major Molecular Response (MMR) [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Molecular response: MR4.5/MR4/MMR defined as <=0.0032/0.01/0.1% BCR-ABL1 ratio respectively, on IS corresponding to >=4.5/4/3-log reduction from standardized baseline with at least 32000/10000/10000 ABL1 assessed by central laboratory. To be considered a responder, the subject must have had maintenance of baseline response while on-treatment or an improvement from baseline. Evaluable set molecular response: treated subjects with a valid baseline molecular assessment from central lab. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for Ph- subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Probability of Retaining Complete Cytogenetic Response (CCyR) at Month 36 [13] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier analysis. Duration CCyR:from first date of CCyR to date of confirmed loss of CCyR/disease progression/on-treatment death or censoring,analyzed for responders only.CyR:prevalence of Ph+cells. CCyR:0%Ph+cells from>=20metaphases from conventional cytogenetics or <1%Ph+cells from>=200 cells analyzed by FISH/MMR(<=0.1%BCR-ABL1 onIS with atleast 10,000ABL1 transcripts assessed by central laboratory). Confirmed loss:2 consecutive non-response assessments >=28days apart. Progression:forCP: subjects evolving from CP to AP,loss of CHR;loss of MCyR;in subjects without CHR WBC>20*10^9/L on occasions >=2 weeks apart after first 4 weeks of treatment;for AP:confirmed BP,loss of previous hematologic response over 2week period,loss of CHR, no decrease from baseline levels(if considered clinically relevant)in percentage blasts in peripheral blood/bone marrow on all assessments over 4week period. Evaluable set:treated subjects with valid baselinecytogenetic assessmentandwho achieved CCyR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 36
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Probability of Retaining Major Molecular Response (MMR) at Month 36 [14] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier analysis. Duration of MMR: from first date of MMR to confirmed loss of MMR/disease progression/on-treatment death or censoring, analyzed for responders only. MMR:<=0.1%BCR-ABL1 on the IS with atleast 10,000 ABL1 transcripts assessed by central laboratory . Confirmed loss: 2 consecutive non-response assessments >=28 days apart with a <3-log (>0.1%) reduction in transcripts one of which corresponds to a <=2-log reduction (>=1%). Progression: for CP: subject evolving from CP to AP, loss of CHR; loss of MCyR; in subjects without CHR WBC >20*10^9/L on 2 occasions >=2weeks apart after the first 4 weeks of treatment; for AP: confirmed BP, loss of previous hematologic response over a 2-week period, loss of CHR, no decrease from baseline levels (if considered clinically relevant) in percentage blasts in peripheral blood or bone marrow on all assessments over a 4-week period. Evaluable set: treated subjects with valid baseline molecular assessment and who achieved MMR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 36
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed only for the arms specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious AEs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. TEAE: any event increasing in severity from baseline or any new event started during bosutinib therapy or within 28 days of the last dose of study drug. SAE: an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial/prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of death); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. The safety analysis set included subjects who received at least 1 dose of bosutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug up to 28 days after last dose (up to maximum of 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Grade 3 or 4 Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Based on National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 | |||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. TEAE was any event increasing in severity from baseline or any new event that started during bosutinib therapy or within 28 days of the last dose of study drug. Severity was graded as Grade 1: asymptomatic or mild symptoms, clinical or diagnostic observations only, intervention not indicated; Grade 2: moderate, minimal, local or noninvasive intervention indicated, limiting age-appropriate instrumental activities of daily life (ADL); Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization or prolongation of existing hospitalization indicated, disabling, limiting self-care ADL; Grade 4: life-threatening consequence, urgent intervention indicated; Grade 5: death related to AE. Number of subjects with Grade 3 or 4 TEAEs are reported. The saftey analysis set included subjects who received at least 1 dose of bosutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug up to 28 days after last dose (up to maximum of 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Related Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | |||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence attributed to study drug in a subject who received study drug. TEAE was any event increasing in severity from baseline or any new event that started during bosutinib therapy or within 28 days of the last dose of study drug. Relatedness to drug was assessed by investigator. The safety analysis set included subjects who received at least 1 dose of bosutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug up to 28 days after last dose (up to maximum of 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Abnormalities Based on National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Haematological: absolute neutrophil count (low), haemoglobin (low), lymphocytes (low), platelets (low) and leukocytes (low). Chemistry: alkaline phosphatase (high), alanine aminotransferase (high), amylase (high), aspartate aminotransferase (high), bilirubin (high), creatinine (high), lipase (high). Coagulation: activated partial prothrombin time (low), prothrombin time (low and high), partial prothrombin time (high). Number of subjects with any haematological, chemistry and coagulation abnormality of any grade were reported. The safety analysis set included subjects who received at least 1 dose of bosutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug up to 28 days after last dose (up to maximum of 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to 28 days after last dose (up to maximum of 4 years)
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Adverse event reporting additional description |
The total number of deaths occurring during study, from first dose and up to the end of the study are reported for all treated subjects and includes deaths which occurred after 28 days post last study drug dose. An event may be serious in one subject and non-serious in another/a subject may have experienced both a serious and non-serious event.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bosutinib, Chronic Phase 2nd Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd line chronic myelogenous leukemia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib, Chronic Phase 3rd Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 3rd line chronic myelogenous leukemia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib, Chronic Phase 4th Line CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 4th line chronic myelogenous leukemia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib, Accelerated Phase CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive accelerated phase line chronic myelogenous leukemia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib, Philadelphia Chromosome Negative CML
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome negative chronic myelogenous leukemia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosutinib: Chronic Myelogenous Leukemia
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Reporting group description |
Subjects with philadelphia chromosome positive chronic phase 2nd, 3rd and 4th line CML, philadelphia chromosome positive accelerated phase CML and BCR-ABL1-positive/philadelphia chromosome negative CML. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Sep 2017 |
Updated to add new secondary endpoints composed of
duration of CCyR, duration of MMR and clarifications regarding the analysis of the primary endpoint.
Decreased the number of subjects in the 4th-/later-line
cohort from the initial target of 75 to at least 45
subjects. Removed the requirement of karyotype
imaging submission for independent central review.
Updated to provide scientific rationale regarding the inclusion of the Ph- CML subjects.
Dose modification guidelines updated to align with clinical practice.
Disease progression criteria updated according to the CML disease phase. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
